高血压疑难病例解析及几点思考

许x平
许x云
结论：
• 患者许X平、许X云兄弟主动脉缩窄 诊断明确。因经济原因，暂未行外 科手术，予药物治疗。
家系谱图
研究思路（三种分析策略）
新发突变（de novo）？ 常染色体隐性遗传？ 已知基因(HMGCR, FOXC2, SMAD4 and ATP2A2) ？
全外显子测序
文库构建
基因组DNA进行片段化，末端修复、3’末 端加A、连接接头、富集，杂交，洗脱， 扩增. Qubit® 2.0 Fluorometer 仪器检测浓度 ， Agilent 2100系统检测文库的大小和纯度。
穆XX，2016.05.27 北京xx医院肾动脉造影
右肾动脉主干重度狭窄 试行球囊扩张，效果不佳
穆XX，2016.06.17 阜外医院 18F-FDG PET （1/3）
期间就诊上海交通大学xx医院，查：2016.03.11 ESR 6mm/h；2016.03.16 ESR 22mm/h
2016.04.12 收住 阜外医院，查：ESR 2mm/h，CRP 1.59mg/L 完善18F-FDG PET-CT检查
景X，2016.04.15 阜外医院 18F-FDG PET （4/4）
18F-FDG PET-CT：大血管壁轻度不 均匀摄取增高，以右肾动脉发出处及 颈总动脉走行处为著，SUVmax2.6
景X，2016.04.22 外周血管造影+右肾动脉球囊扩张成形术
结论： • 患者景X大动脉炎诊断明确，轻度炎症
活动。外周动脉造影提示右肾动脉开 口狭窄99%，中远端显影良好，右肾 动脉球囊扩张成形术成功。
ATXN7L1：在脑组织高表达，功能上 与蛋白质结合相关
TTC28：参与细胞有丝分裂过程。 在胎儿组织中广泛表达， 尤其是胎儿心脏、血管。
SSPO
积极开展新诊断技术及介入治疗
积极开展新诊断技术及介入治疗
18F-FDG PET-CT MIBG 基因诊断 动脉造影及介入治疗
➢ 18F-FDG PET-CT
• 睡眠呼吸暂停综合征
• 主动脉缩窄 • 动静脉瘘 • 主动脉瓣关闭不全
睡眠呼吸疾病
机械性血流障碍
• 脑肿瘤 • 脑外伤 • 自主神经功能异常
• 中毒 • 药物
神经源性
外源性
• 妊娠期高血压 • 真性红细胞增多症
其他
加强临床基本功训练 重视基本查体
重视基本查体
杨XX，14岁男性，2015.12.18收住阜外医院
1月前体检发现血压高，最高230+/100+mmHg，曾在当地三家医院诊断 为原发性高血压 外院查血生化、甲功、卧立位RAAS、尿儿茶酚胺、血清皮质醇、肾动脉及 肾上腺CT均未见明显异常
入院查体：胸骨左缘、锁骨上窝、肩胛区可闻及收缩期吹风样杂 音
杨XX，2015.12.23 主动脉CT
结论：
• 患者杨XX主动脉缩窄诊断明确。
高血压疑难病例解析及几点思考
内容概要
继发性高血压分类 重视基本查体 积极开展新诊断技术及介入治疗 女性患者尤其需要关注的疾病 近期血压控制不佳的长期高血压患者 注意罕见病 新技术研发
继发性高血压分类
• 肾实质性 • 肾血管性 • 肾外伤性
肾性
• 甲状腺 • 肾上腺 • 垂体
内分泌性
• 转入外科，行主动脉缩窄介入球囊扩张术+主动 脉缩窄介入支架置入术。
重视基本查体
共同病史
许X平，许X 云，42岁男 性，同卵双胞 胎兄弟，
发现血压高262年0，15最.1高2.22810/110mmHg，多次外院就 诊未明确高血收住压阜原外因医院
常规药物治疗血压控制欠佳
入院查体
许X平：双下肢血压低，双侧股动脉搏动触不清，左侧锁 骨下及锁骨上窝收缩期杂音 许X云：双下肢血压低，双侧股动脉搏动触不清，左肩胛 上区及肩胛区、左锁骨下及锁骨上窝收缩期杂音
➢ 18FDG PET-CT
穆XX，20岁男性，2016.06.15就诊阜外医院 发现血压高7年，最高170/100mmHg 辗转就诊北京儿童医院、北京安贞医院、北京协和医院，未能明确诊断
穆XX，2016.05.17 北京xx医院肾动脉CTA
右肾动脉起始处管腔 重度狭窄，右肾动脉 分支过早，分支后位 于下方的的肾动脉局 部中度狭窄，左肾三 支肾动脉
• 。国内外治疗大动脉炎活动期一直沿用1mg/kg/d的泼尼松治疗 加用免疫抑制剂的方法。该方法使用激素的剂量较大，加上免 疫抑制剂治疗，虽然有效，但药物不良副作用的风险也增大。 本中心以0.5mg/kg/d的泼尼松为基础，辅以低剂量其他免疫抑制 剂，维持治疗，然后依据炎症指标控制情况逐步递减。该方案 稳定病情的疗效确切，也减轻了药物的不良副作用，又可以较 长期的坚持服用，减少了炎症复发机会，因此患者受益更大。
Cluster生成
Illummina HiSeq 2500 . 上机测序
结果wk.baidu.com控
每个样品提供测序后平均覆盖度100X以 上，不低于90X，至少90%的外显子区域 有十个或以上序列覆盖。.
研究结果：SSPO:位于7号染色体
与胚胎发育有关， 可导致神经系统发育缺陷 或先天性心脏病
ATN1：促进血管平滑肌细胞迁移 和定位的功能
景X，2016.02.25 武汉xx医院 肾动脉CT：右肾动脉及肠系膜上动 脉起始段管壁增厚，管腔重度狭窄 2.28右肾动脉造影失败，没有找到右肾动脉开口
疑诊 大动脉炎
2016.03.01始予：强的松 40→27.5mg qd+CTX 0.4g q2w+ 施慧达5mg qd→拜新同30mg qd：血压控制可
头痛不适起病，无其他伴随症状，测BP 165/105mmHg
2016.02.22 武汉xx医院
SCr 129umol/L,BUN 8.71mmol/L K+、RAAS、甲功、皮质醇：（-）
hsCRP 33.1mg/L，ESR 2mm/h
自身免疫抗体谱、ANCA：（-）
双肾动态显像：右肾萎缩，LR 38.39,RR 8.31
➢ 18F-FDG PET-CT
1990年ACR 大动脉炎诊断标准 没有特异性生物标志物， 仅仅使用抗O、血沉、 CRP评价活动性
Tezuka D, et al. JACC Cardiovasc Imaging. 2012 Apr;5(4):422–9.
➢ 18F-FDG PET-CT
景X，青年男性，病程半年