第四章--流行性出血热讲课教案

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三、病毒基因结构及特征
结构：负性单链RNA病毒，形态呈圆形或 卵圆形，有双层包膜。 RNA基因片段：三个基因断
大（L）：编码RNA聚合酶 中（M）：编码膜蛋白－糖蛋白 小（S）：编码核衣壳蛋白（ NP）—结构蛋白
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L基因编码 M基因编码
中和抗原
聚合酶 膜蛋白
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急性肾功能衰竭 原因：
肾血流不足 肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤 肾间质水肿和出血 肾小球微血栓形成和缺血性坏死 肾素、血管紧张素激活 肾小管管腔被蛋白，管型所阻塞
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六、病理解剖
血管病变：基本病变是小血管内皮细胞肿胀，变性和坏死， 管腔内有微血栓形成 肾脏病变：脏器病变中肾脏最明显 心脏：右心房内膜下广泛出血甚至达肌层或心外膜 脑垂体及其它脏器：
周期性：黑线姬鼠和棕背鼠为传染源的地区有 周期性
季节性：四季均可发病，但有明显高峰季节
人群分布：男＞女 ， 青壮年多 ，农民多
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五、发病机理
病毒血症：病毒进入人体后随血流侵入血管内 皮细胞、骨髓、肝、脾、肺、肾、淋巴结等组 织，进一步增殖后再释放入血流引起。
多器官损害
由于病毒感染引起的免疫反应导致细胞结构和器官 功能损害
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背部搔抓样条索状出血
眼结膜充血、水肿
脑出血
软腭充血、出血
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颜面潮红、出血
牙龈、口唇出血
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（二）低血压休克期
出现时间：4～6病日或8～9病日
持续时间：一般1～3天，短者数小时，长 者6天以上
表现：
一般表现：脸色苍白、四肢厥冷、脉搏细弱、 尿量减少
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（二）传播途径：5种
呼吸道传播：气溶胶 消化道传播：污染食物 接触传播：接触带病毒的鼠类血液和排泄物 垂直传播： 胎盘 虫媒传播：革螨或恙螨
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（三）人群易感性和免疫力
人群普遍易感：感染后仅小部分人发病，病后 可获得稳固而持久的免疫
地区性：目前世界上32个国家有疫情发生，中 国 占 世 界 总 报 数 的 90.94 ％ ， 亚 洲 92.68 ％ ， 其 次欧洲
充血 皮肤充血：“皮肤三红征”（颜面、颈、前胸） 粘膜充血：“粘膜三红”（眼结膜、软腭、咽）
出血 皮肤出血：腋下和胸背部条索状或搔抓样瘀点 黏膜出血：软腭针尖样；眼结膜片状；腔道出血 （鼻、咯血、便血、血尿）
渗出 水肿为特征性表现 三肿征——球结膜水肿、面部水肿、眼睑水肿 球结膜水肿分3度 轻：内、外眦漪涟波；中：睁眼 有水肿；重：隆起的球结合膜呈鲜荔枝肉突出眼裂。
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发生休克、出血和急性肾功能不全的机制
休克
原发性休克 本病病程的3－7d常出现低血压休克。主 要原因是血管通透性增加使血容量下降及血液粘稠度 升高使血循淤滞
继发性休克 少尿期以后发生的休克。主要是由于大 出血、继发感染和多尿期水补充不足所致
出血 原因：
血管的损伤 血小板减少和功能障碍 肝素类物质↑ DIC所致凝血机制异常
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二、病原学
归属：布尼亚病毒科（Bunyaviridae）的汉坦病 毒属，统称汉坦病毒 汉 坦 病 毒 分 型 ： 至 少 可 分 为 16 型 ， 其 中 4 型 经 WHO汉坦病毒参考中心认定：汉滩、汉城、普马 拉、希望山病毒。 引起人类HFRS为：汉滩、汉城、普马拉、贝尔格 莱德－多布拉伐病毒 我国：汉滩、汉城（家鼠）
EHFV对人体呈泛嗜性感染
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（一）病毒直接致病学说 病毒直接致病必须满足3个条件：
在感染组织或器官中检出HV抗原或V 伴有明显的病理改变：不同血清型，临床症状轻 重不同 所见病理损害非继发性损害或异常免疫应答所致
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（二）免疫作用
免疫复合物引起损伤（Ⅲ型变态反应）：血循 环中存在特异性免疫复合物，免疫复合物是血 管和肾脏损害的原因。
其他免疫应答
Ⅰ型变态反应：早期特异性IgE抗体升高 Ⅱ型变态反应：血小板和肾组织中存在IgG的沉积 Ⅳ型变态反应：病毒可以通过细胞毒T细胞的介导
损伤机体细胞
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（三）各种细胞因子和介质的作用 EHFV能诱发机体的巨噬细胞和T细胞等释放
各种细胞因子和介质： 白 细 胞 介 素 1 和 TNF ： 可 致 发 热 ， 一 定 量 TNF能引起休克和器官衰竭 血浆内皮素、血栓素B2、血管紧张素－II： 显著减少肾血流量和肾小球滤过率
垂体：肿大、前叶显著充血、出血和凝固性坏死 后腹膜和纵隔：胶冻样水肿 肝、脾、脑实质：充血、出血和细胞坏死
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七、临床表现
差异性：不同年度、地区、季节、类型、年龄表 现千差万别
分期
潜伏期：潜伏期4－46d，一般7－14d 典型五期经过：发热期、低血压休克期、少尿期、多
尿期、恢复期
三大主症：发热、出血、肾损害
发热 是本病最早出现的必备症状 出血 见于HFRS整个病程，程度轻重不一 严重出血 是本病死亡的主要原因之一 急性肾衰 大多可逆，少数转为慢性肾损害
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（一）发热期 发热
以稽留热和弛张热多见，热程多为3～7d,也可达10d 体温越高，热程越长，病情亦越重 少数患者以低热、胃肠道和呼吸道前驱症状开始
全身中毒症状 毛细血管损伤 肾损害 蛋白尿和镜检有管型
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全身中毒症状
表现：全身酸痛、头痛、腰痛，“三痛” （头痛、腰痛、眼眶痛）
消化道症状：恶心、呕吐，腹痛、腹泻，重 者可有呕血、便血
神经精神症状： 嗜睡、烦燥、谵妄或抽搐
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毛细血管损害——充血、出血、渗出水肿
血凝抗原 （具血凝活性）
使宿主产生中和抗体
依赖性细胞融合
（有保护作用） 病毒颗粒粘附于宿主细胞表面
S基因编码
使病毒脱衣壳进入胞浆
核衣壳蛋白
含有较强的免疫原性和 稳定的抗原决定簇
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（有利于早期诊断） 抗蛋白抗体
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四、流行病学
（一）宿主动物和传染源 为多宿主性的自然疫源性动物源性疾病
170多种脊椎动物感染汉坦病毒 我国53种动物带病毒 啮齿类：黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠 其他动物：猫、猪、狗、家兔等