吡喹酮治疗血吸虫病的少见不良反应及处理

[收稿日期]20071211
[基金项目]湖北省卫生厅血防科研基金项目(编号:XF06C32) [作者简介]朱绪元(1965),男,湖北潜江人,主治医师,从事血防临床内科工作。

吡喹酮治疗血吸虫病的少见不良反应及处理
朱绪元 (潜江市熊口血防站,湖北潜江433136)
李德珍,韩安萍,喻志发 (潜江市熊口农场医院内科,湖北潜江433136)
[摘要]吡喹酮是目前较理想的抗血吸虫药物。

总结了吡喹酮在治疗急、慢性血吸虫病的过程中所产生的
少见的消化系统、呼吸系统、神经系统、血液系统等的不良反应,并提出了相应的处理措施。

[关键词]吡喹酮;血吸虫病;不良反应;处理
[中图分类号]R532121
[文献标识码]A [文章编号]16731409(2008)01R09803
吡喹酮是二十世纪八十年代问世的一种广谱抗蠕虫药,实践证明它具有剂量小、疗程短、高效低毒及使用方便的特点,是目前被公认的少有的治疗血吸虫病的安全有效的药物。

吡喹酮主要是通过抑制蠕虫的糖代谢作用,影响虫体对葡萄糖的摄入,促进虫体内糖原的分解,使虫体内糖原明显减少或消失,以达到杀死虫体的目的。

吡喹酮用于治疗血吸虫病、肺吸虫病、华支睾吸虫病及绦虫感染。

有少数患者在服用吡喹酮的过程中会出现一些不良反应,一定程度上影响了患者治疗的依从性,严重者影响到病人的生活质量甚至危及生命。

笔者通过复习文献资料,并结合临床实践,对吡喹酮治疗血吸虫病的少见不良反应及处理总结如下。

1 上消化道出血
吡喹酮对胃粘膜有一定刺激作用,特别是单剂量过大时,可使胃粘膜糜烂、水肿,甚至渗血,最终引起便血和呕血。

因此,对吡喹酮单剂量在210g 或210g 以上的病人,出现全身乏力、头昏、心慌、上腹不适或隐痛、恶心、返酸,一定要警惕急性胃粘膜病变或上消化道出血的可能,尤其是对晚期血吸虫病人和有胃病史者,更不能忽视[1]。

2003年春,我院对本场农工进行血吸虫病的群体扩大化疗时,有1例17岁男患者服用吡喹酮(2400mg 顿服)2d 后,出现恶心、返酸、解柏油样大便,立即给予西米替丁018g+100g /L 葡萄糖250m l 静滴,1次/d,连用3d,大便转黄,恶心、返酸等症状消失,追踪观察1年未复发。

故考虑为吡喹酮所致胃粘膜损害而出血。

2 过敏性支气管哮喘和荨麻疹性药疹
吡喹酮治疗血吸虫病发生过敏反应的病例并不罕见,但因未发生过敏性休克而易被忽视。

较轻的过敏反应症状轻微、持续时间短,数小时即消失,若出现过敏性支气管哮喘者就会引起病情加重。

张可可等[2]报告1例12岁男性患者,学生,因/急性血吸虫病0接受吡喹酮治疗。

首次剂量400m g 。

30m in 左右,出现眼脸浮肿,面部及全身出现荨麻疹,继而持续呛咳、胸闷、哮喘,不能平卧。

给予糖皮质激素后上述症状消失。

在后续治疗中,每次服用吡喹酮之前1h,即给予强的松口服,直至完成全疗程。

邱菊秀[3]也报告1名女患者,36岁,因/隐匿性血吸虫病0于两年前顿服吡喹酮(40m g/kg),未发生任何不适。

两年后再次给予吡喹酮顿服(40m g/kg )后d2出现荨麻疹性药疹,当即给予抗组织胺药、肾上腺皮质激素、维生素C 等治疗,1d 后皮疹消退。

2004年2月我院收治1例男性患者,41岁,农民,8年前因/慢性血吸虫病0,在当地接受吡喹酮治疗(3600mg,2d,6次),因治疗中出现/全身荨麻疹0而中止治疗。

此次在我院行吡喹酮治疗(3600m g,3d,9次),每次口服吡喹酮(400mg )前1h 口服强的松片10mg,疗程结束时未见任何不良反应,追踪观察1年未发生任何不适。

#98#长江大学学报(自然科学版) 2008年3月第5卷第1期:医学
Journal of Yangtze University (Nat Sci Edit) M ar 12008,Vo l 15N o 11:M edicine
3 神经官能症、梦游症、癫痫
吡喹酮的毒性反应多表现在消化系统和神经系统,特别是出现神经衰弱和精神症状。

有研究者[4]对323例血吸虫病(慢性血吸虫病300例,晚期血吸虫病23例)进行了系统观察和随访,结果表明,吡喹酮治疗后神经系统副反应并不罕见,而患者丧失劳动力的主要原因是神经官能症,个别病例持续15年之久,值得注意和警惕。

吴玲[5]报告因隐瞒病史在服用吡喹酮期间诱发癫痫发作和神经官能症各1例,均在接受吡喹酮治疗期间给予支持和对症处理,取得满意的治疗效果。

黄模希等[6]
报告1例男性患者,51岁,既往无梦游史和癫痫或精神疾病病史,脑电图正常。

因/慢性血吸虫病0给予吡喹酮(3200m g,2d,6次)治疗。

服药d2开始,有乏力、头昏、睡眠易惊醒。

服完全程药物后d5凌晨2时,无任何诱因或先兆,在睡眠中突然起床自三楼阳台上跳下,落于附近平房屋顶而滚下地面,仅造成数处皮肤软组织挫伤,醒后对跳楼之事全无记忆。

随访1年未再出现梦游现象。

该患者的梦游现象可能系吡喹酮所致。

故对可疑的患者一定要详细询问病史,以便在接受吡喹酮治疗之前或治疗中给予相应处理,防止意外事件发生。

特别是群体扩大化疗时,询问病史和资料记载尤为重要。

4 心律失常(频发二联室性早博)
急性血吸虫病重型患者心肌损害约48%[7]。

慢性血吸虫病引起心肌损害虽未见报导,但因/慢性血吸虫病0接受吡喹酮治疗导致心律失常者时有发生。

王建新等[8]报告1例男性患者,53岁,无/心脏病0史,入院时查心电图正常,因/慢性血吸虫病0拟行吡喹酮治疗(60m g/kg,2d,6次)。

服第3次药后4h 出现头昏、心慌、胸闷不适等症状,心电图示频发二联室性早博,遂以心得安20mg 、乙胺腆呋酮100mg 口服,3次/d,22d 无效,停用抗心律失常药,1周后心电图正常。

全程反复检查心电图,频发二联室性博持续29d 。

有文献报导吡喹酮治疗中,可出现房性早博,但一般在数天或1周内即可消失。

上述频发二联室性早博持续29d 之久是否与抗心律失常药物应用不当有关,有待考查。

2003年5月本院在对本场农工行群体扩大化疗中,有1例男性患者,28岁,服吡喹酮(2400mg 顿服)9h 后猝死于自己家中,考虑与恶性心律失常有关。

因此建议对接受吡喹酮治疗的患者一定要认真仔细观察,对可疑病例反复检查心电图,一旦出现心律失常,特别是恶性心律失常,应立即停止吡喹酮治疗,并作相应的处理。

虽然对吡喹酮能否引起心肌损害尚不能目界定,但对已有心肌损害的心脏病患者在行吡喹酮治疗时,必须慎重,密切观察病情变化。

5 中毒性肝炎
吡喹酮主要在肝脏降解,引起中毒性肝炎很少见。

但峻[9]报告1例男患者,53岁,11年前有/急性黄疸型肝炎0病史,7年前有/肝硬化腹水0史。

因/慢性血吸虫病0给予吡喹酮治疗(3600m g,2d,6次)。

治毕后d12,腹胀、尿黄、皮肤及巩膜黄染,肝功能转氨酶升高,经中西医结合治疗3周,肝功能恢复正常。

因此,对有病毒性肝炎病史,或已肝硬变的慢性血吸虫病人行病原治疗时应减量或延长疗程,谨防中毒性肝炎的发生。

6 类白血病反应
类白血病反应是人体机能对严重感染的一种应答反应,可因感染被控制而恢复正常。

何焕然报告[10]1例46岁的男性患者,农民,既往有慢性血吸虫病史,曾接受过锑剂治疗。

无吡喹酮治疗史。

因
/慢性血吸虫病0入院后给予护肝治疗1周,无明显异常。

拟给予吡喹酮治疗(60m g/kg,2d,6次)。

服吡喹酮1d 后,出现神志模糊、嗜睡,体温3915e ,WBC 4110@109/L 。

查体、腰穿无异常,全身无
明显炎性病灶。

遂考虑为慢性血吸虫病急性发作所致类白血病反应。

服用吡喹酮,全程并行支持及对症治疗,5d 后恢复正常出院。

#99#第5卷第1期:医学朱绪元等:吡喹酮治疗血吸虫病的少见不良反应及处理
7 肾绞痛
陈贤清[11]报告1例男患者,30岁,教师,既往无/肾炎0及/泌尿系结石0病史。

因/慢性血吸虫病0行吡喹酮治疗(3600mg,2d,6次),服完吡喹酮总量后次日上午出现腰痛,呈绞痛样,阵发加剧,大汗淋离,痛苦难言,立即给予阿托品015mg 肌注,强痛定100mg 肌注镇痛。

15min 后疼痛缓解,观察半月未出现类似现象。

经肾分泌造影证实无泌尿系结石等病变。

8 类赫氏反应
赫氏反应是人体内致病微生物被杀灭的过程中,产生的代谢产物对人体的毒害所引起一种应激反应。

吡喹酮治疗血吸虫病时,血吸虫在被消灭的过程中产生多种降解物,毒害人体,产生高热等不良反应,应是类赫氏反应。

但峻报告
[12]吡喹酮治疗急性血吸虫病111例,发生类赫氏反应5212%(58/111)。

蓝振华报告[13]吡喹酮治疗急性血吸虫病236例,出现类赫氏反应7711%,其中重型比例更大。

其机理可能是吡喹酮杀伤和/或杀死血吸虫成虫后引起的异性蛋白反应,临床表现为治疗后较治疗前体温升高,症状加重,经支持和对证处理而愈。

急性血吸虫病行吡喹酮治疗时,加用肾上腺皮质激素可减轻类赫氏反应的症状。

但有延长病程之嫌,应综合考虑。

综上所述,血吸虫病的临床表现是多种多样的,人群的个人体质也存在着很大的差异,对吡喹酮的反应更是各不相同。

因此,我们在临床实践中,既要掌握其普遍规律,又要了解其特殊性,严格规范诊疗常规,仔细观察病情变化,及时发现,正确处理药物不良反应,保障病人的安全,促进病人尽早康复。

[参考文献]
[1]余金良,陈季然,田志文,等1吡喹酮引起上消化道出血2例[J]1中国血吸虫病防治杂志,1994,6(6):3441
[2]张可可1吡喹酮治疗急性血吸虫病发生过敏性哮喘伴荨麻疹1例[A]//血吸虫病研究资料汇编1991-1995[M ]1南京:南京大学
出版社,1998:3621
[3]邱菊香1吡喹酮药疹1例[A]//血吸虫病研究资料汇编1991-1995[M ]1南京:南京大学出版社,1998:3631
[4]朱逸文,钱燕喃,杭盘宇1血吸虫病人吡喹酮治后神经肌肉副反应的观察与随访[J ]1中国血吸虫病访治杂志,1995,7(5):292-
3931
[5]吴玲1吡喹酮诱发癫痫及神经官能症各1例[A]//血吸虫病研究资料汇编1991-1995[M ]1南京:南京大学出版社,1998:3751
[6]黄模希1服吡喹酮致梦游症1例[J]1湖南医学1992,9(3):1611
[7]陈修忆1急性血吸虫病心电图改变31列报告[J]1中国血吸虫病防治杂志,1993,5﹙2﹚:96-971
[8]王建新1吡喹酮治疗血吸虫病出现现持续频发室性早博1例[J]1中国血吸虫病防治杂志,1993,5(5):3041
[9]但峻1吡喹酮治疗血吸虫致中毒性肝炎1例[J]1中国血吸虫病防治杂志,1995,7(1):361
[10]何焕然1吡喹酮致类白血病反应及过敏性哮喘各1例[J]1中国血吸虫病防治杂志,1995,7(5):3021
[11]陈贤清1吡喹酮治疗慢性血吸虫病致肾绞痛1例[A]//血吸虫病研究资料汇编1991-1995[M ]1南京:南京大学出版社,1998:
3761
[12]但峻1吡喹酮治疗急性血吸虫病致类赫氏反应58例临床分析[J]1实用内科杂志,1992,(12):666-6671
[13]蓝振华1吡喹酮治疗血吸虫病236例的退热效果[J]1新药与临床,1992,11(3):1671
[编辑] 一 凡#100# 长江大学学报(自然科学版)2008年3月。