离子液体中核苷类似物的化学合成

离子液体中核苷类似物的化学合成

詹天荣

1，2贾思佳1侯万国1，2*（1青岛科技大学化学与分子工程学院生态化工教育部重点实验室青岛266042；2山东大学化学与化工学院胶体与界面化学教育部重点实验室

济南250100）*联系人，E-mail ：wghou@

山东省“泰山学者”基金项目（ts20070713）、山东省自然科学基金项目（ZR2009BM022）、山东省博士后创新项目专项资金（200902027）、国家海洋局海洋溢油鉴别与损害评估技术重点实验室开放基金项目（201013）和国家海洋局海洋生态环境科学与工程重

点实验室开放基金项目（MESE-

2010-08）资助2010-11-16收稿，2011-01-10接受

摘要核苷类似物因其显著的抗病毒、抗肿瘤活性，已作为化疗药物在临床上得到了广泛应用。核苷

类似物的高效绿色合成是有机化学和药物化学领域的重要课题。本文对近年来离子液体介质中的核苷改造

进行了综述，主要包括羟基和氨基的保护、糖基的改造、碱基的改造、糖基与碱基的耦合和寡核苷酸的合成。

离子液体作为一类物理化学性能“可设计”的绿色软介质材料，应用在核苷的化学合成中，不仅增加了核苷化

合物的溶解度，

提高了核苷类似物的合成效率，而且避免了有机溶剂产生的毒害。关键词离子液体核苷化学合成溶解度核苷改造寡核苷酸

Chemical Synthesis of Nucleoside Analogues in Ionic Liquids

Zhan Tianrong 1，2，Jia Sijia 1，Hou Wanguo 1，

2*（1Key Laboratory of Eco-chemical Engineering ，Ministry of Education ，College of Chemistry and

Molecular Engineering ，Qingdao University of Science and Technology ，Qingdao 266042；

2Key Laboratory of Colloid and Interface Chemistry ，Ministry of Education ，College of Chemistry

and Chemical Engineering ，Shandong University ，Jinnan 250100）

Abstract Many nucleoside analogues are prominent clinical drugs and have been widely applied for cancer and

viral chemotherapy because of their excellent antiviral and antitumor activities.It is the important issues to develop

more efficient and greener methods for preparation of nucleosides.The advances on nucleoside modification using

ionic liquids （ILs ），

including protection of hydroxyl and amino group ，modification of sugar moiety ，modification of base moiety ，coupling between sugar and base ，synthesis of oligonucleotide were summarized.ILs can greatly improve

the synthetic efficiency by increasing solubility of nucleoside owing to its unique and tunable physical and chemical

properties and replace the use of the hazardous and deleterious organic solvents.

Keywords Ionic liquids ，Chemical synthesis for nucleoside ，Solubility ，Nucleoside modification ，Oligonucleotide

核苷（nucleosides ）不仅是核苷酸的重要前体化合物，而且涉及很多辅酶的结构，对生物的新陈代谢至关重要，这使得天然核苷及其衍生物在抗菌、抗病毒和抗肿瘤方面具有广泛的应用［1，2］。目前，已有

许多核苷类抗病毒药物用于临床，包括齐多夫定（Zidovudine ，

AZT ）、2’，3’-双脱氧胞苷（2’，3’-dideoxycytidine ，ddC ）、司他夫定（Stavudine ，d4T ）、溴夫定（Brivudine ，BVDU ）、三氟尿苷（Trifluridine ，

TFT ）、碘苷（Idoxuridine ，

IDU ）和氟尿苷（Floxuridine ，FUdR ）等［3 5］。而且随着反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide ）和短干扰RNA （siRNA ）作为基因表达抑制剂的应用，近些年治疗性寡核苷酸的化学合成也异常活跃［6，7］。核苷化学已成为药物发现的一个重要研究领域。虽然对天然核苷糖基和/或碱基的

改造已有许多成功的例子［8］，但核苷的化学改造仍存在许多问题。由于核苷化合物在常规有机溶剂中

·804·化学通报2011年第74卷第5期http ：//