胃癌靶向治疗新进展PPT课件

Ramucirumab在2014年 成为纳入NCCN指南的第二种靶向治疗药物
药物
ramucirumab
研究
晚期二线 晚期二线
名称
REGARD1 RAINBOW2
结果
阳性 阳性
抗VEGF血管靶向药物Ramucirumab 在晚期胃癌二线治疗中获得阳性结果
2014年开始NCCN指南将 ramucirumab±紫杉醇作为晚期胃癌 2线治疗的1类优选方案
胃癌靶向治疗的III期临床研究
分子靶向药物 分子靶点
研究
Herceptin
HER2
ToGA
Avastin Ramucirumab
VEGF VEGFR
AVAGAST REGARD
wenku.baidu.com
Cetuximab
EGFR
EXPAND
联合基础治疗 XP/FP XP BSC XP
病例数 终点
584
OS
760
OS
355
OS
靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗 2015年NCCN指南更是废弃“化疗”或“全身化疗”的说法
全部替代为 “全身治疗”，以兼顾化疗和靶向治疗
.
5
2009年ToGA研究的成功 宣告胃癌治疗进入分子靶向时代
生存概率
目前NCCN指南对于HER2检测和抗HER2治疗的推荐均是基于ToGA研究
HR 缺失/BRCAnessPTEN
MRN 复合物
依维莫司
细胞增殖 .
阿帕替尼 瑞格菲尼 舒尼替尼 索拉菲尼 阿西替尼 Tivozanib 多韦替尼 阿法替尼
血管生成
3 World J Gastroenterol 2014; 20:2042.
靶向治疗的出现 使晚期胃癌患者的生存期大幅提升
1年
晚期胃癌患者的中位生存期 (月)
p=0.0001
月 ORR
一项全球性，安慰剂对照，双盲，III期研究，研究时间：2010年12月~2012年9月，纳入665名一线含铂类或含FU方案化疗后4个 月内进展的转移性胃或EGJ腺癌，随机接受RAM+P或安慰剂+P治疗，治疗直至疾病进展，毒性不耐受或死亡。主要终点：OS
.
9
Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7.
Onartuzumab 利妥木单抗
西妥昔单抗 帕尼单抗
曲妥珠单抗 TDM-1
贝伐单抗 Ramucimumab
Tivantinib
DNA SSB
厄洛替尼 吉非替尼
拉帕替尼,阿法替尼
达可替尼
持续SSB
PARP抑制 Olaparib
PARP
BRCA2 BRCA1
DNA DSB
FANCN/ Chk1 ATM PALB2
31.6%
17.6% 11.8%
从随机开始时间（月）
一项国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照，3期临床研究，在北美，中美，南美，欧洲，亚洲，澳大利亚和非洲的29个国家，
119个中心进行，时间2009年10月6日至2012年1月26日，纳入355名一线含铂类或含FU方案化疗后进展的晚期胃或EGJ腺癌，
2:1随机接受RAM或安慰剂治疗，治疗直至影像学确认疾病进展，毒性不耐受或死亡。研究主要终点OS
时间（月）
ToGA研究是一项随机、开放、国际多中心Ⅲ期临床研究，共纳入3807例进展期胃癌和胃食管结合部腺癌患者进行HER2检测。
其中584例HER2阳性患者被随机分为单纯化疗组[卡培他滨或5-氟尿嘧啶+顺铂（XP/FP）]和曲妥珠单抗联合化疗组（曲妥珠
单抗+XP/FP）。
.
6
Bang YJ, et al. Lancet. 2010; 376(9742): 687-97.
1. N Engl J Med 2008; 358:36-46.
2. Kang YK, et al. Ann Oncol 2009; 20:666-673.
.
4
3. Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376:687-697.
由于靶向治疗的普及，2015年NCCN指南 在描述中将 “化疗” 变更为“全身治疗”
870
PFS
Lapatinib
HER2 EGFR
LOGIC
XELOX
454
PFS
Panitumumab
EGFR
REAL-3
EOX
730
OS
Lapatinib
HER2 EGFR
TYTAN
P
261
OS
Everolimus (RAD-001)
GRANITE-1 BSC (最佳支持治疗) 633
OS
Apatinib
RAINBOW: A global, phase 3, double-blind study of ramucirumab (RAM) plus paclitaxel (PTX) versus
placebo (PL) plus PTX in the treatment of advanced gastric and gastroesophageal junction (GEJ)
1. Charles S, et al. Lancet 2014; 383: 31–39.
.
7
2. Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7.
REGARD研究 RAM单药显著延长OS达1.4个月
41.8%
mOS：RAM vs. 安慰剂 5.2个月 vs. 3.8个月 OS显著延长1.4个月
.
8
Charles S, et al. Lancet 2014; 383: 31–39.
RAINBOW研究 RAM+P较P单药OS显著延长2.27个月
HR： 0.807
（0.6780.962）
p=0.0169
延 长 超 过
2 个 月
HR：
0.635
（0.5360.752）
p＜
0.0001
p＜0.0001
VEGFR
*HER2阳性: IHC3+或FISH+
BSC
.
277
OS
状态 阳性 阴性 阳性 阴性 阴性 阴性 阴性 阴性 阳性
10
内容
.
11
内容
.
12
RAINBOW：国际、III期、双盲临床研究， Ramucirumab联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉 醇在一线含氟尿嘧啶和铂类化疗后进展的转移性 胃或胃食管结合部腺癌的疗效——年龄亚组分析
胃癌靶向治疗进展
王斌
.
1
肿瘤生长的关键机制
细胞能量异常
持续的 增殖信号
逃避 生长抑制
避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
促进肿瘤 的炎症
持续 血管生成
.
侵袭& 转移
2 Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
胃癌治疗靶点与靶向药物