ABD-1 DMOAD+机理

方案二

关节腔内注射透明质酸，同时服用安必丁
4周后单用安必丁 益处：延缓病程、修复软骨。
后续效应

大量的临床研究表明，安必丁使用后有延迟效应

根据国外临床报道及使用的经验，建议采用3+1、
6+1 或 6+2 的服用方法（即服用 3 个月后停药 1 月再 开始下一个周期，依次类推），以达到最大的药物 经济学价值
Tamura et al, J Osteoarthritis Cartilage 2001;9:257-63
• 促合成因子(TGF- β)增加 Felisaz N et al, Osteoarthritis Cartilage 1999;7(3):255-67 • 促进骨矿化 Pelletier JP et al, J Rheum 2001;28:814-24 • 促软骨修复及软骨内骨化 HWA SY et al, J Rheum 2001;28:825-34
双醋瑞因能降低细胞中ICE的浓度
作用机理（五）
安必丁能抑制NO和MMPs的产生
NO
骨关节炎的软骨细胞合成与释放大量的NO和MMPs产生
双醋瑞因能抑制一氧化氮（NO）和基质金属蛋白酶（MMPs）产生
作用机理（六）
安必丁能刺激转移生长因子（TGF-ß ）的生成
TGF-ß
IL-1能抑制转移生长因子(TGF-ß )产生

提醒医生：骨关节炎的病人大多为 50岁以上的老年病人，大多有便秘， 安必丁可以一举两得。
尿液颜色变化

在服用安必丁以后，尿液颜色会变深（深褐色或深黄色），这 是药物代谢过程中出现的正常现象，尿液检察没有异常，无需 处理。

国外文献证明，连续用药3年，无病例死亡，无严重的副作用， 无胃肠道溃疡出现。
不良反应

由于在服用的首2周安必丁可能缩短肠道输送时间，故安必丁的主要副 反应为一过性的轻到中度的稀便

在疗程的前2周出现的可能性高，多数情况下会随着继续治疗而自动消 失；轻到中度（每日2－3次）；中止治疗后即消失

处理方法：

饭后或饭中服用 半量服用 检查是否存在“过敏性结肠炎”等其他疾病
安必丁能增加IL-1RA的表达
骨关节炎中IL-1RA浓度较低
双醋瑞因可增加白介素-1受体拮抗剂（IL-1RA)浓度
作用机理（三）
安必丁能抑制I КB降解为NF-КB
I КB转化为活性的NF- КB
双醋瑞因抑制I КB降解为NF- КB
作用机理（四）
安必丁能减少软骨细胞内ICE的产生
ICE
骨关节炎软骨细胞内ICE浓度较高
播放安必丁作用机理光盘
安必丁作用机理光盘（分2部分）
IL-1在骨关节炎（OA）发生发展中的作用
安必丁治疗OA的作用机理
作用机理（一）
安必丁能减少软骨细胞表面IL-1R的表达
IL-1R
IL-1R
骨关节炎的软骨细胞表面IL-1R表达增加
双醋瑞因降低软骨细胞表面IL-1受体（IL-1R）的表达
作用机理（二）
DMOADs概念的提出及其发展
年份
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
作者
Verbruggen G, Ghosh P, Verbruggen G, Mazzuca SA, Abadie E, Mazzuca SA, Mazzuca SA, Verbruggen G,
杂
志
题
目
1998 2002 2002 2003 2004 2004 2004 2006

分类：改善病情类药物和软骨保护剂
骨关节炎治疗的新概念---DMOADs
disease-modifying OA drugs 改变病情类药物
DMOADs的定义

此类药物的主要目标：

阻止关节结构的损伤 延缓疾病的进程

此类药物的次要目标：

减轻患者的症状（疼痛）

引自ACR 2000版
Disease-modifying
9.
2006
Brandt KD,
Glasson SS.
Rheum Dis Clin North Am. RCT of DMOAD.
Curr Drug Targets. In vivo treatment with DMOAD.
10. 2007
DMOADs代表性药物------双醋瑞因
安必丁作用机理
双醋瑞因能刺激(TGF-ß )生成
包装和价格

瑞士赞备臣制药有限公司（ TRB ）
全球专利保护产品

规格：50mg*10粒/盒 有效期：3年 零售价：

49.5元/盒，日价格为9.9元
疗 效

主要疗效

延缓病程

次要疗效

止痛
止痛的效果，在2-4周以后明显起效。 由于安必丁是慢作用药，且因其有着出色的胃肠耐受 性，因而在治疗的前2-4周可合并使用NSAIDs或其他 镇痛药
双醋瑞因的优势(与氨基葡萄糖比较)
Diacerein 原料
作用机理
Glucosamine 螃蟹或小虾的壳 葡萄胺聚糖（GAG）的合成底物
植物 抑制白介素-1和NF-KB的活 性
通过刺激转移生长因子的表达， 促进胶原和蛋白聚糖的合成 通过抑制IL-1抑制软骨下骨增生
分类
处方药
处方药/OTC/保健品 英国2006年5月的药物警戒报告中 披露了氨基葡萄糖与华法林的相 互作用。 建议对海鲜过敏的病人避免使用 氨基葡萄糖，在马来西亚，强制 性规定：在氨基葡萄糖的药品标 签上必须标明“从海鲜中提取”
一种安全有效，新的DMOAD药物，既能明显延缓疾病的进
展，又能有效缓解疼痛。
谢 谢！
给药方法

一次1粒 一天2次 3个月一个疗程 4周明显起效 50mg/粒
12345 关节无痛苦
安必丁的用药方案

方案一

首2-4周，安必丁和NASIDS药物合用 4周以后，单用安必丁 益处：可以避免长期服用NASIDS药物所导致的副作用（胃肠道、心血管的副作
用），同时又能达到很好的止痛效果，并能延缓病程。
Osteoarthritis Cartilage. Biogerontology. Clin Rheumatol.
DMOAD in OA treatment. OA-genetic & molecular mechanism. Systems to assess OA & DMOAD.
Rheum Dis Clin North Am. The efficacy of DMOAD . Osteoarthritis Cartilage. Arthritis&Rheumotology. Arthritis&Rheumotology. Rheumatology. Efficacy of DMOAD in OA treatment. Measure in OA treatment with DMOAD. Subject retention & adherence of DMOAD. Chondroprotective drugs in degenerative joint diseases.
耐受性和安全性
很好，在开始时候有稀便的 现象，坚持服用后会减 轻。
后续效应 治疗OA的疗效试验
至少有5篇文献进行了证明 被证明的
没有 充满争议的：
总 结

对OA发病机制的认识发生了重要转变，IL-1的异常增高
是其病变过程中的最重要因素。
DMOADs概念-------OA治疗理念的重要进展，而安必丁是
OA drugs (DMOADs), drugs whose action is not aimed principally at the control of symptoms, but instead at the prevention of structural damage in normal joints at risk for development of OA, or at the progression of structural damage in joints already affected by OA. ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 43, No. 9, September 2000, pp 1905 –1915 © 2000, American College of Rheumatology
调节细胞因子 重塑健康关节
安必丁

化学成分

双醋瑞因 diacerein

被收录

EULAR（欧洲抗风湿病联盟）《骨关节炎指南》2003、2004年版

分类：改善病情类药物（DMOAD类）

中华医学会风湿病分会制定《骨关节炎指南》2003年版、2010年版

分类：改善病情药物及软骨保护剂
wk.baidu.com

中华医学会骨科分会制定《中国骨关节炎专家诊治指南》2007年版
• 抑制细胞因子：IL-1、IL-6和 TNF-
Pelletier JM et al, J Rheum1998；25：753-62
• 抑制NO和iNOS的过度合成 Pelletier JP, et al . Clin Exp Rheumatol. 2003 ;21(2):171-7 • 抑制金属蛋白酶MMP