抗凝血药

维 生 素 K 作 用 示 意 图
COO CH2 CH2
-
-
OOC
COO CH CH2
-
CO2
O H
C H R O H
O2
3
O CH3 O R O
NAD+
NADH
抗纤维蛋白溶解剂
氨甲苯酸PAMBA 氨甲苯酸PAMBA 氨甲环酸AMCHA 氨甲环酸AMCHA
作用：对抗纤溶酶原激活因子,抑制纤溶 作用：对抗纤溶酶原激活因子, 酶活性。 酶活性。 用途：纤溶亢进所致出血； DIC后期 后期， 用途：纤溶亢进所致出血；如：DIC后期， 前列腺等手术。 肺、肝、脾、前列腺等手术。 不良反应： 用量过大致血栓形成， 不良反应 ： 用量过大致血栓形成 ， 诱发 心肌梗死。 心肌梗死。
常用溶栓药
链激酶streptokinase, SK：SK与纤溶酶原 链激酶streptokinase, SK：SK与纤溶酶原 形成复合物后激活纤溶酶原,须早期用药。 形成复合物后激活纤溶酶原,须早期用药。 尿激酶urokinase, UK： 尿激酶urokinase, UK：直接激活纤溶酶 原。 组织纤溶酶原激活物t PA、重组t PA(rt组织纤溶酶原激活物t-PA、重组t-PA(rtPA)：对与纤维蛋白结合纤溶酶原作用强， PA)：对与纤维蛋白结合纤溶酶原作用强， 对血栓部位有选择性。 对血栓部位有选择性。 阿尼普酶(茴酰化纤溶酶原阿尼普酶(茴酰化纤溶酶原-链激酶激活剂 复合物，APSAC)：SK经过改良的产品 经过改良的产品， 复合物，APSAC)：SK经过改良的产品， 维持较长。 维持较长。
纤维蛋白溶解药
药理作用：溶栓作用。激活纤溶酶原，使 药理作用：溶栓作用。激活纤溶酶原， 其转化为纤溶酶， 其转化为纤溶酶，而溶解新形成的纤维蛋 白。 临床应用：急性血栓栓塞性疾病。 临床应用：急性血栓栓塞性疾病。 不良反应：出血， 低纤维蛋白原血症。 不良反应：出血， 低纤维蛋白原血症。 禁忌证：活动性出血，心肺复苏， 禁忌证：活动性出血，心肺复苏，颅内创 伤，肿瘤，高血压，CNS术后早期，出血 肿瘤，高血压，CNS术后早期， 术后早期 倾向。 倾向。
抗凝血药
外源性
TPL Ⅶa←─Ⅶ Ca2+ PL TPL
凝 血 过 程
Ca2+
PL Ⅷ ─→Ⅹ Ⅹ─→Ⅹa Ca2+ PL Ⅴ ─→Ⅱ Ⅱ─→Ⅱa
ⅩⅢ→ⅩⅢa ⅩⅢ→ⅩⅢa
Ⅰ─→Ⅰa ─→Ⅰ
肝素Heparin
药理作用： 抗凝作用 体内、 抗凝作用， 药理作用：(1)抗凝作用，体内、体外均有 机制：加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对多种 效；机制：加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对多种 凝血因子（ 凝血因子（Ⅱ、Ⅳ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等含丝氨 酸残基的蛋白酶）的灭活。 其它 其它： 酸残基的蛋白酶）的灭活。(2)其它：降脂 作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等。 作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等。 3 -
(1)抗凝血药 (1)抗凝血药 (2)抗血小板药 (2)抗血小板药 (3)纤维蛋白溶解 (3)纤维蛋白溶解 药
(4)促凝血药 (4)促凝血药 (5)抗贫血药 (5)抗贫血药 (6)造血生长因子 (6)造血生长因子 (7)血容量扩充剂 (7)血容量扩充剂
内源性
HMWK、 HMWK、Ka ─→Ⅻ Ⅻ─→Ⅻa HMWK ─→Ⅺ Ⅺ─→Ⅺa Ⅸ─→Ⅸa ─→Ⅸ
抗血小板药
一、影响花生四烯酸代谢的药物 1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林 环氧化酶抑制剂： 环氧化酶抑制剂 2.TXA2合成酶抑制剂：达唑氧苯 合成酶抑制剂： 二、抑制ADP活化血小板的药物：噻氯匹啶 抑制 活化血小板的药物： 活化血小板的药物 升高血小板内cAMP水平的药物 三、升高血小板内 水平的药物 1.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫 潘生丁 磷酸二酯酶抑制剂： 潘生丁) 磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫(潘生丁 2 .腺苷环化酶激活剂：前列环素 PGI2) 腺苷环化酶激活剂： 腺苷环化酶激活剂 前列环素( 血小板糖蛋白(GPIIb/Ⅲa)受体拮抗剂 四、血小板糖蛋白 Ⅲ 受体拮抗剂 阿昔单抗(abciximab);lamifiban;xemilofiban 阿昔单抗
香豆素类
口服抗凝药；基本结构：4-羟基香豆素 口服抗凝药；基本结构：
双香豆素dicoumarol 双香豆素
O OO CH2 O
华法林warfarin 华法林
O O CH OH CH2COCH3
OH
OH
醋硝香豆素 acenocoumarol
O O CH OH CH2COCH3 NO2
香豆素类
药理作用：体内抗凝作用,中效,起效慢, 药理作用：体内抗凝作用,中效,起效慢, 维持久。 维持久。 机制:对抗VitK, VitK,阻止含谷氨酸残基的因 机制:对抗VitK,阻止含谷氨酸残基的因 子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X在肝内羧化而停留于无 活性的前体阶段。 活性的前体阶段。对已形成的上述因子 无抑制作用。 无抑制作用。 体内过程：可口服。血浆蛋白结合率90体内过程：可口服。血浆蛋白结合率9099%。主要在肝肾代谢。 99%。主要在肝肾代谢。
促凝血药
维生素K 维生素K 抗纤维蛋白溶解剂
维生素K 维生素K
vitamin K
K1、、 脂溶性 ，K3、K4水溶性 、、K2脂溶性 、、 、 水溶性 药理作用：作为羧化酶的辅酶， 药理作用：作为羧化酶的辅酶，参与因子 II、VII、IX、X的肝内合成。 的肝内合成。 、 、 、 的肝内合成 临床应用：(1)维生素 缺乏引起的出血； 维生素K 临床应用：(1)维生素K缺乏引起的出血； (2)对抗药物引起的出血；(3)预防长期使用 (2)对抗药物引起的出血 (3)预防长期使用 对抗药物引起的出血； 广谱抗菌素引起的出血。 广谱抗菌素引起的出血。 不良反应：(1)维生素 维生素K 注射快， 不良反应：(1)维生素K1：注射快，产生潮 呼吸困难、胸痛、虚脱；(2)维生素 维生素K 红、呼吸困难、胸痛、虚脱；(2)维生素K3： 新生儿、早产儿可发生溶血、 新生儿、早产儿可发生溶血、高铁血红蛋 白症。 白症。
作用：构成血红蛋白、肌红蛋白、 作用：构成血红蛋白、肌红蛋白、某些 的重要成分之一。成人约需1mg/天 的重要成分之一。成人约需1mg/天。 铁缺乏的原因：吸收障碍、损失过量、 铁缺乏的原因：吸收障碍、损失过量、 需要增加。 需要增加。
铁剂
体内过程： 体内过程：
(1)吸收：以二价铁在十二指肠和空肠上 (1)吸收 吸收： 段吸收。促进吸收：胃酸、VitC、 段吸收。促进吸收：胃酸、VitC、还 原性物质；妨碍吸收：胃酸减少、 原性物质；妨碍吸收：胃酸减少、高 高钙、鞣酸、 四环素。 磷、高钙、鞣酸、 四环素。 (2)转运和分布：由转铁蛋白transferrin (2)转运和分布 由转铁蛋白transferrin 转运和分布： 转运至肝、 骨供造血或储存。 转运至肝、脾、骨供造血或储存。 (3)排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、 (3)排泄 肠粘膜上皮细胞、胆汁、 排泄： 汗。
抗贫血药
贫血： 贫血：循环血液中红细胞数和血红蛋 白低于正常。 白低于正常。 缺铁性贫血： 缺铁性贫血：铁剂 巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12 巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12 再生障碍性贫血：雄激素、 再生障碍性贫血：雄激素、免疫抑制 造血细胞因子、 剂，造血细胞因子、骨髓移植
铁剂
硫酸亚铁ferrous 硫酸亚铁ferrous sulfate 枸橼酸铁铵ferric 枸橼酸铁铵ferric ammonium citrate 右旋糖酐铁iron 右旋糖酐铁iron dextran
H2 C O S O O O O H
C O O O H
O O O O H
H2 C O S O O O S O
3
3
O N H S O
3 -
C O O O H
-
O O O S O
3 -
H2 C O S O O O H
3
-
O N H S O
3 -
N H C O C H
3
肝素
体内过程：口服不吸收，常静脉滴 体内过程：口服不吸收， 注给药。 注给药。 临床应用： 血栓栓塞性疾病 血栓栓塞性疾病： 临床应用：(1)血栓栓塞性疾病：防 止血栓形成； DIC早期； 心血管 DIC早期 止血栓形成；(2)DIC早期；(3)心血管 手术、心导管、血液透析血液标本 手术、心导管、 等抗凝。 等抗凝。 不良反应： 自发性出血 自发性出血； 过敏 不良反应：(1)自发性出血；(2)过敏 反应； 孕妇使用易致早产 孕妇使用易致早产。 反应；(3)孕妇使用易致早产。
铁剂
临床应用：缺铁性贫血 临床应用： 不良反应：
(1)胃肠道刺激症； (1)胃肠道刺激症； 胃肠道刺激症 (2)便秘； (2)便秘 便秘； (3)急性中毒(1g以上)：坏死性胃肠炎。 (3)急性中毒(1g以上) 坏死性胃肠炎。 急性中毒(1 处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃， 处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去 解毒。 铁铵解毒 铁铵解毒。
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香豆素类
临床应用： 防治血栓性疾病 防治血栓性疾病； 防止 临床应用：(1)防治血栓性疾病；(2)防止 静脉血栓（风湿心；髋关节固定术； 静脉血栓（风湿心；髋关节固定术；人 工置换心脏瓣膜等术后） 工置换心脏瓣膜等术后）。 不良反应：出血倾向（ 对抗） 不良反应：出血倾向（VitK对抗）。 对抗 药物相互作用： 缺乏 缺乏VitK加强本药作 药物相互作用：(1)缺乏 加强本药作 阿斯匹林与本药发生协同作用； 用；(2)阿斯匹林与本药发生协同作用； 阿斯匹林与本药发生协同作用 (3)水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、 水合氯醛、 水合氯醛 羟基保泰松、甲磺丁脲、 奎尼丁可置换血浆蛋白。 肝药酶活性 奎尼丁可置换血浆蛋白。(4)肝药酶活性 影响本药作用强度。 影响本药作用强度。
叶酸类
临床应用 1.巨幼红细胞性贫血 巨幼红细胞性贫血。 1.巨幼红细胞性贫血。 2.叶酸对抗药引起的贫血 甲氨喋呤、 叶酸对抗药引起的贫血（ 2.叶酸对抗药引起的贫血（甲氨喋呤、乙 胺嘧啶）。 胺嘧啶）。 3.纠正恶性贫血血象 纠正恶性贫血血象。 3.纠正恶性贫血血象。
低分子量肝素
low-moleucular-weight heparins,LMWHs low-moleucular1.抗凝作用及应用与肝素相似，但抗Ⅹa>抗 1.抗凝作用及应用与肝素相似 但抗Ⅹa>抗 抗凝作用及应用与肝素相似， Ⅱ a。 2.血小板减少较少。 2.血小板减少较少 血小板减少较少。 3.安全，一般不必监测抗凝活性。 3.安全 一般不必监测抗凝活性。 安全， 4.维持时间长，每日一次。 4.维持时间长 每日一次。 维持时间长， 5.促t-PA释放，有助血栓溶解。 5.促 PA释放 有助血栓溶解。 释放， 制剂：依诺肝素enoxaparin 制剂：依诺肝素enoxaparin 替他肝素tedelparin 替他肝素tedelparin
叶酸类
叶酸folic acid：是由蝶啶核、 叶酸folic acid：是由蝶啶核、对氨 苯甲酸及谷氨酸三部分组成。 苯甲酸及谷氨酸三部分组成。
OH N H2N N R N 5 N H HN 10 H H O C NH CH CH2CH2CO OH COOH
对氨苯甲酸
谷氨酸
蝶啶核
叶酸类
药理作用： 药理作用： 1.体内转化为四氢叶酸后 体内转化为四氢叶酸后, 1.体内转化为四氢叶酸后,与多种一碳单位 结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位。 结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位。 2. 参与包括 嘌呤核苷酸合成；(2)dUMP 参与包括(1)嘌呤核苷酸合成 嘌呤核苷酸合成； 合成dTMP；(3)氨基酸互变。 氨基酸互变。 合成 ； 氨基酸互变 3.叶酸缺乏 3.叶酸缺乏 巨幼红细胞性贫血 体内过程：正常需50 g/天 食物50 50 50体内过程：正常需50g/天；食物50200g/天 吸收部位：12指肠和空肠上 200g/天。吸收部位：12指肠和空肠上 部。
水蛭素hirudin
强效、特异的凝血酶抑制剂，1:1直接与 强效、特异的凝血酶抑制剂，1:1直接与 凝血酶结合，抑制活性， 凝血酶结合，抑制活性，阻止纤维蛋白形 成。 抗栓作用优于肝素， 抗栓作用优于肝素，强、久。 出血不良反应少。 出血不良反应少。 无过敏和血小板减少。 无过敏和血小板减少。 用于：预防术后血栓形成， 用于：预防术后血栓形成，血管成形术再 狭窄，阻断急性DIC， 狭窄，阻断急性DIC，血液透析及体外循 环。