自身抗体与神经系统免疫病

硫酯(Sulfatides)
髓鞘相关糖蛋白（MAG）
中国医师协糖蛋会白 风髓周鞘围湿蛋髓白免鞘0蛋（疫白P202）科（P医MP2师2） 分会
Scherer SS, et al. 2002
各种抗体相关的PN
中国医师协会风湿免疫科医师分会 起病年龄
临床特点
解剖 神经生理
MAG抗体 成年
感觉>运动
远端; 对称 脱髓鞘>轴索变性
神经系统表现（Tracey et al, 2007）
解剖部位 小脑 脑干
病人％ 91 13
体征 小脑共济失调 IV,VI,V,VII麻痹
周围神经
10
末梢型、对称性
皮质脊髓束
26
病理征、痉挛、 痉挛性构音障碍
皮层
5
认知人格改变
中国医师协会风湿免疫科医师分会 其他
6
Darnell RB, et al. NEJM 2003,349:1543
Graves
恶性贫
早发停
周围神经系统与 中枢神经系统高
兴奋状态
器官特异性 自身免疫
副肿瘤综合
中国医师协会风湿免疫科医师分会 白癜 肾上腺
视神经脊髓炎谱
1型糖尿病 自身免疫性肝
自身免疫性脑
自身免疫检测面临的挑战
基中础国免 医师协会神风经湿病学免疫神 经 风科风医湿师病学分会
湿
学
神经免疫病
风湿免疫病
中国肿瘤医学师协肿 瘤 免 疫 学 会免风疫湿学免疫科医师分会
中国医师协会风湿免疫科医师分会
神经系统副癌综合征（PNS）
中国医师协会风湿免疫科医师分会 A disorder in which a particular neoplasm associates with a remote but specific effect on the nervous system more frequently than would be expected by chance. —Henson & Urich, 1965
② 急性脊髓炎
中国医师协会风湿免疫科医师分会 ; 支持条件: ① 脊髓MRI异常延伸3个椎体节段以上 ② 头颅MRI不符合MS诊断标准 ③ NMO-IgG血清学检测阳性
NMO-IgG
中国医师协会风湿免疫科医师分会
以往鼠小脑切中片 国医师协会风湿免疫科医师分会
Jarius S, et al. Nature Clin Pract Neurol 2008;4:203
自身抗体检测
中国医;; 师特特;;异异糖n协A性性酯C会抗周中hR体围枢抗风（体神神G湿经经M1系系免抗统统体疫）抗抗或科体体糖医蛋白师抗体分（M会AG抗体）
; 抗神经元抗体（如Hu抗体和CRMP-5抗体）
; 抗NMDA受体抗体
; 系中;;;统系系干国性燥统统医综性性自合红血身师征斑管免（狼炎协疫疮病SS病（会j）S抗L风体E）湿免疫科医师分会
肌阵挛、张力障 碍、静止震颤、 过度睡眠
抗Ri抗体
中国医斜视师性协眼阵会挛-肌风阵挛湿→乳免腺癌疫、科小细医胞型师肺癌分会
中国医师协会风湿免疫科医师分会 28例抗Ri抗体阳性病人（女性乳腺癌）
－大多数病人多灶性神经系统体征 －32％斜视性眼阵挛-肌阵挛 －25％下颌肌张力障碍或喉痉挛
抗Amphiphysin抗体
Hu CV2
VHGuK中PCLE国MCaV/医T2a 师协会风湿Ri免Yo疫PC科MD a/医TaZic师4 分会
抗Hu抗体
中国医师协会风湿免疫科医师分会 亚急性感觉神经元神经病（SSN）→小细胞型肺癌 SSN病人背根神经节（DRG）免疫组
中国医师协会风湿免疫科医师分会 Darnell RB, et al. NEJM 2003,349:1543
Kuntzer T, et al. 2003
－数天~数周；进展性；多灶性或不对称性 －假性指划状动作或步态不稳；自主神经与中枢受累症状 －抗Hu抗体阳性 －DDx：干燥综合征；MFS；化疗；VitB6中毒；Friedreich共济失
抗Yo抗体
中国医师协会风湿免疫科医师分会 急性或亚急性小脑共济失调→妇科肿瘤、乳腺癌
抗Hu （ANNA-1）
抗Yo （PCA-1）
抗Ri （ANNA-2）
神经元反应性
所有神经元 胞核>胞浆 Purkinje细胞
胞浆 CNS神经元 胞核>胞浆
相关肿瘤 小细胞肺癌、成神经细胞瘤、
前列腺肿瘤
卵巢、乳房、肺
副癌综合征 脑脊髓炎；感觉神经元神经病
小脑变性；自主神经障碍 小脑变性
乳房、妇科、肺、膀胱
中自国身医师抗协体会风与湿神免经疫科系医统师分免会疫病
复旦大学附属神经病学研究所 上海中华国山医医师陈协院会转向风化军湿医免学疫研科究医所师分会
讲者简历
中国医师协会风湿免疫科医师分会 1998.9~2001.7 2001.8~2002.8 2002.8~2007.9
2007.9~至今
半乳糖
神经氨酸 (唾液酸)
神经节苷酯
gangliosides (glycolipid)
抗GM1-IgM抗体
中国医师协会风湿免疫科医师分会
中国医师协会风湿免疫科医师分会 88例MMN患者血清anti-ganglioside-IgM抗体检
Cats EA et al. Neurology 2010, 75: 1961
中国医师协会风湿免疫科医师分会 周围神经病（31） 脑病(15)－其中边缘性脑炎(5) 脊髓病（12） 小脑体征（9） 肌阵挛（7）
SPS病人外感受性反射过
重组副癌性神经元抗原
中国医师协会风湿免疫科医师分会
Hu
Yo
免疫印中迹证国实医师协会风CRM湿P5/免C免V2疫疫组科化医证实师分M会a2
; 视神经脊髓炎（NMO）
中国医师协会风湿免疫科医师分会
MS的空间与时间多发
中国医师协会风湿免疫科医师分会 Relapsing-remitting Secondary-progressive
Disability
Disability
Time
Time
Primary-progressive Progressive-relapsing
副癌性边缘系统脑炎
中国医师协会风湿免疫科医师分会 Ma2抗体(+) LE
• 亚急性起病
• 显著的近时记忆力减退；癫痫发作；
• 隐匿起病，表现为焦虑或幻觉；有时 误诊为精神病
睾丸生殖细胞
Hu抗体(+) 小细胞型肺癌
• 相关肿瘤 – 50％小细胞型肺癌
中国医师协会风湿免疫科医师分会 – 20％睾丸癌 – 8％乳腺癌
神经元（胞核下） 神经元（胞核下）
Purkinje细胞核
乳房肿瘤、小细胞肺癌 肺与其他肿瘤 睾丸肿瘤 肺癌
僵人综合症；脑脊髓炎 脑干脑炎；小脑变性
边缘性脑干脑炎 感觉神经元神经病；脑脊髓炎
周围神经
胸腺瘤、小细胞肺癌
神经性肌强直
自身抗体的联合检测
中国医师协会风湿免疫科医师分会 Hu SSN CV2
SSN：亚急性感觉神经元神经病 PLE： 边缘系统性脑炎 PCD： 急性全小脑变性（共济失调
复旦大学附属华山医院 神经科 美国密歇根大学医学中心 神经科 美国芝加哥大学附属医院 神经科 Jack Miller 周围神经病中心 复旦大学附属华山医院 神经科
中国医师协会风湿免疫科医师分会
自身免疫病
中国医师协会风湿免疫科医师分会 重症肌无力 Lambert-Eaton 肌无力样综合征
Hashimoto甲状腺
•
中国医师协会风湿免疫科医师分会 定义：
•
– 肿瘤的远隔效应
– 不是有肿瘤的直接侵袭或肿 瘤转移、或由肿瘤继发感染、
缺血或代谢紊乱引起
特点： – 解剖部位 – 发病时间 – 原发肿瘤的关系 – 临床演变
边缘系统脑炎
中国医师协会风湿免疫科医师分会
中国医师协会风湿免疫科医师分会
副癌性自身抗体
中国医师协会风湿免疫科医师分会 抗体
NMO-IgG实验室检测
中国医A师PQ协4＋转会染细风胞湿免疫科非转医染细师胞 分会
病例数
阳性率
NMO
32
78％
中国医师协会风湿免疫科医师分会 长节段横贯性脊髓炎
12
视神经炎
5
复发性视神经炎/脊髓炎 2
51
多发性硬化
66
其他神经系统疾病
23
健康对照
100
189
67％ 20％
100%
71 0％ 0％ 0％ 0％
Disability
Disability
大脑中国医Tim师e 协脊髓会风湿T免ime 疫视科神经医师分会
Modified from Dr. W Royal
脑脊液寡克隆区带检测
中国医师协会风湿免疫科医师分会
中国医师协会风湿免疫科医师分会
来源：华山医院神经免疫室数据
NMO诊断标准
中国医;师必①W要协i视条ng会神件e经:r风c炎hu湿ck免诊断疫标科准医（2师006分） 会
自身抗体产生的可能机理
中国医师协会风湿免疫科医师分会
血清与脑脊中液的国“映医像师” 协会风湿免疫科医师分会
Darnell RB, et al. NEJM 2003,349:1543
中抗国体医师与协中会枢风神湿免经疫系科统医脱师分髓会鞘病
中国医师协会风湿免疫科医师分会
中枢神经系统免疫病
中国医;师多协发会性风硬湿化免（疫MS科）医师分会
疼痛, 感觉异常 可变
缓慢进展 IVIg, CTX
轴索 CMAP/SNAP↓
轻～中 可变 可变
IVIg, CTX
神经节苷酯的分类与命名
中国医师协会风湿免疫科医师分会 神经鞘磷脂
sphingomyelin (phospholipid)
磷酸胆碱
神经酰
神经酰
ceramide
鞘氨醇
神经酰
中国医师协会风湿免疫科医师分会 sphingosine 脑苷 cerebrosides
中国医师协会风湿免疫科医师分会 僵人综合征→乳腺癌、小细胞型肺癌 5％僵人综合征是PNS 1993年首先报道乳腺癌病人 128 kDa突触膜蛋白amphiphysin 63例Amphiphysin-IgG抗体阳性
Espay AJ et al., 2006
僵人综合征（4） 僵肢体综合征（10）
• 自身抗体 VGKC抗体(+) LE – 50％抗Hu抗体（LE+肺癌） 小细胞型肺癌/胸腺瘤 – 抗Ma2抗体（LE+睾丸癌）
胸腺瘤重症肌无力
中国医师协会风湿免疫科医师分会
中国医师协会风湿免疫科医师分会
Chen XJ, et al. J Neurol 2004
中国医抗师体协与会风自湿身免免疫疫科医性师脑分炎会
中国医师协会风湿免疫科医师分会 Bickerstaff’s
脑干脑炎
眼外肌麻痹；共济失调 腱反射亢进； 意识障碍
~ 66% (Odaka et al. 2003)
神经节苷酯抗体的检测
中国医师协会风湿免疫科医师分会
中国医师协会风湿免疫科医师分会
Data from Euroimmun
中国医神师协经会系风统湿副免疫癌科综医合师征分会
Jarius S, et al. J Neurol Sci 2010;10:1016
中国医自师身协抗会风体湿与免周疫围科医神师经分病会
中国医师协会风湿免疫科医师分会
与自身免疫相关的周围神经成分
中国医师协会风湿免疫科医师分会 糖酯
神经节苷酯(Gangliosides) 硫酸酯-3-葡醛-副糖苷酯(SGPG)
共济失调±斜视性阵挛-肌阵挛
抗VGCC
NMJ突触前膜
小细胞肺癌
Lambert-Eaton 肌无力综合征
Ma-1
抗Ma-2
ANNA-3
抗VGKC
少树突细胞, 神经 元, 细胞浆
小细胞肺癌、胸腺瘤
视神经脊髓炎；小脑变性；舞蹈 病；感觉神经病
中国医师协会风湿免疫科医师分会 神经末梢突触前膜
NCV↓
可变; 脱髓鞘有
无传导阻滞
常为局灶性
无传导阻滞
NCV↓
远端潜伏期延长
运动神经轴索缺失 远端潜伏期延长
无传导阻滞
轴索CMAP/SNAP↓
（CMAP ↓ ）
轴索
远端潜伏期延长
中国医师协会风湿免疫科医师分会 感觉缺失 轻～重 缓慢进展 CTX, PE
无或少许 可变
缓慢进展 IVIg, CTX
CMAP/SNAP↓
抗GQ1b 抗体综合征
中国医师协会风湿免疫科医师分会 疾病
Miller Fisher 综合征
临床表现
共济失调； 腱反射消失 眼外肌麻痹
抗GQ1b 抗体阳性率
~ 95% (Koga et al. 1998)
Guillain-Barre 综合征
肌无力；感觉障碍 腱反射消失； 颅神经病变
~ 26% (Carpo et al. 1999)
GM1抗体 (MMN*) 成年 运动
（远端上肢） 远端>近端; 不对称 脱髓鞘或轴索变性
Sulfatide抗体 成年
感觉>运动
远端; 对称 脱髓鞘或轴索变性
GALOP抗体 年纪较大 感觉>运动 共济失调 远端; 对称
脱髓鞘或轴索变性
EMG/NCV
感觉障碍 运动障碍 进展 治疗
NCV↓
运动神经传导阻滞