国内大输液软包装材料的现状与发展

低，因此，加快设备的更新和改造，采用新技术新优质材料，提高产品质量，增加产量、满足市场供应已刻不容缓。

2聚氯乙烯(PVC)包装的优缺点
随着塑料工业迅猛发展，为食品、医药产品包装容器提供了诸多方便。

聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、乙烯乙酸乙烯共聚物(EVA)成为常用的几种软包装材料。

21聚氯乙烯(PVC)包装的优点目前国内使用最多的是PVC，PVC袋相对传统的玻璃瓶包装呈现出许多优点：①提高输液质量，减少输液反应。

PVC塑料软包装经高温塑化在洁净条件下热合而成真空袋体。

无污染，无残留物，为输液的灌装提供了洁净可靠的包装容器。

加上采用的是正压灌装技术［4］，使用时无需借助外界空气压力也不另外安排排气管，使输液过程在全封闭下进行，消除了病房空气及输液环境对液体的污染。

而且一次性软包装完全避免了旧瓶的重复使用，提高输液质量，减少输液反应。

②生产工艺简单，效率高。

袋装输液生产工艺流程为：配制→过滤→药液澄明度检查→灌装→热合→灭菌→空气反压喷淋降温→灯检→贴签、套外包装。

与瓶装输液比较，减少了洗瓶、盖膜、盖胶塞等几道复杂的工序及其前处理，节省了人力、物力、财力，生产周期缩短，效率提高。

③投资少。

PVC 塑料软包装灌装机械简单，价格低，更主要的是机械占地面积小，可减少百级间的面积，大大降低房屋投资。

使用玻璃瓶流水线，无论生产量大小，而灌装间面积相当，某医院软包装制剂室装修中，房屋建设费减少1/3，设备投资减少3/4［5］。

④生产安全。

玻璃瓶输液生产，尤其是生产量较大时操作人员为赶时间很易发生玻璃瓶爆炸。

软包装消毒蒸汽压力低，温度仅为108℃，又有消毒柜内喷水装置，降温较快，可完全避免危险。

⑤PVC软包装具有体积小、重量轻、化学稳定性好，抗压、抗摔力强，便于运输和战时空投急救，曾在欧、美、日等国家得到普遍使用。

22聚氯乙烯(PVC)包装的缺点PVC袋虽具有许多独特优点，但经过多年发展，至今仍未能得到广泛的应用，主要原因是PVC塑料软包装存在一些需要解决的问题：①自动化程度低，不利于大规模生产。

目前软包装的定量灌注大多数靠人来控制，装量差异达不到药典规定时有发生，如果能实现输液软包装准确定量的自动灌注系统［6］，实现自动生产流水线，生产技术向高度电子程控化和密封生产过渡，制瓶、灌装、封口3道工序均在一台机器中完成，即可提高生产工效，减少污染，有利于大规模生产，这是改进大输液生产的一个很有意义的方向。

②塑料袋稳定性能、耐热性能差。

消毒后对澄明度有一定的影响，可能产生袋体泛白［7］，袋体热合开裂、变形等。

特别是聚氯乙烯中的添加剂向材料表面的迁移比较严重，影响到材料的防微渗、防霉及防尘性。

富光明报道［8］PVC袋装输液久贮，致使药液水含量等发生变化，留样8个月的10％葡萄糖注射液复检表明，药液pH由3.74降至3.15，含量由102.69%升至106.35％，可能是PVC袋透水、透气所致，因此贮存期以不超过6个月为宜。

而某些输液品种对袋体的化学稳定性会产生影响，如PVC袋灌装5％的碳酸氢钠注射液，热压灭菌后产生大量的白色絮状物。

③增塑剂的限量与安全性没有一个统一标准。

有报道［9］采用国产输液袋包装的输液制剂或实验试制品共30个样品，均检查出溶出物质――增塑剂酞酸及其衍生物、鲸腊醇，广东大冢制药有限公司提供的样品(聚丙烯输液瓶)未明显检出。

酞酸及其酯类化合物、鲸腊醇属于低毒性物质，鲸蜡醇可用作增
稠剂、乳化剂、包衣剂以及用作油膏和霜剂的组分［10］，酞酸二乙酯在高浓度时对粘膜有刺激作用［11］。

这些溶出物物质含量多少、毒性限度高低，我国目前尚无规定。

据报道［12］鲸腊醇大鼠口服给药LD50为6.4～12.8g/kg,，酞酸大鼠口服给药LD50为3200 mg/kg，其安全性仍应引起重视。

④聚氯乙烯材料存在一些自身难于克服的问题。

由于聚氯乙烯中含有氯元素，焚烧时会产生有害气体污染环境，因此在环境立法中受到猛烈攻击，同时，聚氯乙烯中有害单体氯乙烯的残留量难于控制以及加工过程中需要加入增塑剂和稳定剂等因素使人们对聚氯乙烯的卫生安全性产生了普遍的怀疑［13］。

广东药学院学报(ACAD J GCP)2000，16(4)第4期韩方璇:国内大输液软包装材料的发展⑤行业标准刚刚出台，而各企业生产管理等方面的因素不尽相同，包装袋质量存在较大差异，输液质量与包装袋密切相关，急需国家行业标准的制定来规范本行业市场和产品生产。

而医药管理部门和输液袋生产企业也应制定符合输液质量要求的溶出性成分质谱定量标准(或紫外吸收限度)，制定与国际接轨的毒理学、生物学标准。

由于有许多技术问题没有解决好，及以上种种原因使聚氯乙烯在医药包装方面的应用受到很大影响。

3大输液软包装材料的发展方向
随着医疗技术的发展，药液制剂也对包装材料提出了更高的要求。

除了安全无毒和对药液稳定性外，还要求包装材料具有柔软、透明、物理机械强度高、耐低温、耐高温消毒、阻隔性好等多种功能，单一品种的高分子材料已难达到这种高功能化的需求。

近年来国际上已开始开发以聚烯烃、乙烯―乙酸乙烯共聚物(EVA)等材料的基材。

为复合膜材料以代替目前的包装用聚氯乙烯，是当前新型药液包装用的主体材料［14］。

EVA由乙烯和乙酸乙烯共聚而成，没有毒性、安全可靠，这点已由美国食品医药管理局所证实(FDA号：177-1350)。

尤其重要的是EVA在加工过程中不需要加入任何增塑剂和稳定剂，具有高透明度、光泽性，透气性低，尤其对氧气、二氧化碳的透过性低，同时其优异的柔韧性、耐低温、耐老化性、热封性等方面皆优于PVC。

而多种复合膜加工技术［15］以EVA为基材，与其它高分子材料(如聚烯烃、乙丙共聚物、丁烯橡胶、聚酞胺、皂化EVA等)共混合多层复合可以获得符合不同需求的高功能的药液包装用复合膜材料。

如皂化EVA、聚乙烯醇、聚酞胺的空气阻透性十分突出；聚酯、聚酰胺具有优良的耐热性和耐穿刺性；聚乙烯、双拉聚丙烯具有良好的隔水性等，使复合膜在空气阻透性、隔水性、热封性、力学性能、安全无毒性及经济合理性方面都有重大进展，而EVA基复合膜还可以通过电子束辐射交联使其隔水性和力学强度得到进一步提高。

EVA基复合膜材料作为PVC的无公害替代品，厚度仅为PVC膜的一半，焚烧时只产生CO2和H2O。

日本、美国和德国的一些大制药厂已开始使用EVA基复合膜软包装材料，并在逐渐推广。

我国药液包装材料的研究尚属起步。

由于目前包装材料这一根本问题没有解决，药液品质难于达到国际的卫生标准。

研制开发出理想的国产新型药液制剂包装用高分子复合膜材料，提高我国的医药包装质量是十分必要的。

希望在不远的将来医用优质软包装将完全替代玻璃瓶包装，我国大输液能够实现产业化、规模化生产，以更优良的质量满足人们的需要。

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海南省人民医院药剂科,海南海口570311。