系统评价Meta分析的详细介绍
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效应量（effect size）或效应尺度（effect magnitude） （1）连续型变量资料 均数差（mean difference，MD） 标准化均数差（standardized mean difference，SMD） - 均数差除以合并标准差 统计量 t 值、F 值 （2）离散型的二分类变量资料 概率比 RR = P e ， Pc Pe /(1 - eP ) OR = P c /( 1 - P c ) RD = P e - P c
9
2. 检索相关文献
保证较高的查全率 可供选择的检索工具： 首选 Cochrane Library 及 PubMed 或 Medline或OVID 国内的有维普全文VIP，CNKI，万方数据库 尽可能搜集 “散在文献”（fugitive literature），专著、会议 论文、学位论文，经注册登记的临床试验数据库(减少发表偏倚) 推荐使用endnote，noteexpress等文献管理软件进行检索和管理文献。
3. 注意词的拼写差异 如：ischemic/ischaemic, paediatric/pediatric, leukaemia/leukemia, behaviour/behavior
4. 注意缩写词 如：EBM or evidence based medicine, SR or systematic review
治疗组患 研究 者人数 (n 1i ) 对照组患 者人数 (n 2i) 治疗组显 效人数 (a i ) 对照组显 效人数 (c i ) 治疗组未 显效人数 (b i ) 对照组未 显效人数 (d i ) 优势比 (OR i)
1 2 3
154 146 174 13 129
155 142 87 16 59
大样本时，统计量
Q = w i ( y i - y ) 2 ~ c k 2 -1 y=
w
i =1 k i =1
k
i i
y
w
i
，
若 Q 大于自由度为 k1 的 c 2 分布的界值，则拒绝 H0， - 可以认为研究间存在异质性。 若 Q 不大于自由度为 k1 的 c 2 分布的界值，则不拒绝 H0
• 采用主题词检索途径进行检索称为主题检索
（注：主题词检索的检索用词均来自主题词表）
10
关键词检索 （简述）
• 关键词（Keyword），是指出现在文献 中的具有检索意义，并能表达信息实质 内容的名词和术语。出现在文献题录、 文摘或是全文中的关键词，通常也被称 为文本词（text word）。凡是在文献中 不受词表约束的能被检索出的有意义的 名词和术语也被称作自由词(free text)。
Meta分析
1
Meta分析的定义
G.V.Glass(1976) ：The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings.
5.96 4.74 2.04 2.70 6.09
6.82 5.07 2.51 3.20 5.81
3
4 5 6 7 8 9
4.72
10.10 2.82 3.88
4.76
10.90 3.01 4.37
1151
679
3.05
4.85
1122
673
3.32
5.37
6
Meta 分析的目的与意义
1．增加统计功效 例如，要观察某种药物是否能将心肌梗死的死亡风险降 低10%，如要求检验功效（1β）大于90%，该研究处理组 和对照组的样本量必须超过10,000人。 2．评价研究结果的一致性 同一课题的研究结果往往不全相同，有些结论甚至相反。 3．增强结论的可靠性和客观性 对原始文献进行全面、系统的检索和质量评估。
3. 选择符合要求的纳入文献
对象：规定疾病类型、年龄、性别、病情严重程度 设计类型： 暴露或干预措施： 研究结局：量化、可比 此外，样本大小、随访年限、发表的年份、语种，多重发 表的处理、信息的完整性 10 ① ② ③ ④
主题词检索（简述）
• 主题词
指能代表文献内容实质的经过严格规范化 的专业名词术语或词组，其特点是具有唯一性， 多个相同概念、名词术语、同义词等在索引中 只能用唯一一个术语表达，使内容相同或相近 的文献更加集中、更具有专指性，避免同义词 的多次检索。
13
9. 系统评价的完善与应用
系统评价完成后,还需要在实际工作中不断完善
①接受临床实践的检验和临床医师的评价;
②接受成本效益评价;
③关注新出现的临床研究，要及时对系统评价进行重新评
价。
临床医师只有掌握了系统评价的方法,才能为本专业的各种 临床问题提供证据,循证医学才能够顺利发展。
13
统计方法
1．效应指标的选择
1. 提出问题，制定研究计划
Meta 分析课题：一般取不确定或有争议的问题（包括病因学 和危险因素研究；治疗手段的有效性研究；诊断方法评价； 预后估计;病人费用和效益分析等） 内容： 研究目的、背景； 检索途径和方法； 纳入和剔除标准； 数据收集方法；
统计分析步骤； 文献质量的评价及敏感性分析； 是否需要亚组分析；结果的解释
10
4. 纳入研究的质量评价
评价内容： 真实性(validity)、可靠性(reliability)、实用性(applicability) 选择偏倚、实施偏倚、失访偏倚和测量偏倚？ 评价方法：量表或评分系统
①该研究的试验设计是否明确,包括研究人群、治疗手段和结果判定方法; ②试验对象是否随机分组; ③病人的随访率是否理想及每组病人是否经过统计分析; ④受试对象、研究人员及其它研究参与者是否在研究过程中实行“盲法”; ⑤各组病人的年龄、性别、职业等是否相似; ⑥除进行研究的治疗手段不同外,其它的治疗是否一致; ⑦治疗作用大小; ⑧治疗效果的评价是否准确; ⑨试验结果是否适用于当地的人群,种族差异是否影响试验结果; ⑩是否描述了所有重要的治疗结果; 治疗取得的效益是否超过了治疗的危险性和费用。系统评价者应根据上述 标准进行判断,不满足标准的文献应剔除或区别对待,以保证系统评价的有效 性。
根据研究目的不同，测量指标可以是率差、比数(odds) 、相对危险 度( relative risk ,包括RR 和OR) ，均数及标准差。
11
6. 资料的统计学处理
明确资料类型，选择适当的效应指标； 检验异质性（临床异质性，统计学异质性和方法学异质性） 模型选择及统计分析： 效应合并值的点估计和区间估计； 效应合并值的假设检验和统计推断； 各个独立研究的图示
- 可以认为 K 个研究来自同一总体。
15
3．模型选择
异质性检验的结果： （1）不拒绝 H0？采用固定效应模型（fixed effect model） （2）拒绝 H0？考察异质性来源： 文章纳入和剔除标准不一致？ 基线水平、干预措施、结局变量不同？ - 设法使之达到同质，采用固定效应模型。 - 仍异质？采用随机效应模型（random effect model）
NaF 组 研究 例数 DMFS 均数 (n1i) 1 2 3 4 5 6 7 134 175 137 184 174 754 209 ( x1 i ) 5.96 4.74 2.04 2.70 6.09 4.72 10.10 标准差 (s1i) 4.24 4.64 2.59 2.32 4.86 5.33 8.10 例数 (n2i) 113 151 140 179 169 736 209 SMFP 组 DMFS 均数 标准差 (s2i) 4.72 5.38 3.22 2.46 5.14 5.29 7.90 合并 标准差 (spi)
7
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Meta 分析的目的与意义
4．通过亚组分析，得出新结论 按 一 定 的 协 变 量 分 组 后 作 分 层 或 亚 组 分 析 (subgroup analysis)，可提高统计学检验功效。 5．寻找新的假说和研究思路 开展一项新的研究前， meta 分析能使研究目标明确。
8
Meta 分析的步骤与方法
2i
标准差
(n 1i )
1 2 134 175 137 184 174 754 209
)
(s 1i )
4.24 4.64 2.59 2.32 4.86 5.33 8.10
(n 2i )
113 151 140 179 169 736 209
)
(s 2i )
4.72 5.38 3.22 2.46 5.14 5.29 7.90
14
概率差
2．异质性检验 （heterogeneity test, homogeneity test）
样本资料： 各个独立研究的效应记为 yi 方差记为 s i 2 ， i = 1, 2 ,..., k
w i 为权重系数，由文献评估得到。 Q 检验（Q Statistic） 令 E ( y i ) = qi H 0 : q1 = q2 = ... = qk = q , H 1 : q 1 , q2 ... 不全相等
Systematic Review
同一个研究目的所进行的医学研究，全世界范 围内可能有几十个、上百个，研究对象、设计 方案、干预措施、结局变量、样本含量、随访 时间等不全相同研究, 结果不完全一致。如何对 这些研究结果进行分析综合？ Metaanalysis
4
Meta 分析的基本概念
案例一：抗生素与安慰剂对普通感冒治疗效果的 meta 分析
8. 结果的分析和讨论
Meta分析属观察性研究，结果解释必须慎重 ① 异质性? 若有异质性，异质性的来源? 对效应合并值的影响? 若异质性大，这些研究的可合并性? 放弃meta分析? ② 需要做亚组分析? 按研究设计、病情、性别、年龄等因素分组？ ③ 各种偏倚? 其他, 若阳性, 可能假阳性？ 有临床意义? 可临床推广？ 若阴性，确实无效？还是证据不充分？ 有必要更大样本的临床试验？
4．统计分析 - 基于方差法
第一步：计算每项研究的效应 第二步：异质性检验 第三步：效应合并量的点估计及区间估计 第四步：总体效应的检验 第五步：结果的图示
16
连续型变量资料
样本量 均数 标准差
处理组（或病例组）
对照组
n1
n2
N
x1 i
s1
i
x 2i
s 2i
s pi
合计数
17
案例二：氟化钠牙膏与单氟磷酸钠牙膏预防牙龋病临床效果的 meta 分析
7. 敏感性分析 (sensitivity analysis)
① 选用不同模型时效应合并值估计的差异，结论有无变化。 ② 排除异常研究与未排除异常研究的结果比较。 ③ 亚组 meta 分析，分层与未分层，结果比较。
改变纳入标准（特别是尚有争议的研究）、排除低质量的研究、采用不同统 计方法/模型分析同一资料等，观察合并指标的变化，如果排除某篇文献对 合并指标没有明显影响，即认为该文献对合并指标不敏感，结果较为稳健可 信。 12
Hedges(1985) :“Meta分析是用以汇总许多研究结果 的各种定量分析”。
Fleiss & Gross (1991)：“Meta分析是一类统计方法, 用来比较和综合针对同一科学问题所取得的研究结果。 比较和综合的结论是否有意义，取决于这些研究是否 满足特定的条件。”
中译名: 元分析、衍生分析、荟萃分析、集成分析、 二次分析等
11
5. 提取纳入文献的数据信息
基本信息、研究特征、结果测量、效应指标；
两人以上独立进行； 盲法，以减少选择偏倚；
复核并请专家评议。
研究者应设计一个适合本研究的数据收集表格。许多电子表格制作 软件如Excel 、Access ,和数据库系统软件如FoxPro 等,可以用于表 格的制作。表格中应包括分组情况、每组样本数和研究效应的测量 指标。
67 49 166 9 117
69 48 83 10 56
87 97 8 4 12
86 94 4 6 3
0.96
0.99 1.00 1.35 0.52
5
4
5
案例二：氟化钠牙膏与单氟磷酸钠牙膏预防牙龋病临床效果的 meta 分析
NaF 组 研究 例数 DMFS 均数 ( x1
i
SMFP 组 标准差 例数 DMFS 均数 (x
10
采用关键词检索需要考虑哪些因素?
1. 注意筛选同义词 如：heart attack和myocardial infarction， physiotherapy或physical therapy等 2. 注意词形变化 diet or diets or dietary
10
采用关键词检索需要考虑哪些因素?
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2. 检索相关文献
保证较高的查全率 可供选择的检索工具： 首选 Cochrane Library 及 PubMed 或 Medline或OVID 国内的有维普全文VIP，CNKI，万方数据库 尽可能搜集 “散在文献”（fugitive literature），专著、会议 论文、学位论文，经注册登记的临床试验数据库(减少发表偏倚) 推荐使用endnote，noteexpress等文献管理软件进行检索和管理文献。
3. 注意词的拼写差异 如：ischemic/ischaemic, paediatric/pediatric, leukaemia/leukemia, behaviour/behavior
4. 注意缩写词 如：EBM or evidence based medicine, SR or systematic review
治疗组患 研究 者人数 (n 1i ) 对照组患 者人数 (n 2i) 治疗组显 效人数 (a i ) 对照组显 效人数 (c i ) 治疗组未 显效人数 (b i ) 对照组未 显效人数 (d i ) 优势比 (OR i)
1 2 3
154 146 174 13 129
155 142 87 16 59
大样本时，统计量
Q = w i ( y i - y ) 2 ~ c k 2 -1 y=
w
i =1 k i =1
k
i i
y
w
i
，
若 Q 大于自由度为 k1 的 c 2 分布的界值，则拒绝 H0， - 可以认为研究间存在异质性。 若 Q 不大于自由度为 k1 的 c 2 分布的界值，则不拒绝 H0
• 采用主题词检索途径进行检索称为主题检索
（注：主题词检索的检索用词均来自主题词表）
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关键词检索 （简述）
• 关键词（Keyword），是指出现在文献 中的具有检索意义，并能表达信息实质 内容的名词和术语。出现在文献题录、 文摘或是全文中的关键词，通常也被称 为文本词（text word）。凡是在文献中 不受词表约束的能被检索出的有意义的 名词和术语也被称作自由词(free text)。
Meta分析
1
Meta分析的定义
G.V.Glass(1976) ：The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings.
5.96 4.74 2.04 2.70 6.09
6.82 5.07 2.51 3.20 5.81
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4 5 6 7 8 9
4.72
10.10 2.82 3.88
4.76
10.90 3.01 4.37
1151
679
3.05
4.85
1122
673
3.32
5.37
6
Meta 分析的目的与意义
1．增加统计功效 例如，要观察某种药物是否能将心肌梗死的死亡风险降 低10%，如要求检验功效（1β）大于90%，该研究处理组 和对照组的样本量必须超过10,000人。 2．评价研究结果的一致性 同一课题的研究结果往往不全相同，有些结论甚至相反。 3．增强结论的可靠性和客观性 对原始文献进行全面、系统的检索和质量评估。
3. 选择符合要求的纳入文献
对象：规定疾病类型、年龄、性别、病情严重程度 设计类型： 暴露或干预措施： 研究结局：量化、可比 此外，样本大小、随访年限、发表的年份、语种，多重发 表的处理、信息的完整性 10 ① ② ③ ④
主题词检索（简述）
• 主题词
指能代表文献内容实质的经过严格规范化 的专业名词术语或词组，其特点是具有唯一性， 多个相同概念、名词术语、同义词等在索引中 只能用唯一一个术语表达，使内容相同或相近 的文献更加集中、更具有专指性，避免同义词 的多次检索。
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9. 系统评价的完善与应用
系统评价完成后,还需要在实际工作中不断完善
①接受临床实践的检验和临床医师的评价;
②接受成本效益评价;
③关注新出现的临床研究，要及时对系统评价进行重新评
价。
临床医师只有掌握了系统评价的方法,才能为本专业的各种 临床问题提供证据,循证医学才能够顺利发展。
13
统计方法
1．效应指标的选择
1. 提出问题，制定研究计划
Meta 分析课题：一般取不确定或有争议的问题（包括病因学 和危险因素研究；治疗手段的有效性研究；诊断方法评价； 预后估计;病人费用和效益分析等） 内容： 研究目的、背景； 检索途径和方法； 纳入和剔除标准； 数据收集方法；
统计分析步骤； 文献质量的评价及敏感性分析； 是否需要亚组分析；结果的解释
10
4. 纳入研究的质量评价
评价内容： 真实性(validity)、可靠性(reliability)、实用性(applicability) 选择偏倚、实施偏倚、失访偏倚和测量偏倚？ 评价方法：量表或评分系统
①该研究的试验设计是否明确,包括研究人群、治疗手段和结果判定方法; ②试验对象是否随机分组; ③病人的随访率是否理想及每组病人是否经过统计分析; ④受试对象、研究人员及其它研究参与者是否在研究过程中实行“盲法”; ⑤各组病人的年龄、性别、职业等是否相似; ⑥除进行研究的治疗手段不同外,其它的治疗是否一致; ⑦治疗作用大小; ⑧治疗效果的评价是否准确; ⑨试验结果是否适用于当地的人群,种族差异是否影响试验结果; ⑩是否描述了所有重要的治疗结果; 治疗取得的效益是否超过了治疗的危险性和费用。系统评价者应根据上述 标准进行判断,不满足标准的文献应剔除或区别对待,以保证系统评价的有效 性。
根据研究目的不同，测量指标可以是率差、比数(odds) 、相对危险 度( relative risk ,包括RR 和OR) ，均数及标准差。
11
6. 资料的统计学处理
明确资料类型，选择适当的效应指标； 检验异质性（临床异质性，统计学异质性和方法学异质性） 模型选择及统计分析： 效应合并值的点估计和区间估计； 效应合并值的假设检验和统计推断； 各个独立研究的图示
- 可以认为 K 个研究来自同一总体。
15
3．模型选择
异质性检验的结果： （1）不拒绝 H0？采用固定效应模型（fixed effect model） （2）拒绝 H0？考察异质性来源： 文章纳入和剔除标准不一致？ 基线水平、干预措施、结局变量不同？ - 设法使之达到同质，采用固定效应模型。 - 仍异质？采用随机效应模型（random effect model）
NaF 组 研究 例数 DMFS 均数 (n1i) 1 2 3 4 5 6 7 134 175 137 184 174 754 209 ( x1 i ) 5.96 4.74 2.04 2.70 6.09 4.72 10.10 标准差 (s1i) 4.24 4.64 2.59 2.32 4.86 5.33 8.10 例数 (n2i) 113 151 140 179 169 736 209 SMFP 组 DMFS 均数 标准差 (s2i) 4.72 5.38 3.22 2.46 5.14 5.29 7.90 合并 标准差 (spi)
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Meta 分析的目的与意义
4．通过亚组分析，得出新结论 按 一 定 的 协 变 量 分 组 后 作 分 层 或 亚 组 分 析 (subgroup analysis)，可提高统计学检验功效。 5．寻找新的假说和研究思路 开展一项新的研究前， meta 分析能使研究目标明确。
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Meta 分析的步骤与方法
2i
标准差
(n 1i )
1 2 134 175 137 184 174 754 209
)
(s 1i )
4.24 4.64 2.59 2.32 4.86 5.33 8.10
(n 2i )
113 151 140 179 169 736 209
)
(s 2i )
4.72 5.38 3.22 2.46 5.14 5.29 7.90
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概率差
2．异质性检验 （heterogeneity test, homogeneity test）
样本资料： 各个独立研究的效应记为 yi 方差记为 s i 2 ， i = 1, 2 ,..., k
w i 为权重系数，由文献评估得到。 Q 检验（Q Statistic） 令 E ( y i ) = qi H 0 : q1 = q2 = ... = qk = q , H 1 : q 1 , q2 ... 不全相等
Systematic Review
同一个研究目的所进行的医学研究，全世界范 围内可能有几十个、上百个，研究对象、设计 方案、干预措施、结局变量、样本含量、随访 时间等不全相同研究, 结果不完全一致。如何对 这些研究结果进行分析综合？ Metaanalysis
4
Meta 分析的基本概念
案例一：抗生素与安慰剂对普通感冒治疗效果的 meta 分析
8. 结果的分析和讨论
Meta分析属观察性研究，结果解释必须慎重 ① 异质性? 若有异质性，异质性的来源? 对效应合并值的影响? 若异质性大，这些研究的可合并性? 放弃meta分析? ② 需要做亚组分析? 按研究设计、病情、性别、年龄等因素分组？ ③ 各种偏倚? 其他, 若阳性, 可能假阳性？ 有临床意义? 可临床推广？ 若阴性，确实无效？还是证据不充分？ 有必要更大样本的临床试验？
4．统计分析 - 基于方差法
第一步：计算每项研究的效应 第二步：异质性检验 第三步：效应合并量的点估计及区间估计 第四步：总体效应的检验 第五步：结果的图示
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连续型变量资料
样本量 均数 标准差
处理组（或病例组）
对照组
n1
n2
N
x1 i
s1
i
x 2i
s 2i
s pi
合计数
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案例二：氟化钠牙膏与单氟磷酸钠牙膏预防牙龋病临床效果的 meta 分析
7. 敏感性分析 (sensitivity analysis)
① 选用不同模型时效应合并值估计的差异，结论有无变化。 ② 排除异常研究与未排除异常研究的结果比较。 ③ 亚组 meta 分析，分层与未分层，结果比较。
改变纳入标准（特别是尚有争议的研究）、排除低质量的研究、采用不同统 计方法/模型分析同一资料等，观察合并指标的变化，如果排除某篇文献对 合并指标没有明显影响，即认为该文献对合并指标不敏感，结果较为稳健可 信。 12
Hedges(1985) :“Meta分析是用以汇总许多研究结果 的各种定量分析”。
Fleiss & Gross (1991)：“Meta分析是一类统计方法, 用来比较和综合针对同一科学问题所取得的研究结果。 比较和综合的结论是否有意义，取决于这些研究是否 满足特定的条件。”
中译名: 元分析、衍生分析、荟萃分析、集成分析、 二次分析等
11
5. 提取纳入文献的数据信息
基本信息、研究特征、结果测量、效应指标；
两人以上独立进行； 盲法，以减少选择偏倚；
复核并请专家评议。
研究者应设计一个适合本研究的数据收集表格。许多电子表格制作 软件如Excel 、Access ,和数据库系统软件如FoxPro 等,可以用于表 格的制作。表格中应包括分组情况、每组样本数和研究效应的测量 指标。
67 49 166 9 117
69 48 83 10 56
87 97 8 4 12
86 94 4 6 3
0.96
0.99 1.00 1.35 0.52
5
4
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案例二：氟化钠牙膏与单氟磷酸钠牙膏预防牙龋病临床效果的 meta 分析
NaF 组 研究 例数 DMFS 均数 ( x1
i
SMFP 组 标准差 例数 DMFS 均数 (x
10
采用关键词检索需要考虑哪些因素?
1. 注意筛选同义词 如：heart attack和myocardial infarction， physiotherapy或physical therapy等 2. 注意词形变化 diet or diets or dietary
10
采用关键词检索需要考虑哪些因素?