药物的稳定性及有效性的预测探析

药物的稳定性及有效性的预测探析

作者：田伟刚

来源：《新教育时代·学生版》2017年第24期

摘要：自从我国实施医疗改革以来，伴随着新医疗体制的建立，药品的安全性及其稳定性的要求愈来愈高，制药厂和监管部门对这方面的把关也是逐步增强。药品的质量与人们的生活安全息息相关，本文将对药品的稳定性及有效性试验进行探索，希望能对目前药物性质的预测提供一定的参考，能够改善药品市场的的一些缺陷。

关键词：药物稳定性有效性预测探析

近年来许多制药厂都引进了科学化的生产模式，我国的药物生产流程也越来越规范，但是药物的质量却没有与之共进，市场上流通的大多数药品质量与申报时的药品质量都有所出处。药物的稳定性及有效性的预测是基于其呈报数据做出的评价，数据的出处一方面涉及原料药的质量及稳定性，一方面也涉及到包装、储存及运输的条件，故而监管部门很难对此下决断，本文将从原料药的质量及稳定性、包装、储存及运输的条件等几个方面，对药品的稳定性及有效性试验的预测进行探究，以期望能够帮助有关部门对药品稳定性及有效性进行优良的判定。

一、药物的稳定性概述及影响因素介绍

一般药物，尤其是新药物的稳定性研究资料包含影响因素试验、加速试验及留样考察试验等等，从新药的呈报资料来看，新药的稳定性影响因试验测定主要是强光照射，高温以及高湿度这三个方面。毕竟新药的稳定性主要涉及化学稳定性，物理稳定性及生物稳定性这三个层次，常常还会涉及到微生物性质的方面。化学稳定性主要指的是因水解、氧化等化学变化引起的药物含量、色泽等产生的改变，物理稳定性则是混悬即中药物颗粒产生的结块、晶体生长、乳剂分层，片剂崩解度等等这些的改变，生物稳定性则是指生物变化所引起的药物的改变，例如药物变质腐败，故而大部分的有关部门在药物稳定性的试验中，重点关注的就是强光照射、高温以及高湿度这三个试验结果，大体上采用的是加速试验及留样考擦试验，加速试验是模拟药物上市包装的下，选用高于室温（一般是40℃）及高于平均湿度（相对湿度75%）的数值进行试验，试验时间最少是三个月，测定药物的各个质量指标，并以此作为参考数值进行药物的有效期（2年）评定。留样考擦试验和加速模拟试验不同地有两个方面，其一是试验条件，试验的条件是室温自然条件下放置药品，其二是试验时间，定期0、1.3.6.9、12.18、24.36月观察及测定药品的变化，并于0月的数值进行比对，来确定使用期限及有效年份。

二、几种加速试验的方法

就目前的试验方法来看，都是选用加速试验来进行药物有效期的测定，故而本文也将重点介绍几种加速试验方法并进行相应的比较。为了加快新药的在市场上的投入时间，根据Van’t

Hoff的近似规划曲线，都会升高试验时的温度，温度每进行10℃的变化反应的速度就快加快2到4倍，相对湿度也差不多，其提升的程度对加速试验的影响也很显著，但这样的条件测定出来的数据波动性很大，有时很可靠有时则不准，故而为了保证加速试验数据的可靠性，一般都是采用的化学动力学原理进行预测，预测药物的正常贮存的稳定度。化学动力学原理预测药物的稳定性主要是依据两个规律，其一是浓度对化学反应速率的影响规律，其二则是温度对化学反应的影响规律，这两个影响规律都有对应的计算公式，，根据这个公式可以对药物分解X%的时间进行推算，而温度的影响公式，可以利用高温加速试验的数据推断出室温时的贮存有效期。这两个公式一个是反应速度方程，一个则是Arrhenius指数规律，两个公式带入后可以得到，，这个公式到目前为止也算的上是比较准确的药物稳定性分析公式了，降解反应的动力学是用对数的一次、二次或是三次函数与假定讲解直线获取县的拟合程度进行表示。

不过随着近年来的医疗改革及科技的发展，根据中国药典2015年版四部通则9001《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》规定，现在的加速试验要求3批样品，长期试验也要求3批样品，考察时间一般会比有效期时间长。故而目前利用化学动力学原理进行测定愈来愈少，自动化的加速试验却越来越多，程序升温速度试验可以减少试验的工作量，再加上近年来控温仪器及数据处理方法能够利用计算机网络机技术进行优化处理，故而目前大多数的制药厂在进行药物的稳定性及有效性预测的时候，在条件相对符合的情况下，都会采用程序升温速度试验，再者根据2015年版CFDA《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）》对结果的分析方法，一般是按照曲线的95%的可信度对实验结果进行估测，得到可信度更高的有效期测定。目前具体的数据处理方法，是将平均曲线的95%与认可标准的相交点对应的时间作为有效期。

三、常温留样观察试验数据的可靠性

稳定性的加速试验虽然可以对药物的稳定性进行预测，但能够对预测进行验证的确实留样观察试验的数据，毕竟加速试验是在短期内推测出来的，要保证药物的长期有效性还是要进行反复的验证。留样观察试验选取的样品不仅仅是一段时间内生产的样品，目前的医改背景下，选用的样品涉及到生产的各个阶段，如此一来就能避免稳定性的偏差及不均匀性。由于投量生产后制药厂对于新药的管理及生产等都会有一定的转变，故而在采用各个阶段生产的药物的有效期测定数据才更有说服力。为了更好地体现出留样观察数据的有效值，都是要将统计学与之结合起来，根据以往的报道采用t检验及二方差的齐性来反应同种品号的药物差异性更具有对比性。当成立的时候，就能够表明实际测量的数据与x满足标准要求，这样一来就可以避免单个留样观察值对药物稳定性测量的影响，所以为了提高留样观察数值的有效性一般都是要以统计学的分析来进行阐述，才更加有效。

结语

综上所述，药物的稳定性及有效性的预测，不仅仅要对各大影响因素进行测定，更要进行实际模拟实验来预测其有效期及稳定性，不过对于数值的考量，应该要将加速试验与留样观察试验结合起来，才能够更加具有准确性。

参考文献

[1]罗丽娟.药物的稳定性及有效期的预测.[J].《今日药学》， 1996（4

[2]李计萍.中药新药稳定性研究的现状及思考.[J].《世界科学技术：中医药现代化》，2004， 6