药敏试验在幽门螺杆菌补救治疗中的应用价值

药敏试验在幽门螺杆菌补救治疗中的应用价值目的：研究幽门螺杆菌药敏试验在幽门螺杆菌补救治疗中的应用价值。方

法：选取笔者所在医院门诊自2014年1月-2015年12月经标准方案初治失败的Hp阳性患者114例，按随机数字表法分为研究组和对照组，各57例，对照组采用含铋剂的四联方案：雷贝拉唑10 mg+阿莫西林1000 mg+左氧氟沙星200 mg+枸橼酸铋钾220 mg，2次/d，14 d为一疗程。研究组根据药敏结果选择两种抗生素（剂量采用指南标准剂量）加用雷贝拉唑10 mg，2次/d，14 d为一疗程。分析药敏情况；治疗结束后4周行14C尿素呼气试验评估疗效，比较两組根除率，观察患者的主要症状改善情况及不良反应发生情况。结果：研究组阿莫西林胶囊、左氧氟沙星片、呋喃唑酮片、甲硝唑片、克拉霉素、四环素的敏感率分别为77.2%、22.1%、86.0%、24.6%、15.8%、82.5%。研究组的Hp根除率为94.7%（54/57），明显高于对照组的33.3%（19/57），差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组反酸改善有效率为98.2%，对照组有效率为96.5%，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组上腹痛改善有效率为94.7%，明显高于对照组的29.8%，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的不良反应发生率为7.0%，对照组为8.8%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：幽门螺杆菌药物敏感试验在补救治疗中是安全有效的，使选择的抗生素更有针对性，提高了根除率，改善了临床症状，为幽门螺杆菌的药敏试验的临床应用提供了依据。

标签：幽门螺杆菌；根除；铋剂；药敏试验

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种寄生于人体胃黏膜组织的致病微生物，属革兰氏阴性菌，是消化系统许多疾病的重要致病原。我国幽门螺杆菌的感染率总体上仍然很高，成人感染率达40%～60%，尽管有多种根除方案，由于耐药的日益严重，初治的失败率超过了30%[1-2]。这些患者承受了更大的痛苦。幽门螺杆菌药物敏感试验可以更加有针对性的选择药物，在理论上看可以有效根除，有学者对此作出有益的探索[3]。第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告中指出，对于治疗失败后的患者在有条件时，可以进行药物敏感试验，但作用可能有限[4]。那么，药敏试验对于临床应用的价值如何？为此，本研究选取笔者所在医院门诊自2014年1月-2015年12月经标准方案初治失败的Hp阳性患者114例，完成了幽门螺杆菌药敏试验在补救治疗中的应用价值的研究，取得了较为理想的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月-2015年12月在笔者所在医院门诊符合第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告需要根除幽门螺杆菌且经标准方案初治失败的患者114例纳入本研究，采用完全随机、对照的临床研究方法将其按1∶1分为研究组和对照组。两组患者性别、年龄及临床症状等方面差异无统计学意义（P>0.05）。该项临床研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 幽门螺杆菌的药敏试验将纳入研究组患者进行胃镜检查时取得的胃黏膜组织4块，置于装有幽门螺杆菌保存液的增菌管中，于37 ℃培养箱中培养，在合适的培养基接种培养，在35 ℃、10%二氧化碳和85%氮气环境中培养4 d。药物敏感试验采用纸片琼脂扩散法，对从患者胃内采集到的幽门螺杆菌进行药物敏感试验，目标抗生素主要包括阿莫西林胶囊、左氧氟沙星片、呋喃唑酮片、甲硝唑片、克拉霉素、四环素。

1.2.2 治疗方案对照组采用含铋剂的四联方案：雷贝拉唑10 mg+阿莫西林1000 mg+左氧氟沙星200 mg+枸橼酸铋钾220 mg，2次/d，14 d为一疗程。研究组根据药敏结果选择两种抗生素（剂量采用指南标准剂量）加用雷贝拉唑10 mg，2次/d，14 d为一疗程。

1.3 观察指标

（1）Hp根除疗效判定：以14C尿素呼气试验作为判定的方法。所有患者在治疗后4周复诊，行呼气试验，阴性者认为根除成功。（2）临床疗效及不良反应观察：记录患者治疗前后主要临床症状（反酸、上腹痛）的改善情况，分为完全缓解（症状完全消失）、部分缓解（症状减轻）及无缓解（症状类似甚至加重），有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。观察患者不良反应（恶心呕吐及腹泻便秘等）发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组患者幽门螺杆菌药敏试验结果

研究组患者阿莫西林胶囊、左氧氟沙星片、呋喃唑酮片、甲硝唑片、克拉霉素、四环素的敏感率分别为77.2%、22.1%、86.0%、24.6%、15.8%、82.5%，见表1。

2.2 两组患者Hp根除率比较

研究组Hp根除率为94.7%（54/57），明显高于对照组的33.3%（19/57），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者反酸改善情况比较

研究组反酸改善有效率为98.2%，对照组有效率为96.5%，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组患者上腹痛改善情况比较

研究组上腹痛改善有效率为94.7%，明显高于对照组的29.8%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较研究组不良反应发生率为7.0%，对照组为8.8%，差异无统计学意义（P>0.05），且各类不良反应均为轻度，可自行缓解，见表4。

3 讨论

临床上幽门螺杆菌对抗生素的耐药率在逐步上升[5]，初治失败的病例越来越多，所以探索有效的补救治疗方案显得尤为迫切。幽门螺杆菌的培养和药物敏感试验对于指导临床制定有效治疗方案和跟踪监测Hp的耐药性有着十分重要的意义，然而，由于种种原因，如患者需要在胃镜下取胃黏膜活检，幽门螺杆菌培养鉴定和药物敏感试验加大患者的费用负担，这方面的临床工作开展的还不广泛。

本研究中研究组57例患者在制定根除方案之前进行幽门螺杆菌的药物敏感试验，其结果按敏感性由高至低依次如下：呋喃唑酮片（86.0%）、四环素（82.5%）、阿莫西林胶囊（77.2%）、甲硝唑片（24.6%）、左氧氟沙星片（22.1%）、克拉霉素（15.8%）。这一研究结果表明阿莫西林、呋喃唑酮和四环素的敏感性较高，临床根除方案可以首选这些药物；与此同时，由于喹诺酮类药物的大量应用，左氧氟沙星的耐药已经大量出现；而克拉霉素在一线根除方案中广泛应用，所以已经是这6种抗生素中耐药率最高的。这一研究结果与第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告一致[4]。

本研究以笔者所在医院门诊114例初治失败且需根除的患者为研究对象，按1∶1分组进行随机对照研究，结果研究组Hp根除率为94.7%明显高于对照组的33.3%，說明研究组根据药敏结果制定针对性强的根除方案明显更加有效根除了幽门螺杆菌，对照组的根除率与之前研究组测定的左氧氟沙星的敏感率类似，可以做出如下推测，因为在随机研究中由于两组患者的基线一致，所以对照组恰好对于那些对左氧氟沙星和阿莫西林同时敏感的患者达到了根除效果。当然，笔者也看到，研究组仍有患者无法根除，这也是需要重视的，说明体外药敏试验仍有其局限性，人体的复杂性是需要深入研究的，而且笔者在临床上发现的确有个别患者的幽门螺杆菌极难根除，这也是需要研究的方向。卓如平等[3]报道了幽门螺杆菌药敏培养后四联疗法治疗上消化道疾病的临床效果的研究，结果表明进行药敏试验的观察组的根除率为92.1%，明显优于没有药敏指导的经验组的85.8%，差异有统计学意义。这说明药敏试验的结果对于临床应用有很好的指导作用。