第15章镇痛药
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• 中脑盖前核——缩瞳 ➢ 针尖样瞳孔（中毒表现） • 兴奋脑干催吐化学感受区——恶心、呕吐
心血管系统 （cardiovascular system）
• 1.直立性低血压 • 扩张血管，外周阻力↓ • 抑制压力感受器反射 • 促进组胺释放
• 2.抑制呼吸： • CO2 积蓄 脑血管扩张颅内压增高
消化系统
答案
10.哌替啶叙述错误的是 A.镇痛 B.人工冬眠 C.心源性哮喘 D.麻醉前给药 E.止泻
答案
11.与脑内阿片受体无关的镇痛药是 A.哌替啶 B.曲马多 C.罗通定 D.二氢埃托啡 E.芬太尼
答案
12.对创伤性剧痛无明显疗效的药物是 A.哌替啶 B.美沙酮 C.罗通定 D.芬太尼 E.曲马多
• 叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变酮基 • 口服生物利用度低于2%，一般注射给药
纳洛酮（naloxone）
• 本身无明显药理效应及毒性 • 对各型阿片受体有拮抗作用
• 吗啡中毒： • 能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和
血压下降等 • 吗啡成瘾者： • 与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状
• 对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产 生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明 显逆转作用
➢ 镇痛作用与吗啡相似 ➢ 口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，
半衰期15~40h。反复使用有一定蓄积性
• 镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力 影响与吗啡相似
• 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程 度较轻
• 临床用于各种剧痛及吗啡和海洛因的脱毒 治疗
喷他佐辛（pentazocine, 镇痛新）
成瘾的治疗
• 替代疗法 • 美沙酮（methadone）或二氢埃托啡
（dihydroetorphine） • 单独或联合治疗， 6 ~ 7 天可基本脱瘾。联合
应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状， 且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。
急性中毒
• 原因： • 用量过大 • 表现： • 昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、
答案
4.吗啡药物注射给药的原因是 A.首过消除明显，生物利用度小 B.口服对胃肠刺激性大 C.口服不吸收 D.易被胃酸破坏 E.片剂不稳定
答案
5.吗啡临床应用范围不包括 A.镇痛 B.急性肺水肿 C.心源性哮喘 D.分娩止痛 E.止泻
答案
6.拮抗剂和有效地消除吗啡急性中毒的药物是 A.美沙酮 B.肾上腺素 C.普萘洛尔 D.纳洛酮 E.哌替啶
血管的作用
吗啡（morphine）
• 基本化学结构 • A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与
环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为 可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为 拮抗药纳洛酮
N—R3
1
A
34
10 9
B
R4
14 8
12
C7
56
R1
O
R2
药物
替代基团
3位（R1） 6位（R2） N位（R3） 14位（R4）
A型题
1.吗啡镇痛作用的部位是： A.脑干网状上行激活系统 B.脑室及导水管周围灰质 C.纹状体 D.中脑盖前核 E.大脑边缘系统
答案
2.关于吗啡的作用描述错误的是： A.引起体位性低血压 B.治疗心源性哮喘 C.呼吸抑制 D.降低胃肠平滑肌张力 E.强而持久的镇痛作用
答案
3.吗啡（morphine）不具有下列哪种作用 A.抑制呼吸 B.镇痛 C.引起腹泻 D.抑制咳嗽 E.欣快感
【临床应用】
• 1.用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除 呼吸抑制和其他中枢抑制症状
• 2.用于对吸毒成瘾者的诊断 • 3.试用于各种休克、乙醇中毒等
大纲要求
• 1.掌握阿片类镇痛药药理作用、作用机制以及 临床应用
• 2.掌握吗啡、哌替啶、美沙酮、喷他佐新及阿 片受体拮抗剂纳洛酮的作用特点及临床应用
严格的立体结构特异性 有特异的拮抗剂
阿片受体分型及药理效应
μ（mu） δ（delta） κ（kappa）
镇痛
脊髓以上水平
呼吸抑制
＋＋
瞳孔
缩小
胃肠活动
减少
平滑肌痉挛
＋＋
行为精神活动 欣快＋＋
镇静＋＋
身体依赖性
＋＋
脊髓水平？ ＋＋ 缩小 减少 ＋＋ 欣快＋＋ 镇静＋＋ ＋＋
脊髓水平 ＋ － － － 烦躁＋ 镇静＋ ＋
药理学
药理学
第十五章 镇痛药（Analgesics）
北京协和医学院 郭磊
镇痛药（analgesics）
1
阿片受体激动药（吗啡）
2
部分阿片受体激动药
3
其他镇痛药
一、阿片类镇痛药
• 阿片（opium） • 植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。
阿片中含有20多种生物碱：
• 菲类： • 吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 • 异喹啉类： • 罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张
• 为κ受体激动剂和μ受体部分激动药 • 用于各种慢性疼痛，为非麻醉药品
药理作用：
➢ 喷他佐辛镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸 抑制的效价强度为吗啡的1/2，且抑制程度不 随剂量增加而增强
➢ 大剂量60~90mg，产生烦躁、焦虑、幻觉等精 神症状，大剂量纳洛酮对抗
心血管系统作用
➢ 大剂量或静脉给药使心率加快，血压升高 ➢ 冠心病患者静脉注射，升高平均动脉压、左室
• 2.久用成瘾
• 禁忌证
• 禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮 喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高压患者
• 药物相互作用
• 1.曾用单胺氧化酶抑制剂病人，用哌替啶可 致严重呼吸抑制、中枢兴奋、谵妄、高热和 惊厥
• 2.氯丙嗪和三环类抗抑郁药可增强本药的呼 吸抑制作用
美沙酮（methadone）
【药理作用】
• 中枢作用 • 镇痛 • 镇静、欣快感 • 抑制呼吸 • 其他: 缩瞳、镇咳、呕吐等
• 外周作用 • 神经内分泌
镇痛（analgesia）
✓ 用于各种疼痛，对慢性钝痛>急性锐痛。 ✓ 作用强，选择性高。 ✓ 意识清楚。
镇静（sedation）和欣快
— 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 — 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高
• 1.便秘 • 延缓肠内容物通过 • 胃窦张力增加——胃排空速度减慢 • 小肠静息张力增加 —— 推进性蠕动减慢 • 结肠张力增加 —— 推进性蠕动减慢或消失 • 中枢抑制 —— 便意迟钝
• 2.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌 • 3.兴奋胆道Oddi’s括约肌 • 胆道和胆囊内压增加——胆绞痛
【临床应用】（Clinical uses）
• 耐受性 （tolerance）
• 药物连续应用后，机体对药物反应强度递减。 表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。
• 成瘾性 （addiction）
• 表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现 戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态， 有明显强迫性觅药行为等。
• 戒断症状
• 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
抑制血管运动中枢 直接扩张血管
• 1）直立性低血压
促进组胺释放
• 扩张血管，外周阻力↓ ，抑制压力感受器反射
• 2）抑制呼吸 CO2 积蓄脑血管扩张 颅内 压增高
【临床应用】
• 1.镇痛 • 对各种疼痛有效 • 内脏绞痛合用解痉药（阿托品） • 镇痛作用、成瘾性弱于吗啡 • 产妇临产前2～4小时内不宜使用
人工合成镇痛药
• 哌替啶（pethidine），度冷丁（dolantin） • 体内过程
– 注射给药 – 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶，后者
有明显中枢兴奋作用
【药理作用】
• 1.中枢神经系统 • 镇痛效力约为吗啡的1/10 ~ 1/7。成瘾较慢，戒
断症状持续时间较短 • 消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
• 止泻 （treating diarrhoea）
• 阿片酊或复方樟脑酊
• 咳嗽
• 可待因用于剧烈无痰干咳
• 复合麻醉
• 镇静、止痛、抗焦虑——麻醉前给药
【不良反应】（adverse reactions）
• 治疗量： • 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便
秘、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压和 免疫抑制等
舒张末压，使心脏做功量增加 ➢ 提高血浆中去甲肾上腺素水平
芬太尼（fentanyl）
• 激动μ受体，镇痛作用是吗啡的80倍，15min 起效，维持2h
• 可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产 生肌肉僵直（纳洛酮对抗）
• 用于各种疼痛
• 与氟哌利多（droperidol）合用，有神经安定 镇痛作用。用于帮助完成一些小手术或医疗 检查，如烧伤换药、内镜检查等。
• 2.麻醉前给药及人工冬眠
• 镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量 • 与氯丙嗪、异丙嗪合用 —— 冬眠合剂
• 3.心源性哮喘（急性肺水肿）
• ①镇静，减轻病人的烦躁和恐惧 • ②抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢 • ③扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷
【不良反应】
• 1.恶心、呕吐、眩晕、心悸、直立性低血压等。 大剂量可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉 痉挛、反射亢进甚至惊厥
• 镇痛 • 适应证：严重创伤、烧伤、晚期癌痛 • 胆绞痛和肾绞痛：加M受体阻断药 • 心肌梗死性心前区剧痛 ——镇静和扩血管
血压正常
• 心源性哮喘 （asthma caused by heart failure）
• 与强心苷、氨茶碱及利尿药合用 • 机制： • 抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸 • 扩张外周血管，减轻心脏负荷中枢镇静
对疼痛的耐受力。 — 出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。 — 出现忘乎所以、飘飘欲仙等欣快症状
抑制呼吸
• 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 • 治疗量： • 呼吸频率减慢 • 急性中毒： • 呼吸频率3 ~ 4次/分，给予中枢兴奋药解救
• 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
其他
• 作用于延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中 枢——镇咳
吗啡
-OH
-OH
-CH3
-H
海洛因 -OCO·CH3 -OCO·CH3 -CH3
-H
可待因 -OCH3
-OH
-CH3
-H
烯丙吗啡 -OH
-OH
-CH2CH=CH2 -H
纳洛酮 -OH
=O
-CH2CH=CH2 -HO（C7-C8为单键）
【镇痛机制】
• 阿片受体 （opioid receptor） 高效性和选择性
Gi 抑制AC 促进K+外流 减少Ca2+内流
减弱或阻滞痛觉 信号传递
突触后膜超极化 使突触前膜递质释放减少
• 吗啡类药物与阿片受体（μ）结合，模拟内阿
片肽样作用
减少P物 质释放
感觉神经元
接受神经元
超极化
冲动传 入脑内
含脑啡肽 的神经元
阿片受体
含脑啡呔的神经元及镇痛药抗痛作用示意图
【体内过程】
• 首关消除，生物利用度低 • 皮下或肌内注射吸收好 • 可透过胎盘，少量进入脑内 • 肝脏代谢，肾脏排出
• 静脉注射过速易呼吸抑制 • 禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引
起昏迷的患者及二岁以下小儿
二氢埃托啡（dihydroetorphine）
• 我国生产的强镇痛药 – 镇痛作用强于吗啡 – 镇痛作用短暂（2小时左右） – 小剂量间断用药不易产生耐受性 – 用于哌替啶、吗啡镇痛无效时
阿片受体拮抗剂—纳洛酮（naloxone）
• 内阿片肽 opioid peptids：
• 脑啡肽： • 甲啡肽（M-enkephalin） • 亮啡肽（L-enkephalin） • 内啡肽： • β-内啡肽（β-endorphin） • 强啡肽（dynorphin）
阿片类药物作用的细胞和分子机制
内源性阿片肽 阿片类镇痛药
产生镇痛作用
激动阿片受体
• 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的 敏感性
• 兴奋延脑催吐化学感受区恶心呕吐 • 增加前庭器官的敏感性眩晕
• 2.平滑肌
• 1）提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少 推进性蠕动，因作用时间短 ——不引起便秘
• 2）引起胆道括约肌痉挛，作用弱于吗啡 • 3）大剂量收缩支气管平滑肌
• 3.心血管系统
紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹
• 抢救：
• 人工呼吸，给氧 • 呼吸抑制——纳洛酮
• 禁忌证
• 禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮 喘及肺心病患者，颅高压患者
可待因（codeine）
• 口服易吸收 • 肝脏代谢，10%脱甲基生成吗啡 • 镇痛为吗啡的1/12， 镇咳为吗啡的1/4 • 用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛
Байду номын сангаас答案
7.吗啡的缩瞳的作用部位是 A.延脑的孤束核 B.导水管周围灰质 C.中脑盖前核 D.蓝斑核 E.脑干极后区
答案
8.哌替啶的中枢作用不包括 A.镇痛 B.抑制呼吸 C.镇静 D.恶心呕吐 E.直立性低血压
答案
9.下列药物激动κ、σ受体，拮抗μ受体的是 A.喷他佐新 B.吗啡 C.哌替啶 D.芬太尼 E.美沙酮
心血管系统 （cardiovascular system）
• 1.直立性低血压 • 扩张血管，外周阻力↓ • 抑制压力感受器反射 • 促进组胺释放
• 2.抑制呼吸： • CO2 积蓄 脑血管扩张颅内压增高
消化系统
答案
10.哌替啶叙述错误的是 A.镇痛 B.人工冬眠 C.心源性哮喘 D.麻醉前给药 E.止泻
答案
11.与脑内阿片受体无关的镇痛药是 A.哌替啶 B.曲马多 C.罗通定 D.二氢埃托啡 E.芬太尼
答案
12.对创伤性剧痛无明显疗效的药物是 A.哌替啶 B.美沙酮 C.罗通定 D.芬太尼 E.曲马多
• 叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变酮基 • 口服生物利用度低于2%，一般注射给药
纳洛酮（naloxone）
• 本身无明显药理效应及毒性 • 对各型阿片受体有拮抗作用
• 吗啡中毒： • 能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和
血压下降等 • 吗啡成瘾者： • 与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状
• 对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产 生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明 显逆转作用
➢ 镇痛作用与吗啡相似 ➢ 口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，
半衰期15~40h。反复使用有一定蓄积性
• 镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力 影响与吗啡相似
• 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程 度较轻
• 临床用于各种剧痛及吗啡和海洛因的脱毒 治疗
喷他佐辛（pentazocine, 镇痛新）
成瘾的治疗
• 替代疗法 • 美沙酮（methadone）或二氢埃托啡
（dihydroetorphine） • 单独或联合治疗， 6 ~ 7 天可基本脱瘾。联合
应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状， 且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。
急性中毒
• 原因： • 用量过大 • 表现： • 昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、
答案
4.吗啡药物注射给药的原因是 A.首过消除明显，生物利用度小 B.口服对胃肠刺激性大 C.口服不吸收 D.易被胃酸破坏 E.片剂不稳定
答案
5.吗啡临床应用范围不包括 A.镇痛 B.急性肺水肿 C.心源性哮喘 D.分娩止痛 E.止泻
答案
6.拮抗剂和有效地消除吗啡急性中毒的药物是 A.美沙酮 B.肾上腺素 C.普萘洛尔 D.纳洛酮 E.哌替啶
血管的作用
吗啡（morphine）
• 基本化学结构 • A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与
环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为 可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为 拮抗药纳洛酮
N—R3
1
A
34
10 9
B
R4
14 8
12
C7
56
R1
O
R2
药物
替代基团
3位（R1） 6位（R2） N位（R3） 14位（R4）
A型题
1.吗啡镇痛作用的部位是： A.脑干网状上行激活系统 B.脑室及导水管周围灰质 C.纹状体 D.中脑盖前核 E.大脑边缘系统
答案
2.关于吗啡的作用描述错误的是： A.引起体位性低血压 B.治疗心源性哮喘 C.呼吸抑制 D.降低胃肠平滑肌张力 E.强而持久的镇痛作用
答案
3.吗啡（morphine）不具有下列哪种作用 A.抑制呼吸 B.镇痛 C.引起腹泻 D.抑制咳嗽 E.欣快感
【临床应用】
• 1.用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除 呼吸抑制和其他中枢抑制症状
• 2.用于对吸毒成瘾者的诊断 • 3.试用于各种休克、乙醇中毒等
大纲要求
• 1.掌握阿片类镇痛药药理作用、作用机制以及 临床应用
• 2.掌握吗啡、哌替啶、美沙酮、喷他佐新及阿 片受体拮抗剂纳洛酮的作用特点及临床应用
严格的立体结构特异性 有特异的拮抗剂
阿片受体分型及药理效应
μ（mu） δ（delta） κ（kappa）
镇痛
脊髓以上水平
呼吸抑制
＋＋
瞳孔
缩小
胃肠活动
减少
平滑肌痉挛
＋＋
行为精神活动 欣快＋＋
镇静＋＋
身体依赖性
＋＋
脊髓水平？ ＋＋ 缩小 减少 ＋＋ 欣快＋＋ 镇静＋＋ ＋＋
脊髓水平 ＋ － － － 烦躁＋ 镇静＋ ＋
药理学
药理学
第十五章 镇痛药（Analgesics）
北京协和医学院 郭磊
镇痛药（analgesics）
1
阿片受体激动药（吗啡）
2
部分阿片受体激动药
3
其他镇痛药
一、阿片类镇痛药
• 阿片（opium） • 植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。
阿片中含有20多种生物碱：
• 菲类： • 吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 • 异喹啉类： • 罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张
• 为κ受体激动剂和μ受体部分激动药 • 用于各种慢性疼痛，为非麻醉药品
药理作用：
➢ 喷他佐辛镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸 抑制的效价强度为吗啡的1/2，且抑制程度不 随剂量增加而增强
➢ 大剂量60~90mg，产生烦躁、焦虑、幻觉等精 神症状，大剂量纳洛酮对抗
心血管系统作用
➢ 大剂量或静脉给药使心率加快，血压升高 ➢ 冠心病患者静脉注射，升高平均动脉压、左室
• 2.久用成瘾
• 禁忌证
• 禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮 喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高压患者
• 药物相互作用
• 1.曾用单胺氧化酶抑制剂病人，用哌替啶可 致严重呼吸抑制、中枢兴奋、谵妄、高热和 惊厥
• 2.氯丙嗪和三环类抗抑郁药可增强本药的呼 吸抑制作用
美沙酮（methadone）
【药理作用】
• 中枢作用 • 镇痛 • 镇静、欣快感 • 抑制呼吸 • 其他: 缩瞳、镇咳、呕吐等
• 外周作用 • 神经内分泌
镇痛（analgesia）
✓ 用于各种疼痛，对慢性钝痛>急性锐痛。 ✓ 作用强，选择性高。 ✓ 意识清楚。
镇静（sedation）和欣快
— 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 — 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高
• 1.便秘 • 延缓肠内容物通过 • 胃窦张力增加——胃排空速度减慢 • 小肠静息张力增加 —— 推进性蠕动减慢 • 结肠张力增加 —— 推进性蠕动减慢或消失 • 中枢抑制 —— 便意迟钝
• 2.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌 • 3.兴奋胆道Oddi’s括约肌 • 胆道和胆囊内压增加——胆绞痛
【临床应用】（Clinical uses）
• 耐受性 （tolerance）
• 药物连续应用后，机体对药物反应强度递减。 表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。
• 成瘾性 （addiction）
• 表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现 戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态， 有明显强迫性觅药行为等。
• 戒断症状
• 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
抑制血管运动中枢 直接扩张血管
• 1）直立性低血压
促进组胺释放
• 扩张血管，外周阻力↓ ，抑制压力感受器反射
• 2）抑制呼吸 CO2 积蓄脑血管扩张 颅内 压增高
【临床应用】
• 1.镇痛 • 对各种疼痛有效 • 内脏绞痛合用解痉药（阿托品） • 镇痛作用、成瘾性弱于吗啡 • 产妇临产前2～4小时内不宜使用
人工合成镇痛药
• 哌替啶（pethidine），度冷丁（dolantin） • 体内过程
– 注射给药 – 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶，后者
有明显中枢兴奋作用
【药理作用】
• 1.中枢神经系统 • 镇痛效力约为吗啡的1/10 ~ 1/7。成瘾较慢，戒
断症状持续时间较短 • 消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
• 止泻 （treating diarrhoea）
• 阿片酊或复方樟脑酊
• 咳嗽
• 可待因用于剧烈无痰干咳
• 复合麻醉
• 镇静、止痛、抗焦虑——麻醉前给药
【不良反应】（adverse reactions）
• 治疗量： • 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便
秘、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压和 免疫抑制等
舒张末压，使心脏做功量增加 ➢ 提高血浆中去甲肾上腺素水平
芬太尼（fentanyl）
• 激动μ受体，镇痛作用是吗啡的80倍，15min 起效，维持2h
• 可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产 生肌肉僵直（纳洛酮对抗）
• 用于各种疼痛
• 与氟哌利多（droperidol）合用，有神经安定 镇痛作用。用于帮助完成一些小手术或医疗 检查，如烧伤换药、内镜检查等。
• 2.麻醉前给药及人工冬眠
• 镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量 • 与氯丙嗪、异丙嗪合用 —— 冬眠合剂
• 3.心源性哮喘（急性肺水肿）
• ①镇静，减轻病人的烦躁和恐惧 • ②抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢 • ③扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷
【不良反应】
• 1.恶心、呕吐、眩晕、心悸、直立性低血压等。 大剂量可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉 痉挛、反射亢进甚至惊厥
• 镇痛 • 适应证：严重创伤、烧伤、晚期癌痛 • 胆绞痛和肾绞痛：加M受体阻断药 • 心肌梗死性心前区剧痛 ——镇静和扩血管
血压正常
• 心源性哮喘 （asthma caused by heart failure）
• 与强心苷、氨茶碱及利尿药合用 • 机制： • 抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸 • 扩张外周血管，减轻心脏负荷中枢镇静
对疼痛的耐受力。 — 出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。 — 出现忘乎所以、飘飘欲仙等欣快症状
抑制呼吸
• 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 • 治疗量： • 呼吸频率减慢 • 急性中毒： • 呼吸频率3 ~ 4次/分，给予中枢兴奋药解救
• 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
其他
• 作用于延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中 枢——镇咳
吗啡
-OH
-OH
-CH3
-H
海洛因 -OCO·CH3 -OCO·CH3 -CH3
-H
可待因 -OCH3
-OH
-CH3
-H
烯丙吗啡 -OH
-OH
-CH2CH=CH2 -H
纳洛酮 -OH
=O
-CH2CH=CH2 -HO（C7-C8为单键）
【镇痛机制】
• 阿片受体 （opioid receptor） 高效性和选择性
Gi 抑制AC 促进K+外流 减少Ca2+内流
减弱或阻滞痛觉 信号传递
突触后膜超极化 使突触前膜递质释放减少
• 吗啡类药物与阿片受体（μ）结合，模拟内阿
片肽样作用
减少P物 质释放
感觉神经元
接受神经元
超极化
冲动传 入脑内
含脑啡肽 的神经元
阿片受体
含脑啡呔的神经元及镇痛药抗痛作用示意图
【体内过程】
• 首关消除，生物利用度低 • 皮下或肌内注射吸收好 • 可透过胎盘，少量进入脑内 • 肝脏代谢，肾脏排出
• 静脉注射过速易呼吸抑制 • 禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引
起昏迷的患者及二岁以下小儿
二氢埃托啡（dihydroetorphine）
• 我国生产的强镇痛药 – 镇痛作用强于吗啡 – 镇痛作用短暂（2小时左右） – 小剂量间断用药不易产生耐受性 – 用于哌替啶、吗啡镇痛无效时
阿片受体拮抗剂—纳洛酮（naloxone）
• 内阿片肽 opioid peptids：
• 脑啡肽： • 甲啡肽（M-enkephalin） • 亮啡肽（L-enkephalin） • 内啡肽： • β-内啡肽（β-endorphin） • 强啡肽（dynorphin）
阿片类药物作用的细胞和分子机制
内源性阿片肽 阿片类镇痛药
产生镇痛作用
激动阿片受体
• 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的 敏感性
• 兴奋延脑催吐化学感受区恶心呕吐 • 增加前庭器官的敏感性眩晕
• 2.平滑肌
• 1）提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少 推进性蠕动，因作用时间短 ——不引起便秘
• 2）引起胆道括约肌痉挛，作用弱于吗啡 • 3）大剂量收缩支气管平滑肌
• 3.心血管系统
紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹
• 抢救：
• 人工呼吸，给氧 • 呼吸抑制——纳洛酮
• 禁忌证
• 禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮 喘及肺心病患者，颅高压患者
可待因（codeine）
• 口服易吸收 • 肝脏代谢，10%脱甲基生成吗啡 • 镇痛为吗啡的1/12， 镇咳为吗啡的1/4 • 用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛
Байду номын сангаас答案
7.吗啡的缩瞳的作用部位是 A.延脑的孤束核 B.导水管周围灰质 C.中脑盖前核 D.蓝斑核 E.脑干极后区
答案
8.哌替啶的中枢作用不包括 A.镇痛 B.抑制呼吸 C.镇静 D.恶心呕吐 E.直立性低血压
答案
9.下列药物激动κ、σ受体，拮抗μ受体的是 A.喷他佐新 B.吗啡 C.哌替啶 D.芬太尼 E.美沙酮