抗焦虑药和镇静催眠药

地西泮（diazepam) [不良反应]
1、一般反应 2、过量急性中毒
BZ受体阻断药氟马西尼
3、耐受性、依赖性和成瘾性
第二节 巴比妥类
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巴比妥类
[药物分类]
长效: 苯巴比妥 中短效: 戊巴比妥 超短效: 硫喷妥钠
6－8h 2－6h 0.25h
巴比妥类
[体内过程]
吸收: 口服或肌注均易吸收 分布: 入脑分布与其脂溶性有关 消除: 肝脏代谢和经肾排出
1、镇静催眠 已被BZ类取代。
2、抗惊厥、抗癫痫
3、麻醉及麻醉前给药
常用苯巴比妥
4、加强其它中枢抑制药的作用
地西泮（diazepam)
GABA受体 — BZ受体 — 氯离子通道复合体学说
作 用 机 制
GABAA
巴比妥类
[作用机制] 激活GABAA受体
1、模拟GABA的作用，即在无GABA时也能直 接增加C1-内流； 延长C1-通道开放时间（与BZ类不同） 2、减弱或阻断谷氨酸介导的除极，从而产 生普遍性的中枢抑制作用。
第一节 苯二氮䓬类 • Benzodiazepines are the most widely used anxiolytics and sedative-hypnotics because they are relatively safe and effective.
常用药物
地西泮(diazepam,Valium,安定) 艾司唑仑（estazolam,舒乐安定） 氯氮䓬(chlordiazepoxide,利眠宁) 氟西泮（flurazepam,氟安定） 硝西泮(nitrazepam,硝基安定) 氯硝西泮(clonazepam,氯硝基安定) 奥沙西泮(oxazepam,去甲羟安定) 三唑仑(triazolam)
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地西泮（diazepam)
[药理作用及应用]
1、抗焦虑 激动边缘系统BZ类受体 2、镇静催眠 优点 3、抗惊厥、抗癫痫 4、中枢性肌肉松弛 5、其它：遗忘效应、麻醉前不同部位
的GABAA受体
地西泮（diazepam)
BZ与GABAA受体结合 ↓ 促进GABA与GABAA结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ内流↑，神经细胞膜超极化 ↓ 增强GABA的中枢抑制效应
地西泮（diazepam)
[药理作用及应用]
1、抗焦虑 激动边缘系统BZ类受体 2、镇静催眠 优点？ 3、抗惊厥、抗癫痫 4、中枢性肌肉松弛 5、其它：遗忘效应、麻醉前给药等
镇静催眠 优点？
• • 安全、有效； 对REMS影响较小，较少产生传统安眠药巴比 妥类的“快动眼睡眠反跳”。同时可明显缩短 NREMS的3、4期（慢波睡眠期），所以对夜惊 和夜游症也有效，巴比妥类则无此作用。 对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢 （联合用药相互干扰少）； 耐受性、依赖性小； 副作用小：对呼吸循环抑制作用轻，而且思睡、 运动失调等一般副作用也较轻。
（谷氨酸为中枢主要的兴奋性神经递质） 该类药物对中枢的抑制作用更深更广泛。
巴比妥类 [不良反应]
后遗效应即宿醉现象 易产生耐受性和依赖性 易抑制呼吸中枢
苯二氮䓬类与巴比妥类的比较
巴比妥类
缩短REMS 后遗效应 麻醉作用 安全性 依赖性 肝药酶诱导 +++ ++ 有 较小 较重 有
苯二氮䓬类
第一代：巴比妥类 (Barbiturates) 1903年 第二代：苯二氮䓬类 (BZs) 1960年 第三代：非苯二氮䓬类镇静催眠药 佐匹克隆（忆梦返) 唑吡坦（思诺思） 其它：水合氯醛、甲丙氨酯等
其它章节：抗过敏药、阿片类镇痛药、乙醇
概 述
[镇静催眠药的作用特点]
1.对CNS各部分的抑制作用选择性较低 2. 大多数镇静催眠药可缩短REMS 3. 长期用药产生耐受性、依赖性和成瘾性 国家管制的精神药品范围
+ ± 无 大 较轻 无
第三节 其他镇静催眠药
丁螺环酮（buspirone） 水合氯醛（chloral hydrate）
甲丙氨酯（meprobamate）
水合氯醛
1869年，资格最老的安眠药。 优点：入睡快，不缩短REMS。 缺点：胃刺激，长期用耐受、依赖。 用途：抗惊厥
小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠
“理想的”安眠药
1. 能够迅速诱导入睡。 2. 不引起睡眠结构紊乱。 3. 没有宿醉作用（第二天无药物残留作 用） 4. 无呼吸抑制。 5. 不引起药物依赖。 6. 和其他药物没有相互作用。
抗焦虑药和镇静催眠药
Anxiolytics and Sedative-hypnotics
概 述
镇静催眠药是一类通过抑制CNS从而 缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠 的药物。 镇静催眠药因所用剂量的不同可产生 不同的药理作用。 该类药物中的苯二氮䓬类还具有明显 的抗焦虑作用。
概 述
[药物分类]
尿液pH值对长效类如苯巴比妥的排泄影响较大
典型的肝药酶诱导剂
巴比妥类
[药理作用及应用]
普遍性中枢抑制药。随着剂量的增 加，其中枢抑制作用也由弱到强，相 继出现镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、 麻醉等作用。大剂量对心血管系统也 有明显的抑制作用。过量可因呼吸中 枢麻痹而致死。
巴比妥类
[药理作用及应用]
作用于中枢神经系统的药物
Drugs Acted in Central Nervous System
作用于中枢神经系统的药物
中枢神经系统药理学概论 抗焦虑药和镇静催眠药 抗癫痫药及抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药（治疗精神分裂症药和治疗抑郁症
躁狂症药）
镇痛药 解热镇痛药 全身麻醉药
苯二氮䓬类
[药物分类]
长效类：diazepam 中效类：硝西泮 短效类：三唑仑
代表药物：地西泮
地西泮（diazepam）
[体内过程]
吸收：口服吸收快而完全，肌肉注射吸收慢
而且不规则，欲快速显效应iv，如癫痫持续 状态首选地西泮
分布：血浆蛋白结合率高达99%；脂溶性很
高，易穿透BBB和胎盘屏障，有致畸性 代谢：肝脏代谢，代谢产物有活性且t1/2更长 排泄：肾脏（主要）、乳汁、胆汁