S-(-)-泮托拉唑钠的合成研究
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齐 鲁 药 事 ・ＱｉＩ ｈ ｒ ａｅｔａ Ａ ｆ ｉ ０ ９ Ｖ １ ８ Ｎｏ １ ｈ Ｐ ａｍ ｃ ｉ ｌ ｆ ａ ｓ ０ ｏ ２ ， ． ２ ｕ ｃ ｒ２ ．
・ ７ ５ 的合 成 研 究 一 一）
李谢 ， 杜有 国， 宗在 伟 ， 易超
（ 分解 ） 文 献 ［ ： （ 收率 ８ ； ４ ～ １ ５ ， Ｌ 分 析 化 ］ ５ ｍｐ １ ５ ６ ￣ ＨＰ Ｃ Ｃ）
［ ］ ｎｙ Ｍ． ｒｙ Ｍｅｈ ｄ ｎ ｏ ｏｉｏ ｓｆｒｔｅｔ ｇ ｇｓｒ １ Ｎａ ｃ Ｇ ａ ． ｔｏ ｓａ ｄｃｍｐ ｓ ｉｎ ｏ ｒａｉ ａｔｉ ｔ ｎ ｃ
［ （ ， 一二 甲 氧 基 一２ 毗 啶 基 ） 基 ］ 磺 先 酰 基 ］ １Ｈ ［３４ 一 甲 亚 一
一
硅 烷键 合硅 胶 填 充 柱 ， 腈 一 磷 酸 二氢 钠 一 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 乙 为 流 动 相 ） 。
１ ２ ２ Ｓ （ ） 泮 托 拉 唑 钠 的 合 成 ： 三 口 烧 瓶 中 加 入 ．． 一 一 一 于
温 反 应 至无 原 料 。加 人 ｌ 氨 水 溶 液 萃 取 ， 并 水 相 ， 浓 ２ 合 用
乙酸调节 ｐ Ｈ一７ 再 用 乙酸 乙 酯 萃取 ， 并 有 机 相 ， 水 硫 酸 ， 合 无
奥 泮 托 拉 唑 。但 二 异 丙 基 乙 基 胺 价 格 较 为 昂 贵 ， 不适 合 大 量 生 产 的要 求 。通 过 反 复 的 实 验 ， 们 摸 索 出 了使 用 常 用 的 有 我
质 子 泵抑 制 剂 合 成 关键 词 ： 一 （ 一 泮托 拉 唑 钠 Ｓ 一）
中 图 分 类 号 ： Ｑ ６ ． ３ 文 献标 识 码 ： 文章 编 号 ：６ ２ ７ ８ ２ ０ ） ２ ７ ５ ２ Ｔ ４３ ５ Ａ １ ７ —７ ３ （ ０ ９ １ —０ ４ —０
Ｒｅｅ ｒ ｈ ｏ ｈ ｙ ｔ ｅｉ ｆ ｓａ ｃ ｆｔ ｅｓｎ ｈ ｓｓｏ （ ） ｐ ｎ ｏ ｒ ｚ ｌ ｏ ｉｍ Ｓ一 一 一 ａ ｔ ｐ ａ ｏｅＳ ｄ ｕ
苯 并 咪唑 无 需 柱 纯 化 ， 化 了 操作 ， 适 合 工业 化大 生 产 。 简 更
在成 盐 过 程 中 减 少 了 丁酮 使 用 量 ， 小 了有 机 溶 剂 带 来 的 环 减 境 污染 。经 考 察 ， 合 成 Ｓ （ ） 泮 托 拉 唑 时 ， 乙 酸 使 在 一 一 一 浓 用 量 对其 质 量 和 收 率 有 较 大 的 影 响 ， 当溶 液 ｐ Ｈ＜ ６时 ， 导 会 致 较 难 除去 的杂 质 （ 托 拉 唑 砜 ） 生 ； ｐ 泮 产 当 Ｈ＞ ８时 ， 会 导 则
ｌ ｏ ｏ ｈ ｏ ｙ ２ （ ３， 一 ｄ ｍｅ ｈ ｘ － ２ ｐ ｒｄ ｎ １ ｍｅ ｈ ｌ ｉ ） １ — ｂ ｎ ｉ — ｄ ｚ ｌ ｎ ｕ ｎ ｙ ｒ ｐ ｒ ｘｄ ｅ ｃ ｉ ｎ ｕ ｒ ｍｅ ｔ ｘ － － （ ４ ｉ ｔｏ ｙ 一 ｙ ｉｉｙ） ｔｙｔ ｏ 一 Ｈ ｈ ｅ ｚｍｉ ａ ｏ ｅ ａ ｄ ｃ ｍｅ ｅ ｈ ｄ ｏ ｅ ｏ ｉ ｅ ｒ ａ ｔ ｏ
很 难 有 效 的对 泮 托拉 唑 自由碱 进 行 拆 分 ， 且 这 种 方 法 会 浪 而
费 一 半 的 泮 托 拉 唑 原 料 ； 是 采 用 不对 称 氧 化 的 方 法 ， 用 二 使
手 性 的辅 基或 者催 化剂 制 备 泮 托 拉 唑 的单 一 对 映体 ， 种 方 这 法相 对 前 两者 来 说 方 便 易 行 。而 目前 文 献 ［ ４ 州报 道 的采 用 不 对 称 氧化 方 法 合 成 Ｓ （ ） 泮 托 拉 唑 的具 体 工 艺 是 ： 四 一 一 一 在 异丙 醇钛 、 Ｄ一 （ ） 酒 石 酸 二 乙 酯 、 异 丙 基 乙 基 胺 体 系 一 一 二
催化 下用 枯 烯 过 氧 化 氢 不 对 称 氧 化 泮 托 拉 唑 硫 醚 制 得 Ｓ 一
纯 化 水 ０ ９ ｍＬ Ｄ一 （ ） 酒 石 酸 二 乙 酯 ３ ． ｍＬ 和 四异 ．８ 、 一 一 ８８
丙 醇 钛 ２． ｍＬ， 拌 加 热 回 流 反应 １ ， 却 至 室 温 ， 入 三 ６５ 搅 ｈ冷 加 乙 胺 ５４ ． ｍＬ和 ８ ％过 氧化 羟 基 异 丙 苯 ２ ． ｍＬ Ｏ ０ ７ 。搅 拌 下 室
（ 京 海 光 应 用 化 学研 究 所 ， 苏 南 京 ２ １ １ ） 南 江 １ １ ２
摘要 ： 目的
改 进 ｓ （ 一 泮托 拉 唑钠 的合 成 方 法 。方 法 一 一）
使 用 ５ 二 氟 甲 氧 基 一［ （ ， 一二 甲氧 基 一２ 吡 啶 基 ） 一 ［３４ 一 甲
基 ］ 基 ］ ｌＨ 一 苯 并咪 唑 与 过 氧 化 羟 基 异 丙苯 反 应 制 得 ｓ （ 一 泮 托拉 唑 ， 与 氢氧 化 钠 反 应 合 成 产 品 Ｓ （ ） 泮托 硫 一 一 一） 再 一 一 一 拉 唑 钠 。 结果 与 结论 通 过 该 法 得 到 了 目标 产 物 Ｓ 一） 泮 托拉 唑钠 ， 该 法 操 作 简单 。 一（ 一 且
９ ， ２ Ｈ
一ｊ
紊乱 有关 的疾 病 ， 胃溃疡 、 二 指肠 溃 疡 、 流性 食 管 炎 和 如 十 反 佐 一艾 氏综 合 症 等 。临 床 上 已 经 证 明 较 外 消 旋 体 和 Ｒ一 构
型的 泮 托 拉 唑 ， Ｓ一 构 型 泮 托 拉 唑 的 疗 效 好 、 副 作 用 毒 低 ｔ 。 在 合 成 Ｓ （ ～泮 托拉 唑 钠 的 过 程 中 ， 简 单 和 低 廉 一 一） 用 的方 法 制 备 对 映 体 含 量 较 高 的 Ｓ 泮 托 拉 唑 是 关 键 步 骤 。 一 文 献 ［ 道 的 方 法 主 要 有 以 下 两 种 ： 是 采 用 手 性 拆 分试 ３ 报 “ 一 剂 的 方 法 对 消 旋体 泮托 拉 唑 进 行 拆 分 ， 是传 统 的 拆 分 方 法 但
氧基一２ 一吡 啶 基 ） 甲基 ］ 磺 酰 基］ 一苯 并 咪 唑钠 ， 亚 一１Ｈ 是
目前 已应 用 于 临床 的质 子 泵 抑 制 剂 泮 托 拉 唑 的单 一 对 映 体
Ｓ （ ） － 一 一泮 托 拉 唑 的 钠 盐 。该 药 主要 用 于 治 疗 与 胃 酸 分 泌
ｌ
竺
１ ２实 验 方 法 ．
１２ １Ｓ （ ） ． ． － 一 一泮 托 拉 唑 的 合 成 （ 中间 体 １ ： 三 口烧 瓶 中 ）于 依 次 加 入 ５ 二 氟 甲 氧 基 一２ ［ （ ， 一二 甲 氧 基 一 ２ 吡 一 一 ［３４ 一
啶基） 甲基 ］ 基 ］ １ 一 苯 并 眯 唑 ３ｇ 乙 酸 乙 酯 ７ ０ Ｌ、 硫 一 Ｈ ３、 ５ｍ
钠 干燥 ， 滤 ， 压浓 缩 得 粉红 色 固体 。丙 酮 重 结 晶 ， 白色 过 减 得
固体 ２ ｇ 收 率 ６ ． （ ４， ９８ 文献 ： 学 纯 度 为 ９ ． 对 映体 过 光 ７４ 量 和 ７ 对 映 体 过 量 的 收 率 分 别 为 ： ０ ０ 和 ６． ） ５ ３ ． １８ ，
ＡＢ Ｔ Ｓ ＲＡＣ ＯＢ Ｅ Ｉ Ｔｏ ｉ ｔｏ ｕ ｅ ａｎ ｗ ｔ ｏ ｏ ｐ ｅ ａ ｅ Ｓ （ ） ｐ ｎ ｏ ｒ ｚ ｌ ｏ ｉ ｍ． Ｓ Ｔ： Ｊ ＣＴ ＶＥ ｎ ｒ ｄ ｃ ｅ ｍｅ ｈ ｄ ｔ ｒ ｐ ｒ － 一 一 ａ ｔ ｐ ａ ｏ ｅ ｓ ｄ ｕ ＲＥ ＵＬＴ Ｕｓ 一 ｄ ｆ Ｓ ｅ５ ｉ —
ｄｓ ｒ ｅ ｓｕ ｉｇ ｏ ｔｃ ｌ ｕ ｅ （一 ）ｐ ｎｔｐ ａ ｏｅ ． ０９ ２ ８ ７。 ｉｏ ｄ ｒ ｓｎ ｐ ｉａｌ ｐ ｒ ｙ ａ ｏ ｒｚｌ Ｗ ４４６
ｔ ｒ ｐ ｒ － （ ） ｐ ｎ ｏ ｒ ｚ ｌ． ｅ ｒ ｄ ｃ ｔｗａ ｅ ｃ ｅ ｔ ｏ ｉ ｍ ｙ ｒ ｘｄ ｏ ｓ ｎ ｈ ｓ － （ ） ｐ ｎ ｏ ｒ ｚ ｌ ｓ — ｏ ｐ ｅ ａ ｅＳ－ 一 一 ａ ｔ ｐ ｏ ｏ ｅ Ｔｈ ｎ ｐ ｏ ｕ ｔｉ ｓｒ ａ ｔｄ ｗｉｈ ｓ ｄ ｕ ｈ ｄ ｏ ｉ ｅ ｔ ｙ ｔ ｅ ｅＳ－ 一 一 ａ ｔ ｐ ｏ ｏ ｅ ｏ
ＬＩＸｉ ＤＵ ｕ ｇ ｅ， Ｙｏ — ｕｏ， ＺＯＮＧ ｉｗｅ ， ａ Ｚａ— ｉ ＹＩＣｈ ｏ （ ｎｉｇ Ｈａｇ ａ ｇＩ ｓｉ ｔ ｆＡｐ ｌ ｄＣｈ ｍｉｔｙ， ｎｉｇ ２ １ １ ） Ｎａ ｊｎ ｉ ｕ ｎ ｎ ｔ ｕ ｅｏ ｐ ｉ ｅ ｓｒ Ｎａ ｊ １ １ ２ ｔ ｅ ｎ
ＨＰ Ｃ 分 析 化 学 纯 度 ９． （ 手 性 分 析 ） 光 学 纯 度 Ｌ ９８ 非 ，
９ ． 对 映 体 过 量 （ 性 分 析 ） （ Ｌ 检 测 ： 性 柱 ９５ 手 。 ＨＰ Ｃ 手
Ｃ ｉ ｌａ Ｄ— Ｈ， 己烷 一 乙 醇 一 乙 酸 溶 液 为 流 动 相 ； ｈｒ ｐ ｋ Ａ ａ 正 Ｃ
１ 实 验 部 分
姆 峨
１ １ 器设 备 ．仪 ｚ 一 ６ 三用 紫 外 线 分 析 仪 ； Ｒ Ｆ 型 Ｙ Ｔ一３熔 点 仪 ； Ｃ一 １ Ｔ ｐ型 高 效 液 相 色 谱 仪 ； ｒ ｎＩ ＶＡ ５０型 Ｌ ０ｖ Ｖａｉ ＮＯ ０ ａ 核磁共振仪 （ ＴＭＳ为 内标 ， Ｏ １ 为 溶 剂 ） Ｃ Ｃ。 。
致 收 率有 很 大 下 降 。
参 考 文献
１０ ６ｍＬ丁 酮 ，Ｏ ３ ％Ｎａ ＯＨ 溶 液 １ ｍＬ和 ｓ （ ） Ｏ 一 一 一泮 托 拉 唑
２ ｇ ５ ℃搅 拌 反应 １ ｒ ｎ后 ， 滤 上 层 有 机 相 ， ４ ，０ ５ ｉ ａ 过 向滤 液 中滴
加 乙醚 ， 大 量 固体 析 出 ， 滤 ， 饼 用 丙 酮 精 制 ， 滤 干 燥 有 过 滤 过 得 白色 粉 末 状 固 体 ２ ． ｇ 收 率 ： ６ ３ 。ｍｐ １ ６ １ ８ １７， ８． ％ ：４ ～ ４ ￣ Ｃ
ｄ ｕ ＲＥ ＵＬＴ ｎ ｉｍ． Ｓ Ｓ ａ ｄ ＣＯＮＣＬ Ｉ Ｓ （ ）～ ｐ ｎ ｏ ｒ ｚ ｌ ｏ ｉｍ ａ ｅ ｐ ｅ ａ ｅ ｙ ｔ ｉ ｓｍｐ ｅ ｍｅ ｈ ｄ ＵＳ ＯＮ － 一 ａ ｔ ｐ ａ ｏ ｅ ｓ ｄ ｕ ｃ ｎ ｂ ｒ ｐ ｒ ｄ ｂ ｈ ｓ ｉ ｌ ｔ ｏ ． ＫＥ ＯＲＤＳ： ～ （ ） ｐ ｎ ｏ ｒ ｚ ｌ ｏ ｉ ｍ ； ｒ ｔ ｎ ｐ ｍｐ ｉ ｈ ｂ ｔ ｒ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ＹＷ Ｓ 一 一 ａ ｔ ｐ ａ ｏｅ ｓ ｄ ｕ ｐ ｏ ｏ ｕ ｎ ｉｉｏ ； ｙ ｔ ｅ ｉ
Ｓ （ ） 泮 托 拉 唑 钠 （ 一 （ ） ｐ ｎ ｏ ｒ ｚｌ Ｓ ｄ— － 一 一 Ｓ 一 一 ａ ｔ ｐａ ｏｅ ｏ ｉ
Ｓ （ 一 泮 托 拉 唑 １钠 的 工 艺 ， 成 路 线 见 下 图 。 － 一） 合
ｐ
ｕ ， 学名 Ｓ （ 一５ ｍ）化 一 一） 一二 氟 甲氧 基 一 ２ ［ （ ，一 二 甲 一 ［３４
机 碱 在 比较 简 单 的反 应 条 件 下 制 备 Ｓ 泮 托 拉 唑 ， 而 合 成 一 进
・７ ４６ ・
齐 鲁 药 事 Ｑ ｌ Ｐ ａｍ ｃ ｔａ Ａ ｆｉ ０ ９Ｖ １ ８ Ｎｏ １ ｉ ｈｒ ａｅ ｉｌ ｆａ ｓ ０ ｏ ２ ， ．２ ｕ ｕ ｃ ｒ２ ． 成本 ； 过 改 用 乙酸 乙酯 作 为 溶 剂 ， 少 了 对 环 境 和 操 作 人 通 减 员危 害 。通 过 不 对称 氧 化反 应 制 得 的 ５ 二 氟 甲 氧 基 一２ 一 一
・ ７ ５ 的合 成 研 究 一 一）
李谢 ， 杜有 国， 宗在 伟 ， 易超
（ 分解 ） 文 献 ［ ： （ 收率 ８ ； ４ ～ １ ５ ， Ｌ 分 析 化 ］ ５ ｍｐ １ ５ ６ ￣ ＨＰ Ｃ Ｃ）
［ ］ ｎｙ Ｍ． ｒｙ Ｍｅｈ ｄ ｎ ｏ ｏｉｏ ｓｆｒｔｅｔ ｇ ｇｓｒ １ Ｎａ ｃ Ｇ ａ ． ｔｏ ｓａ ｄｃｍｐ ｓ ｉｎ ｏ ｒａｉ ａｔｉ ｔ ｎ ｃ
［ （ ， 一二 甲 氧 基 一２ 毗 啶 基 ） 基 ］ 磺 先 酰 基 ］ １Ｈ ［３４ 一 甲 亚 一
一
硅 烷键 合硅 胶 填 充 柱 ， 腈 一 磷 酸 二氢 钠 一 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 乙 为 流 动 相 ） 。
１ ２ ２ Ｓ （ ） 泮 托 拉 唑 钠 的 合 成 ： 三 口 烧 瓶 中 加 入 ．． 一 一 一 于
温 反 应 至无 原 料 。加 人 ｌ 氨 水 溶 液 萃 取 ， 并 水 相 ， 浓 ２ 合 用
乙酸调节 ｐ Ｈ一７ 再 用 乙酸 乙 酯 萃取 ， 并 有 机 相 ， 水 硫 酸 ， 合 无
奥 泮 托 拉 唑 。但 二 异 丙 基 乙 基 胺 价 格 较 为 昂 贵 ， 不适 合 大 量 生 产 的要 求 。通 过 反 复 的 实 验 ， 们 摸 索 出 了使 用 常 用 的 有 我
质 子 泵抑 制 剂 合 成 关键 词 ： 一 （ 一 泮托 拉 唑 钠 Ｓ 一）
中 图 分 类 号 ： Ｑ ６ ． ３ 文 献标 识 码 ： 文章 编 号 ：６ ２ ７ ８ ２ ０ ） ２ ７ ５ ２ Ｔ ４３ ５ Ａ １ ７ —７ ３ （ ０ ９ １ —０ ４ —０
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苯 并 咪唑 无 需 柱 纯 化 ， 化 了 操作 ， 适 合 工业 化大 生 产 。 简 更
在成 盐 过 程 中 减 少 了 丁酮 使 用 量 ， 小 了有 机 溶 剂 带 来 的 环 减 境 污染 。经 考 察 ， 合 成 Ｓ （ ） 泮 托 拉 唑 时 ， 乙 酸 使 在 一 一 一 浓 用 量 对其 质 量 和 收 率 有 较 大 的 影 响 ， 当溶 液 ｐ Ｈ＜ ６时 ， 导 会 致 较 难 除去 的杂 质 （ 托 拉 唑 砜 ） 生 ； ｐ 泮 产 当 Ｈ＞ ８时 ， 会 导 则
ｌ ｏ ｏ ｈ ｏ ｙ ２ （ ３， 一 ｄ ｍｅ ｈ ｘ － ２ ｐ ｒｄ ｎ １ ｍｅ ｈ ｌ ｉ ） １ — ｂ ｎ ｉ — ｄ ｚ ｌ ｎ ｕ ｎ ｙ ｒ ｐ ｒ ｘｄ ｅ ｃ ｉ ｎ ｕ ｒ ｍｅ ｔ ｘ － － （ ４ ｉ ｔｏ ｙ 一 ｙ ｉｉｙ） ｔｙｔ ｏ 一 Ｈ ｈ ｅ ｚｍｉ ａ ｏ ｅ ａ ｄ ｃ ｍｅ ｅ ｈ ｄ ｏ ｅ ｏ ｉ ｅ ｒ ａ ｔ ｏ
很 难 有 效 的对 泮 托拉 唑 自由碱 进 行 拆 分 ， 且 这 种 方 法 会 浪 而
费 一 半 的 泮 托 拉 唑 原 料 ； 是 采 用 不对 称 氧 化 的 方 法 ， 用 二 使
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催化 下用 枯 烯 过 氧 化 氢 不 对 称 氧 化 泮 托 拉 唑 硫 醚 制 得 Ｓ 一
纯 化 水 ０ ９ ｍＬ Ｄ一 （ ） 酒 石 酸 二 乙 酯 ３ ． ｍＬ 和 四异 ．８ 、 一 一 ８８
丙 醇 钛 ２． ｍＬ， 拌 加 热 回 流 反应 １ ， 却 至 室 温 ， 入 三 ６５ 搅 ｈ冷 加 乙 胺 ５４ ． ｍＬ和 ８ ％过 氧化 羟 基 异 丙 苯 ２ ． ｍＬ Ｏ ０ ７ 。搅 拌 下 室
（ 京 海 光 应 用 化 学研 究 所 ， 苏 南 京 ２ １ １ ） 南 江 １ １ ２
摘要 ： 目的
改 进 ｓ （ 一 泮托 拉 唑钠 的合 成 方 法 。方 法 一 一）
使 用 ５ 二 氟 甲 氧 基 一［ （ ， 一二 甲氧 基 一２ 吡 啶 基 ） 一 ［３４ 一 甲
基 ］ 基 ］ ｌＨ 一 苯 并咪 唑 与 过 氧 化 羟 基 异 丙苯 反 应 制 得 ｓ （ 一 泮 托拉 唑 ， 与 氢氧 化 钠 反 应 合 成 产 品 Ｓ （ ） 泮托 硫 一 一 一） 再 一 一 一 拉 唑 钠 。 结果 与 结论 通 过 该 法 得 到 了 目标 产 物 Ｓ 一） 泮 托拉 唑钠 ， 该 法 操 作 简单 。 一（ 一 且
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紊乱 有关 的疾 病 ， 胃溃疡 、 二 指肠 溃 疡 、 流性 食 管 炎 和 如 十 反 佐 一艾 氏综 合 症 等 。临 床 上 已 经 证 明 较 外 消 旋 体 和 Ｒ一 构
型的 泮 托 拉 唑 ， Ｓ一 构 型 泮 托 拉 唑 的 疗 效 好 、 副 作 用 毒 低 ｔ 。 在 合 成 Ｓ （ ～泮 托拉 唑 钠 的 过 程 中 ， 简 单 和 低 廉 一 一） 用 的方 法 制 备 对 映 体 含 量 较 高 的 Ｓ 泮 托 拉 唑 是 关 键 步 骤 。 一 文 献 ［ 道 的 方 法 主 要 有 以 下 两 种 ： 是 采 用 手 性 拆 分试 ３ 报 “ 一 剂 的 方 法 对 消 旋体 泮托 拉 唑 进 行 拆 分 ， 是传 统 的 拆 分 方 法 但
氧基一２ 一吡 啶 基 ） 甲基 ］ 磺 酰 基］ 一苯 并 咪 唑钠 ， 亚 一１Ｈ 是
目前 已应 用 于 临床 的质 子 泵 抑 制 剂 泮 托 拉 唑 的单 一 对 映 体
Ｓ （ ） － 一 一泮 托 拉 唑 的 钠 盐 。该 药 主要 用 于 治 疗 与 胃 酸 分 泌
ｌ
竺
１ ２实 验 方 法 ．
１２ １Ｓ （ ） ． ． － 一 一泮 托 拉 唑 的 合 成 （ 中间 体 １ ： 三 口烧 瓶 中 ）于 依 次 加 入 ５ 二 氟 甲 氧 基 一２ ［ （ ， 一二 甲 氧 基 一 ２ 吡 一 一 ［３４ 一
啶基） 甲基 ］ 基 ］ １ 一 苯 并 眯 唑 ３ｇ 乙 酸 乙 酯 ７ ０ Ｌ、 硫 一 Ｈ ３、 ５ｍ
钠 干燥 ， 滤 ， 压浓 缩 得 粉红 色 固体 。丙 酮 重 结 晶 ， 白色 过 减 得
固体 ２ ｇ 收 率 ６ ． （ ４， ９８ 文献 ： 学 纯 度 为 ９ ． 对 映体 过 光 ７４ 量 和 ７ 对 映 体 过 量 的 收 率 分 别 为 ： ０ ０ 和 ６． ） ５ ３ ． １８ ，
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ｄｓ ｒ ｅ ｓｕ ｉｇ ｏ ｔｃ ｌ ｕ ｅ （一 ）ｐ ｎｔｐ ａ ｏｅ ． ０９ ２ ８ ７。 ｉｏ ｄ ｒ ｓｎ ｐ ｉａｌ ｐ ｒ ｙ ａ ｏ ｒｚｌ Ｗ ４４６
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ＨＰ Ｃ 分 析 化 学 纯 度 ９． （ 手 性 分 析 ） 光 学 纯 度 Ｌ ９８ 非 ，
９ ． 对 映 体 过 量 （ 性 分 析 ） （ Ｌ 检 测 ： 性 柱 ９５ 手 。 ＨＰ Ｃ 手
Ｃ ｉ ｌａ Ｄ— Ｈ， 己烷 一 乙 醇 一 乙 酸 溶 液 为 流 动 相 ； ｈｒ ｐ ｋ Ａ ａ 正 Ｃ
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１ １ 器设 备 ．仪 ｚ 一 ６ 三用 紫 外 线 分 析 仪 ； Ｒ Ｆ 型 Ｙ Ｔ一３熔 点 仪 ； Ｃ一 １ Ｔ ｐ型 高 效 液 相 色 谱 仪 ； ｒ ｎＩ ＶＡ ５０型 Ｌ ０ｖ Ｖａｉ ＮＯ ０ ａ 核磁共振仪 （ ＴＭＳ为 内标 ， Ｏ １ 为 溶 剂 ） Ｃ Ｃ。 。
致 收 率有 很 大 下 降 。
参 考 文献
１０ ６ｍＬ丁 酮 ，Ｏ ３ ％Ｎａ ＯＨ 溶 液 １ ｍＬ和 ｓ （ ） Ｏ 一 一 一泮 托 拉 唑
２ ｇ ５ ℃搅 拌 反应 １ ｒ ｎ后 ， 滤 上 层 有 机 相 ， ４ ，０ ５ ｉ ａ 过 向滤 液 中滴
加 乙醚 ， 大 量 固体 析 出 ， 滤 ， 饼 用 丙 酮 精 制 ， 滤 干 燥 有 过 滤 过 得 白色 粉 末 状 固 体 ２ ． ｇ 收 率 ： ６ ３ 。ｍｐ １ ６ １ ８ １７， ８． ％ ：４ ～ ４ ￣ Ｃ
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Ｓ （ 一 泮 托 拉 唑 １钠 的 工 艺 ， 成 路 线 见 下 图 。 － 一） 合
ｐ
ｕ ， 学名 Ｓ （ 一５ ｍ）化 一 一） 一二 氟 甲氧 基 一 ２ ［ （ ，一 二 甲 一 ［３４
机 碱 在 比较 简 单 的反 应 条 件 下 制 备 Ｓ 泮 托 拉 唑 ， 而 合 成 一 进
・７ ４６ ・
齐 鲁 药 事 Ｑ ｌ Ｐ ａｍ ｃ ｔａ Ａ ｆｉ ０ ９Ｖ １ ８ Ｎｏ １ ｉ ｈｒ ａｅ ｉｌ ｆａ ｓ ０ ｏ ２ ， ．２ ｕ ｕ ｃ ｒ２ ． 成本 ； 过 改 用 乙酸 乙酯 作 为 溶 剂 ， 少 了 对 环 境 和 操 作 人 通 减 员危 害 。通 过 不 对称 氧 化反 应 制 得 的 ５ 二 氟 甲 氧 基 一２ 一 一