中药肉桂抗氧化与抗肿瘤作用研究进展

中药肉桂抗氧化与抗肿瘤作用研究进展
肉桂有”主百病，轻身不老”的作用，主要用于补火助阳、散寒止痛、温通经脉等方面，现代研究发现其有抗微生物、抗炎、降血糖等作用，还发现其有抗氧化、抗肿瘤作用，似乎与其轻身不老作用更相吻合，本文综述了近5年有关肉桂及其提取物和部分衍生物抗氧化与抗肿瘤方面的研究进展。

标签：肉桂；抗氧化；抗肿瘤；综述
肉桂，为樟科植物肉桂和大叶清化桂的干皮、枝皮。

《神农本草经》述其”味辛温，主百病，养精神，和颜色，……久服通神，轻身不老，面生光华，媚好常如童子……”《本草汇言》认为”肉桂，治沉寒痼冷之药也，凡元虚不足而亡阳厥逆，……或心肾久虚而痼冷怯寒，……或气血冷凝而经脉阻遏，……壮命门之阳，植心肾之气，宣导百药，无所畏避，使阳长则阴自消……”。

总之，认为肉桂辛、甘、热，有补火助阳、散寒止痛、温通经脉等作用。

现代药理研究发现其主要有挥发油、鞣质及碳水化合物等成分。

其挥发油主要有桂皮醛（Cinnamaldehyde，CA）、乙酸桂酯、肉桂醇等[1]，结合现代医学，随着药物研究的一步步深入，发现肉桂主要成分挥发油及其衍生物有抗氧化、抗肿瘤等作用，集中体现了肉桂”主百病，养精神……轻身不老”的作用。

肉桂是历来温阳药物中的常用药物，且现代研究发现肉桂挥发油毒性较低，临床用药安全可靠[2]，随着近年温阳药物的临床使用较前渐多，越来越显示了肉桂在养护机体机能方面的重要作用，现将肉桂抗氧化、抗肿瘤药理作用研究进展做一综述，以期对临床使用有所裨益。

1抗氧化作用
神农本经对其轻身不老的描述，似乎与抗氧化能力相似，有保持人体生理机能的作用。

多个文献提示肉桂油有抗氧化作用，李品艾等经测定肉桂挥发油的还原力、对脂质过氧化的抑制作用和清除自由基的能力，发现肉桂挥发油具有较强的抗氧化能力和一定的清除自由基的能力[3]。

余炜等研究发现肉桂提取物肉桂油有一定的抗氧化能力，但却发现肉桂水中油几乎没有抗氧化能力[4]，可能提示肉桂水提物中抗氧化作用的物质可能是肉桂油之外的某种物质。

临床使用多以水提取液为主，多个研究提示水提取液有较好的抗氧化作用，郭占京等研究显示肉桂水提液能显著增加大鼠脑缺血再灌注损伤后脑、心、肝、肾各器官组织中超氧化物歧化酶（SOD），显著降低丙二醛（MDA），对脑缺血再灌注损伤有保护作用[5]。

黄宏妙等研究发现肉桂水提液对大鼠全脑缺血再灌注损伤有保护作用，检测大鼠心、肝、脑、肾等组织中单胺氧化酶（MAO）和过氧化氢酶（CAT）的活力变化，发现肉桂水提液各剂量组均能显著降低各组织中MAO的活力，以低剂量组效果最佳；高剂量给药组能显著提高心、肝、脑、
肾各组织中CAT活力；认为肉桂水提液对脑缺血再灌注损伤保护机制可能与抗脂质过氧化和抑制单胺氧化酶活力有关[6]。

另一研究测定大鼠脑、肝、肾、心等组织中羟自由基（·OH）抑制能力和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性的变化，发现各剂量给药组大鼠各组织中·OH的抑制能力和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的活性明显提高，认为肉桂水提液可预防性降低自由基代谢造成的机体损伤，提高GSH-Px的活性，对脑缺血再灌注损伤具有保护作用[7]。

综之认为肉桂水提液对脑缺血再灌注损伤有保护作用，肉桂水提液能显著减轻脑水肿，显著增加大鼠脑组织中SOD和GSH-PX活性，显著降低MDA的水平，其机制可能与抗脂质过氧化有关[8]。

薛春苗等研究发现肉桂能明显升高大鼠血浆谷胱甘肽-S转移酶（GST）活性[9]。

张文凤对慢性脑缺血大鼠模型喂肉桂水提液发现肉桂能提高脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性，减少活性及丙二醛（MDA）含量，提高神经生长因子（NGF）、脑原性神经生长因子（BDNF）表达以发挥其脑保护作用，且高剂量组优于低剂量组[10]。

徐洛邦等发现肉桂粉联合常规治疗脾肾阳虚证中风后认知功能障碍效果显著[11-12]。

可见肉桂水提取液的抗氧化作用和脑保护作用是明显的，且和多种抗氧化机制相关。

郝钰等从细胞分裂周期变化角度探讨十全大补汤调整肉桂剂量促进创面修复及皮肤修复的机理发现2倍肉桂组和4倍肉桂组对氧化损伤的大鼠真皮成纤维细胞具有促进增殖的作用。

在药物干预48 h后，除了去肉桂组以外，其余三个用药组均能使G0/G1期细胞比例降低，S期和G2/M期细胞比例升高。

提示十全大补汤对氧化损伤的大鼠真皮成纤维细胞具有调控成纤维细胞周期、促进增殖的作用，而适当增加肉桂剂量可以起到增效的作用[13]。

库咏峰等以肉桂为原料，进行了肉桂总黄酮抗氧化活性的研究，以自由基清除率为指标，发现肉桂总黄酮的抗氧化性随着浓度的升高而增强[14]。

除了肉桂挥发油直接作用外，其相关衍生物也有类似抗氧化作用[12，15]。

综上所述，肉桂有抗氧化作用，进而保护脑细胞，提高认知功能，且能调控成纤维细胞周期作用，肉桂的抗氧化作用机制可能是多途径，多方面的，肉桂本身的诸多成分可能都参与了其抗氧化作用。

2抗肿瘤作用
肉桂及其衍生物有较好的抗肿瘤作用，且涉及肿瘤范围较广。

周凌等实验发现随肉桂醛作用时间延长，人恶性黑素瘤细胞株A375细胞分泌血管内皮细胞生长因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）的量逐渐减少，40 μmol/L肉桂醛作用72 h后A375细胞分泌的VEGF含量最低，认为肉桂醛能抑制人黑素瘤细胞增殖和VEGF的分泌，降低基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，其抑制强度与药物浓度和作用时间成正比[16-17]。

王国红等研究发现肉桂酸明显抑制人骨肉瘤MG-63细胞增殖，周期分析结果显示，肉桂酸处理后G0/G1期细胞比例较对照组明显升高，肉桂酸处理组MG-63细胞形态和超微结构发生明显改变，呈现相应正常细胞的形态和超微结
构特征。

肉桂酸促进成骨细胞分化标志物Ⅰ型胶原、骨粘素和骨钙蛋白的表达与钙沉积以及典型骨结节的形成。

认为肉桂酸可抑制人骨肉瘤MG-63細胞增殖并诱导其向成骨细胞分化[18]。

赵贝等发现皂角刺及肉桂对小鼠4T1乳腺癌细胞增殖无显著的抑制作用，但联合治疗组能协同抑制小鼠4T1乳腺癌的生长和转移，并可改善皂角刺单独用药导致的荷瘤小鼠体质量下降；增加血清过氧化氢酶（CAT）、总超氧化酶歧化酶（T-SOD）和金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达及免疫器官脏器指数，降低血小板活化因子（PAF）、金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9表达。

认为皂角刺联合肉桂药酒在抗肿瘤及抗转移方面有协同治疗作用，其机制可能与提高抗氧化、抗血栓和免疫能力，调节I型胶原（Col-I）、TIMP-1、MMP-2和MMP-9表达有关[19]。

魏练平等研究发现肉桂醛能抑制HL-60细胞增殖并促进其凋亡[20]。

王跃新等研究发现肉桂醛能上调宫颈癌HeLa细胞P21蛋白表达和下调CDK4蛋白表达，可能是促进HeLa细胞凋亡的机制之一[21]。

余涌珠等实验发现肉桂水煎液对体外人宫颈癌细胞增殖有明显抑制作用，并可降低肿瘤细胞贴壁率和迁移能力，阻滞细胞周期于G2期[22]。

陈立平等研究发现肉桂醛能抑制人宫颈癌细胞系HeLa细胞、人肺癌细胞系A-549细胞和人肝癌细胞系HepG2细胞增殖，且呈剂量依赖性，IC50值分为0.20、0.36和0.73 mg/mL。

提示了肉桂醛具有体外抗肿瘤活性[23]。

尧凯等发现四溴肉桂（TBCA）呈剂量依赖性抑制前列腺癌细胞生长和增殖，并诱导前列腺癌细胞停滞在G2/M期细胞周期[24]。

左明明等制备一系列肉桂酰胺类化合物，研究并发现其有较好的体外抗肿瘤活性[25]。

综上所述，肉桂及其相关衍生物都有较好的抗肿瘤作用，对黑色素瘤、前列腺癌细胞、人肺癌细胞、人肝癌细胞、人早幼粒白血病细胞等均有作用，主要是抑制细胞增殖，并诱导细胞分化，促进细胞凋亡为主要作用机制。

3展望
现代社会使用中药，尤其是抗感染、抗肿瘤等药物，多趋于寒凉，但在传统中医里，人能长寿久安，当以”阴平阳秘”为上，过用寒凉可以因治而致病，且人体即是阳加于阴的生生之体，”轻身不老”多由人身一股阳气，所以在历史上也多有温补下元之医学派别，这一点提示我们，要视机体调整用药。

随着老年社会到来，虚损性疾病越来越多，肿瘤性疾病也因环境因素，机体自身清除异己的能力下降而渐向高发。

增强体质的需求越来越高。

肉桂是我国传统的中药材，是重要的温补下元之药，具有活血、通经、止痛、补益功能，对全身各系统都有良好的疗效，现代药理研究其含有丰富的活性成分，具有抗肿瘤和抗氧化等作用，相信在中西医并重的中药现代化进程中，对肉桂的研究和开发利用将更深入和广泛，具有广阔的应用前景。

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編辑/张燕。