环糊精包合物
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包封率= 包合物中药物得量(g) 100% 药物投药总量(g)
2、包合物的溶解性能测定
(1)溶解度测定 包合物溶解度测定:直接测定法和相溶解度法。 溶出速率:包合物粉末,最终剂型。
客分子可以是整个被包合,也可以是分子的一 部分或某些官能团被包合。
2、CYD的性质
3、环糊精衍生物
亲水性CYD衍生物
疏水性CYD衍生物
两亲性CYD衍生物
结构修饰
理化性质 (1)甲基化环糊精 水溶性环糊精,溶解度比母体CYD高,
表面张力都下降, 对酸稳定度是二甲基化后增加,三甲基后多减 少,
一、概述
优点 改善药物的溶解性能。 提高药物的稳定性。 改善药物的吸收和提 高生物利用度。
降低药物的毒副作用和 刺激性, 液体药物粉末化, 改善药物制剂的性能, 其他:蛋白类药物。
二、环糊精及其衍生物的结构和性质
1、环糊精的分子结构 6~12个葡萄糖通过α-1,4糖苷键连接而成的环 状低聚糖化合物。 α-,β-,γ- ,其分子中的葡萄糖残基数分别为 6、7、8个。 上狭下宽,两端开口,环状中空,圆筒型。 两端及小开口处,富含羟基,亲水性强。
影响因素 (1)客分子的结构和性质
大小、分子结构:与环糊精的空洞越接近越好。
极性:疏水性药物更容易被包合。
分子状态:非解离>解离
(2)主分子的结构和性质 客分子的选择性
衍生物的包合作用
(3)包合物中主、客分子的比例 (4)高分子聚合物的影响
1: 1
理化性质不同,增加溶解度。
溶解度随温度的升高而下降,在有机溶剂中的
溶解度增加,不能形成氢键。
(2)羟烷基-CYD
HP-CYD 和 HE-CYD
水溶解度增加,而且随着温度的增加而增大,
有利于液体制剂的制备, 2-HP-β-CYD,无定形水溶性衍生物,吸湿性比 母体差。
(3)支链CYD
葡萄糖基-CYD、麦芽糖基-CYD和麦芽三糖 基-CYD, 溶解度均比γ-CYD高,受温度影响小,表面张 力与β-CYD相当。
包合物的紫外吸收和
药物的吸收在同一吸
收波长,化学当量为1:
1。
5、荧光光谱法
6、X射线衍射法 7、热分析法 8、圆二色谱法 9、红外分光光谱法 10、核磁共振法
六、质量评价
1、含量测定
包合物的含量=
包合物中药物的量(g) 100% 包合物量(g)
包合物量(g) 100% 收得率= (CYD+药物)量(g)
(7)两亲性CYD衍生物
外部嫁接疏水性的侧链,可作为靶向制剂的载体,
应用最多的是栅栏状-CYD,可以在水中自发地形
成胶团结构,适用于难溶性药物。
安全性
溶血性、局部组织刺激性、代谢与毒性特征。
三、包合物的形成和包合作用
包合过程就是药物分子将水 分子置换出来的过程, 药物分子 因此,主-客分子间的 作用力主要有范德华力、 氢键等。
第三章 环糊精包合物
一、概述 二、环糊精及其衍生物的结构和性质 三、包合物的形成和包合作用
四、制备方法
五、包合物的验证
六、质量评价
七、应用与举例
一、概述
环糊精包合物(cylodextrins inclusion compound)是指药物分子被包含或嵌入环糊 精的筒状结构形成的超微粒分散物。 主分子(host molecule):具有包合作用的环 糊精分子。 客分子(guest molecule):被包合到主分子中 间的药物分子。
5、其他方法
五、环糊精包合物的验证
1、显微镜法和电镜法
2、相溶解度法(phase solubility diagram)
确定包合物的形成,评价包合物溶解性能。 绘制药物溶解度-CYD浓度的曲线,由斜率求得 包合物平衡常数。
3、薄层色谱法
4、紫外可见分光光度法
可用于求得包合物的
稳定常数。
(4)CYD聚合物
两个以上的环糊精单元结构, 无定形易溶的优点,水溶性大于β-CYD。
(5)疏水性CYD衍生物
羟基被氢、乙基或酰基取代的衍生物,
乙基-β-CYD,DE- β-CYD,TE- β-
CYD,CME- β-CYD。
(6)离子型CYD衍生物 羧基-CYD衍生物硫酸酯或磺烷基醚型衍生物, 在较大pH范围内,具有较大的溶解度。
包合作用的特点
(1)单分子包合物
(2)药物的缔合作用的影响 (3)包合物的竞争作用
(4)光学异构体的选择性
四、制备方法
1、饱和水溶液法:β-CYD
饱和水溶液
加入药物,难溶性药物可以 先用有机溶剂溶解后加入, 液体药物直接加入。
搅拌或超声
2、溶液-溶剂法
适用于溶解度大的CYD
3、研磨法
4、冷冻干燥