多系统器官功能衰竭
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
多系统器官功能衰竭
大头医生
编辑整理
英文名称
multiple systemic organ failure
缩写
MSOF
别名
70年代综合征；multiple organ dysfunction syndrome；multiple organ failure；多器官功能障碍；多脏器功能失常综合征；多脏 器衰竭
发病机制
1.细胞因子过量生成 在致病因素直接或间接作用下，体内巨噬 性细胞受到过度的刺激可以生成大量细胞因子(又称细胞素)和 其他介质，经体液和细胞效应系统引起一系列级联反应，发挥 有害的局部和全身影响。如细胞因子过多可导致局部组织破坏、 微血管损伤、代谢亢进、血流动力学功能不全而最终导致难治 性休克状态。巨噬细胞激活后可产生与严重感染时同样的全身 反应，其中细胞因子的作用很复杂，一种细胞因子可分泌第二 个或另外的细胞因子(细胞因子级联反应)；一个细胞因子可调 节同一细胞上其他细胞因子的作用；许多细胞因子一起可相互 抑制、相加、共生或形成新的作用；细胞因子生成细胞的生理 状态可决定何种细胞因子的释放，靶细胞接触细胞因子的顺序 可影响其反应；细胞因子的反应与其剂量大小有关。
病因
严重感染、创伤、大手术、休克、病理产科后，24h后顺序出 现两个或两个以上器官功能不全所致。
发病机制
MSOF的发病机制非常复杂，目前并未完全阐明。在本质上， MSOF是一个失控的全身自我破坏性炎症反应过程。MSOF并不 直接来自外源性致病因素(诸如细菌、内毒素、创伤等)，因为 它通常发生在外源性致病因素作用若干时间(天)之后，并且 MSOF的发生器官往往远离致病因素的作用部位。大部分患者并 无感染的证据；即使存在感染，积极治疗化脓性感染也不一定 能改善MSOF的生存率。这些现象提示MSOF是由于内源性因素 引起的，引起MSOF的内源性因素主要与以下环节有关：
类别
骨科/四肢损伤/骨与关节创伤的并发症
ICD号
T79.8
概述
多系统器官功能衰竭(multiple systemic organ failure，MSOF)也 称多脏器衰竭 (mul-tiple organ failure，MOF)，是在严重感染、 创伤、大手术、病理产科等后，同时或顺序地发生两个或两个 以上的器官功能衰竭的临床综合征。MSOF的概念始于20世纪60 年代末，70年代初。当时属于一种新的临床综合征，故也称 “70年代综合征”。也是国内外医学界研究的热点课题。20多 年来，尽管国内外学者为此做了不少努力，但MSOF的发生率和 病死率并无真正降低，其主要原因之一就是缺乏对MSOF概念的 统一认识和临床早期诊断方法。
发病机制
细胞凋亡又称程序性细胞死亡(PCD)。在生理条件下，PCD对保 证细胞正常分化与繁殖是十分重要的，可是在病理条件下，如 果引起不应淘汰的大量细胞发生PCD，势必导致或加重MSOF的 发生发展。应当指出细胞因子彼此紧密联系，它们往往以网络 形式发挥作用。在MSOF发病过程中，IL-1β的作用与TNF-α是类 似的，并有协同效应。许多临床材料表明IL-6含量与MSOF发生 概率成正比，血中IL-6浓度越高，患者预后越差。 2.微循环障碍 这里主要强调与组织缺血和血管内皮损伤有关 的作用。
发病机制
OH-和H2O2还可分解胶原和透明质酸，造成细胞肿胀，上皮组 织基底膜破坏和血管通透性增加，最后引起血管阻塞和微血栓 形成。在各种组织中，黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化酶的速 度不尽相同，计小肠为10s，心肌为8min，肝、脾、肾和肺为 30min，说明各种组织和器官对缺血-再灌注的损伤有不同敏感 度。此外，激活的白细胞、线粒体、前列腺素合成酶、儿茶酚 胺自身氧化等均是氧自由基生成的生物来源，但以黄嘌呤氧化 酶和激活白细胞最为重要。
发病机制
包括组织和细胞氧供不足，缺血-再灌注现象以及内皮-白细胞 相互作用引起的组织损伤。不论何种病因，组织缺氧是ATP经 腺苷和肌苷转化成次黄嘌呤、黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化 酶。在再灌注时，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化成黄 嘌呤，并产生O2-，O2-形成后又产生OH－和H2O2。后两种物 质对细胞有很高的毒性，造成细胞和组织的损伤，氧自由基可 破坏蛋白、脂类和糖类，改变腺核苷的生化性能，作用于细胞 膜的磷脂后，使溶酶体、线粒体和细胞膜破坏。
发病机制
迄今已发现的细胞因子有几十种，与MSOF发生有关的细胞因子 包括肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)与白介素-6(IL-6)等。这 些细胞因子具有一定的促炎作用。在通常情况下，炎症反应在 时间与空间上均具有自限性，对正常细胞与远在器官并无明显 损害作用。如果促炎性细胞因子过量产生，则可造成全身性多 器官细胞广泛受损。在这些细胞因子中，TNF居于首位。因为 在致病因素作用后，循环血中TNF升高最快并达高峰最早；TNF 能够刺激其他几种促炎性细胞肽的生成，如IL-1β、IL-6、IL -8等； 注入超大剂量TNF可引起典型的全身炎症反应综合征(SIRS)，并 导致MSOF；在败血性休克模型中，早期应用TNF单克隆抗体或 可溶性TNF受体，不仅可以取消血中TNF升高，而且能够抑制IL1β与IL-6的增加，并防止MSOF产生，提高存活率。
发病机制
内皮细胞与血循环嗜中性白细胞一起可促进组织缺血和损害， 通过细菌、内毒素、TNF、IL-1和其他细胞因子而导致MSOF的 发生。这些因子使内皮细胞表型从非炎性转变至促炎性、促凝 血表现，从而使这些内皮细胞失去抗凝特性，具有与Ⅶα因子 结合的能力，激活外源性凝血途径。此外，这些促炎症内皮细 胞表面受体表达(ELAM-1，ICAM-1)它促使白细胞黏附和分泌白 细胞活化因子，例如：
IL-1、PAF、IL-8、有丝分裂控制蛋白-1、GM-CSF和G-CSF，这 种内皮细胞表型的改变引起病灶性微血栓及白细胞介导的内皮 细胞损伤，如出现广泛受损，最终会进展到组织缺血和MSOF。
发病机制
嗜中性白细胞黏附到内皮细胞很大程度上由CD11/CD18结合到 ELAM-1和ICAM-1所介导，因此可用抗CD18、抗ICAM-1或抗 ELAM-1抗体试验这一假说。 3.肠道细菌与内毒素易位 肠源性细菌或内毒素是触发、延长 和加强脓毒性状态的扳机，可促使MSOF的发生。根据一系列体 内外研究，显示肠屏障功能状态、康普弗细胞功能、超高代谢 反应与远处器官损伤之间存在重要的临床关系。肠源性内毒素 能调节康普弗细胞活动，使之释放能调节肝细胞功能的内源性 介质。
概述
早在20年前，Tilney等报道一组腹主动脉瘤切除术后死亡的病例， 当时被称为“序贯性系统衰竭”(sequential system failure)， 1977年由Eiseman等首先使用MOF这一名称，并初步提出了有关 MOF的概念及诊断标准。在此后长达18年间MOF的命名和诊断 标准被普遍承认和接受，直到1991年8月美国胸科协会(ACCP)和 危重病医学会(SCCM)在芝加哥集会，共同倡议将MOF更名为 MODS；1994年Beal等也曾以题为“90年代多器官功能衰竭综合 征(MOFS)、全身炎症反应综合征和器官功能障碍”发表文章， 指出全身炎症反应综合征最终可导致MODS(MSOF)，并建议将 过去称为MOF的命名应予改为MODS。
概述
过于强调MSOF的终点，难以指导MSOF早期诊断和临床防治。 20世纪90年代初，国际上提出全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)与多脏器衰竭的发生发 展密切相关，并建议将过去曾用的MOF命名改称为多脏器功能 失常综合征 (multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。 MSOF的病因繁多，发病机制错综复杂，病死率颇高。由于其 定义和一些基本概念尚未完全统一，因而给MOF的基础和临床 研究造成了一定的困难。
发病机制
②TNF-α刺激血管内皮细胞表达组织因子，使微血管表面促激活 性增高，并且抑制凝血酶调制蛋白(TM)表达，使微血管表面抗 凝活性减弱。与此同时，TNF-α抑制血管内皮细胞表达组织型纤 溶酶原活化素(t-PA)，但促进纤溶酶原活化素抑制物-1(PAI-1)表 达，导致纤溶活性降低。因此，TNF-α促进微血栓形成，尤其在 血管内皮受损的基础上更易如此。此外，TNF-α还可引起诱生型 NO合成酶活性增高，大量NO形成导致微循环淤血，这亦加重 微血栓的发展。
发病机制
此外肝脏网状内皮系统，在清除从门静脉来的细菌或内毒素中 起重要作用，它的损害会允许肠源性细菌或内毒素到达全身循 环而增加肠屏障功能衰竭的全身影响，将加重脓毒性反应。大 量事实表明，对于单核-巨噬细胞系统生成细胞肽与补体激活替 代途径而言，最强的刺激物就是内毒素。实验证明内毒素引起 TNF表达是通过细胞内蛋白激酶C活化介导的。此外，内毒素还 可刺激T细胞生成干扰素r，后者不仅能刺激TNF产生，而且与 TNF有显著的协同作用，这种协同作用在引起细胞凋亡方面尤 为突出。
概述
鉴于MOFS的病理特征就是MODS，所以许多学者提出，为了 认识和定义这一连续的病理生理过程及严肃性，应用MODS似 乎更为合适。因为它在更大范围内涵盖了这一病理生理过程的 全部，但同时又考虑到MOF只是这一病理过程中最严重和最终 的结局。因此，1993年Demling作了这样一种结论：
70年代，损伤→感染→脓毒症→MOF；90年代，损伤→应激 反应→全身破坏性炎症→MODS→MOF。所以国内学者认为所有 MOF患者都有MODS，但并非所有MODS的患者都是MOF。
发病机制
正由于肠道细菌和内毒素易位对细胞肽生成与补体激活具有一 箭双雕的效应，因此它可称为MSOF的加速器。 4.补体过量活化 补体系统在体液免疫中居于中心地位。在败 血症、内毒素血症、创伤、烧伤等多种病理条件下，均有补体 系统激活。众所公认，补体活化产物(C3a、C3b、C5a等)可刺激 巨噬细胞和中性粒细胞。巨噬细胞通过释放细胞肽(以TNF为主)， 中性粒细胞通过产生活性氧与释放溶酶，如果过量均可引起 MSOF。此外，补体活化产物还与花生四烯酸代谢产物(如血栓 烷A2、白三烯)及血小板活化因子产生有关，这些活化物质也可 引起与加重炎症反应。
发病机制
微血栓与其他造成缺血/缺氧条件除直接威胁细胞生存外，还可 引起次黄嘌呤大量生成，在黄嘌呤氧化酶作用下产生大量氧自 由基。由此产生的氧自由基也是细胞破坏的重要原因之一。③ TNF-α通过下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴使糖皮质激素分泌增加， 并通过交感-肾上腺髓质系统使儿茶酚胺分泌增加，这些激素引 起糖原与脂类分解。此外TNF-α在刺激肝脏合成急性期反应蛋白 同时，还引起全身肌肉组织蛋白质分解，呈现负氮平衡。④ TNF-α过量可以通过直接与间接途径(如活性氧)促使血管内皮细 胞与器官主质细胞产生细胞凋亡(apoptosis)。
概述
目的是为了纠正既往过于强调器官衰竭的标准，并且应着眼于 脓毒症发展的全过程，以及重视器官衰竭的早期诊断和治疗。 根据ACCP/SCCM和Beal等倡议与推荐，MODS的概念是指机体遭 受严重感染、休克、创伤或大手术等损害24h后顺序出现两个 或两个以上器官功能不全，并达到各器官功能障碍的诊断标准， 受累的器官有肺、心、肾、肝、脑、胃肠道、凝血系统、代谢 和免疫防御系统等。临床特点是两个或两个以上器官同时或相 继发生功能障碍。重度感染、长期低血压、创伤、多种介质和 巨噬细胞的激活在MODS的发生发展过程中起主要作用。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
发病机制
TNF-α在MSOF发病学中占有如此重要地位的因素有以下4个方 面：
①TNF-α激活中性粒细胞，使其表面表达白细胞分化抗原 CD11/CD18复合物，并同时激活血管内皮细胞，使其表面表达 细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与内皮白细胞黏附分子-1(ELAM-1)， 从而导致白细胞-内皮细胞间相互作用。通过这种相互作用，除 促进中性粒细胞进入组织间隙外，更重要的是促使它释放大量 活性氧与弹性蛋白酶，对血管内皮细胞和器官主质细胞产生损 害作用，一旦细胞膜受损，便产生细胞内Ca2 超负荷，既可抑 制线粒体呼吸功能，又能激活细胞内磷脂酶、核酸内切酶与蛋 白酶，从而引起细胞自身破坏。
大头医生
编辑整理
英文名称
multiple systemic organ failure
缩写
MSOF
别名
70年代综合征；multiple organ dysfunction syndrome；multiple organ failure；多器官功能障碍；多脏器功能失常综合征；多脏 器衰竭
发病机制
1.细胞因子过量生成 在致病因素直接或间接作用下，体内巨噬 性细胞受到过度的刺激可以生成大量细胞因子(又称细胞素)和 其他介质，经体液和细胞效应系统引起一系列级联反应，发挥 有害的局部和全身影响。如细胞因子过多可导致局部组织破坏、 微血管损伤、代谢亢进、血流动力学功能不全而最终导致难治 性休克状态。巨噬细胞激活后可产生与严重感染时同样的全身 反应，其中细胞因子的作用很复杂，一种细胞因子可分泌第二 个或另外的细胞因子(细胞因子级联反应)；一个细胞因子可调 节同一细胞上其他细胞因子的作用；许多细胞因子一起可相互 抑制、相加、共生或形成新的作用；细胞因子生成细胞的生理 状态可决定何种细胞因子的释放，靶细胞接触细胞因子的顺序 可影响其反应；细胞因子的反应与其剂量大小有关。
病因
严重感染、创伤、大手术、休克、病理产科后，24h后顺序出 现两个或两个以上器官功能不全所致。
发病机制
MSOF的发病机制非常复杂，目前并未完全阐明。在本质上， MSOF是一个失控的全身自我破坏性炎症反应过程。MSOF并不 直接来自外源性致病因素(诸如细菌、内毒素、创伤等)，因为 它通常发生在外源性致病因素作用若干时间(天)之后，并且 MSOF的发生器官往往远离致病因素的作用部位。大部分患者并 无感染的证据；即使存在感染，积极治疗化脓性感染也不一定 能改善MSOF的生存率。这些现象提示MSOF是由于内源性因素 引起的，引起MSOF的内源性因素主要与以下环节有关：
类别
骨科/四肢损伤/骨与关节创伤的并发症
ICD号
T79.8
概述
多系统器官功能衰竭(multiple systemic organ failure，MSOF)也 称多脏器衰竭 (mul-tiple organ failure，MOF)，是在严重感染、 创伤、大手术、病理产科等后，同时或顺序地发生两个或两个 以上的器官功能衰竭的临床综合征。MSOF的概念始于20世纪60 年代末，70年代初。当时属于一种新的临床综合征，故也称 “70年代综合征”。也是国内外医学界研究的热点课题。20多 年来，尽管国内外学者为此做了不少努力，但MSOF的发生率和 病死率并无真正降低，其主要原因之一就是缺乏对MSOF概念的 统一认识和临床早期诊断方法。
发病机制
细胞凋亡又称程序性细胞死亡(PCD)。在生理条件下，PCD对保 证细胞正常分化与繁殖是十分重要的，可是在病理条件下，如 果引起不应淘汰的大量细胞发生PCD，势必导致或加重MSOF的 发生发展。应当指出细胞因子彼此紧密联系，它们往往以网络 形式发挥作用。在MSOF发病过程中，IL-1β的作用与TNF-α是类 似的，并有协同效应。许多临床材料表明IL-6含量与MSOF发生 概率成正比，血中IL-6浓度越高，患者预后越差。 2.微循环障碍 这里主要强调与组织缺血和血管内皮损伤有关 的作用。
发病机制
OH-和H2O2还可分解胶原和透明质酸，造成细胞肿胀，上皮组 织基底膜破坏和血管通透性增加，最后引起血管阻塞和微血栓 形成。在各种组织中，黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化酶的速 度不尽相同，计小肠为10s，心肌为8min，肝、脾、肾和肺为 30min，说明各种组织和器官对缺血-再灌注的损伤有不同敏感 度。此外，激活的白细胞、线粒体、前列腺素合成酶、儿茶酚 胺自身氧化等均是氧自由基生成的生物来源，但以黄嘌呤氧化 酶和激活白细胞最为重要。
发病机制
包括组织和细胞氧供不足，缺血-再灌注现象以及内皮-白细胞 相互作用引起的组织损伤。不论何种病因，组织缺氧是ATP经 腺苷和肌苷转化成次黄嘌呤、黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化 酶。在再灌注时，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化成黄 嘌呤，并产生O2-，O2-形成后又产生OH－和H2O2。后两种物 质对细胞有很高的毒性，造成细胞和组织的损伤，氧自由基可 破坏蛋白、脂类和糖类，改变腺核苷的生化性能，作用于细胞 膜的磷脂后，使溶酶体、线粒体和细胞膜破坏。
发病机制
迄今已发现的细胞因子有几十种，与MSOF发生有关的细胞因子 包括肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)与白介素-6(IL-6)等。这 些细胞因子具有一定的促炎作用。在通常情况下，炎症反应在 时间与空间上均具有自限性，对正常细胞与远在器官并无明显 损害作用。如果促炎性细胞因子过量产生，则可造成全身性多 器官细胞广泛受损。在这些细胞因子中，TNF居于首位。因为 在致病因素作用后，循环血中TNF升高最快并达高峰最早；TNF 能够刺激其他几种促炎性细胞肽的生成，如IL-1β、IL-6、IL -8等； 注入超大剂量TNF可引起典型的全身炎症反应综合征(SIRS)，并 导致MSOF；在败血性休克模型中，早期应用TNF单克隆抗体或 可溶性TNF受体，不仅可以取消血中TNF升高，而且能够抑制IL1β与IL-6的增加，并防止MSOF产生，提高存活率。
发病机制
内皮细胞与血循环嗜中性白细胞一起可促进组织缺血和损害， 通过细菌、内毒素、TNF、IL-1和其他细胞因子而导致MSOF的 发生。这些因子使内皮细胞表型从非炎性转变至促炎性、促凝 血表现，从而使这些内皮细胞失去抗凝特性，具有与Ⅶα因子 结合的能力，激活外源性凝血途径。此外，这些促炎症内皮细 胞表面受体表达(ELAM-1，ICAM-1)它促使白细胞黏附和分泌白 细胞活化因子，例如：
IL-1、PAF、IL-8、有丝分裂控制蛋白-1、GM-CSF和G-CSF，这 种内皮细胞表型的改变引起病灶性微血栓及白细胞介导的内皮 细胞损伤，如出现广泛受损，最终会进展到组织缺血和MSOF。
发病机制
嗜中性白细胞黏附到内皮细胞很大程度上由CD11/CD18结合到 ELAM-1和ICAM-1所介导，因此可用抗CD18、抗ICAM-1或抗 ELAM-1抗体试验这一假说。 3.肠道细菌与内毒素易位 肠源性细菌或内毒素是触发、延长 和加强脓毒性状态的扳机，可促使MSOF的发生。根据一系列体 内外研究，显示肠屏障功能状态、康普弗细胞功能、超高代谢 反应与远处器官损伤之间存在重要的临床关系。肠源性内毒素 能调节康普弗细胞活动，使之释放能调节肝细胞功能的内源性 介质。
概述
早在20年前，Tilney等报道一组腹主动脉瘤切除术后死亡的病例， 当时被称为“序贯性系统衰竭”(sequential system failure)， 1977年由Eiseman等首先使用MOF这一名称，并初步提出了有关 MOF的概念及诊断标准。在此后长达18年间MOF的命名和诊断 标准被普遍承认和接受，直到1991年8月美国胸科协会(ACCP)和 危重病医学会(SCCM)在芝加哥集会，共同倡议将MOF更名为 MODS；1994年Beal等也曾以题为“90年代多器官功能衰竭综合 征(MOFS)、全身炎症反应综合征和器官功能障碍”发表文章， 指出全身炎症反应综合征最终可导致MODS(MSOF)，并建议将 过去称为MOF的命名应予改为MODS。
概述
过于强调MSOF的终点，难以指导MSOF早期诊断和临床防治。 20世纪90年代初，国际上提出全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)与多脏器衰竭的发生发 展密切相关，并建议将过去曾用的MOF命名改称为多脏器功能 失常综合征 (multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。 MSOF的病因繁多，发病机制错综复杂，病死率颇高。由于其 定义和一些基本概念尚未完全统一，因而给MOF的基础和临床 研究造成了一定的困难。
发病机制
②TNF-α刺激血管内皮细胞表达组织因子，使微血管表面促激活 性增高，并且抑制凝血酶调制蛋白(TM)表达，使微血管表面抗 凝活性减弱。与此同时，TNF-α抑制血管内皮细胞表达组织型纤 溶酶原活化素(t-PA)，但促进纤溶酶原活化素抑制物-1(PAI-1)表 达，导致纤溶活性降低。因此，TNF-α促进微血栓形成，尤其在 血管内皮受损的基础上更易如此。此外，TNF-α还可引起诱生型 NO合成酶活性增高，大量NO形成导致微循环淤血，这亦加重 微血栓的发展。
发病机制
此外肝脏网状内皮系统，在清除从门静脉来的细菌或内毒素中 起重要作用，它的损害会允许肠源性细菌或内毒素到达全身循 环而增加肠屏障功能衰竭的全身影响，将加重脓毒性反应。大 量事实表明，对于单核-巨噬细胞系统生成细胞肽与补体激活替 代途径而言，最强的刺激物就是内毒素。实验证明内毒素引起 TNF表达是通过细胞内蛋白激酶C活化介导的。此外，内毒素还 可刺激T细胞生成干扰素r，后者不仅能刺激TNF产生，而且与 TNF有显著的协同作用，这种协同作用在引起细胞凋亡方面尤 为突出。
概述
鉴于MOFS的病理特征就是MODS，所以许多学者提出，为了 认识和定义这一连续的病理生理过程及严肃性，应用MODS似 乎更为合适。因为它在更大范围内涵盖了这一病理生理过程的 全部，但同时又考虑到MOF只是这一病理过程中最严重和最终 的结局。因此，1993年Demling作了这样一种结论：
70年代，损伤→感染→脓毒症→MOF；90年代，损伤→应激 反应→全身破坏性炎症→MODS→MOF。所以国内学者认为所有 MOF患者都有MODS，但并非所有MODS的患者都是MOF。
发病机制
正由于肠道细菌和内毒素易位对细胞肽生成与补体激活具有一 箭双雕的效应，因此它可称为MSOF的加速器。 4.补体过量活化 补体系统在体液免疫中居于中心地位。在败 血症、内毒素血症、创伤、烧伤等多种病理条件下，均有补体 系统激活。众所公认，补体活化产物(C3a、C3b、C5a等)可刺激 巨噬细胞和中性粒细胞。巨噬细胞通过释放细胞肽(以TNF为主)， 中性粒细胞通过产生活性氧与释放溶酶，如果过量均可引起 MSOF。此外，补体活化产物还与花生四烯酸代谢产物(如血栓 烷A2、白三烯)及血小板活化因子产生有关，这些活化物质也可 引起与加重炎症反应。
发病机制
微血栓与其他造成缺血/缺氧条件除直接威胁细胞生存外，还可 引起次黄嘌呤大量生成，在黄嘌呤氧化酶作用下产生大量氧自 由基。由此产生的氧自由基也是细胞破坏的重要原因之一。③ TNF-α通过下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴使糖皮质激素分泌增加， 并通过交感-肾上腺髓质系统使儿茶酚胺分泌增加，这些激素引 起糖原与脂类分解。此外TNF-α在刺激肝脏合成急性期反应蛋白 同时，还引起全身肌肉组织蛋白质分解，呈现负氮平衡。④ TNF-α过量可以通过直接与间接途径(如活性氧)促使血管内皮细 胞与器官主质细胞产生细胞凋亡(apoptosis)。
概述
目的是为了纠正既往过于强调器官衰竭的标准，并且应着眼于 脓毒症发展的全过程，以及重视器官衰竭的早期诊断和治疗。 根据ACCP/SCCM和Beal等倡议与推荐，MODS的概念是指机体遭 受严重感染、休克、创伤或大手术等损害24h后顺序出现两个 或两个以上器官功能不全，并达到各器官功能障碍的诊断标准， 受累的器官有肺、心、肾、肝、脑、胃肠道、凝血系统、代谢 和免疫防御系统等。临床特点是两个或两个以上器官同时或相 继发生功能障碍。重度感染、长期低血压、创伤、多种介质和 巨噬细胞的激活在MODS的发生发展过程中起主要作用。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
发病机制
TNF-α在MSOF发病学中占有如此重要地位的因素有以下4个方 面：
①TNF-α激活中性粒细胞，使其表面表达白细胞分化抗原 CD11/CD18复合物，并同时激活血管内皮细胞，使其表面表达 细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与内皮白细胞黏附分子-1(ELAM-1)， 从而导致白细胞-内皮细胞间相互作用。通过这种相互作用，除 促进中性粒细胞进入组织间隙外，更重要的是促使它释放大量 活性氧与弹性蛋白酶，对血管内皮细胞和器官主质细胞产生损 害作用，一旦细胞膜受损，便产生细胞内Ca2 超负荷，既可抑 制线粒体呼吸功能，又能激活细胞内磷脂酶、核酸内切酶与蛋 白酶，从而引起细胞自身破坏。