“脑肠相通”假说及意义

“脑肠相通”假说及意义

张思超

（山东中医药大学山东济南250014）

摘要：从三个方面探讨了“脑肠相通”理论假说提出的依据。认为脑肠肽的发现使假说成为可能；神经胃肠学的建立为假说开辟了新篇章；脑肠病交互作用的临床报道奠定了假说实践基础。生活

习性、环境的变迁，成为本课题研究的时代需要。假说的提出对于丰富中医整体观、脑肠病的防治有

重要意义。

关键词：脑肠相通；假说；依据；必要性；意义

中图分类号：文献标识码：文章编号：

Hypothesis and Implication of Brain- Intestine Connection

ZHANG Si-chao

（Shan dong university of TCM，Jinan 250014，China) Abstract：The article studies the theoretical basis for the hypothesis of brain-intestine connection from 3 perspectives，suggesting the discovery of brain gut peptide make the hypothesis possible．And the neuro-gastroenterology offers another foundation．The clinical report on the relationship of brain-intestinal disease is the base of this hypothesis．This article also studies the changes in life style and environment．This hypothesis is vital to traditional Chinese medicine and treatment of brain-intestinal disease．

Key words：brain-intestinal connection ；hypothesis；base；necessary；implication

脑为奇恒之府，位置最上，元神所居之地。大肠为传化之腑，腑之最下，糟粕汇集之所。精汁之清藏于脑，不容浊气侵；水谷之浊聚于肠，排出须有时。如此浊气出，精汁藏，则脏腑得养，气机调畅，神乃正常，人的精神、意识、思维活动、言语、运动等均能保持正常有神状态。故提出“脑肠相通”新的理论假说，认为二者在生理上相互促进，病理上相互影响。

1．假说提出的依据

1．1脑肠肽的发现使脑肠相通假说成为可能

二十世纪，脑肠肽的发现成为研究脑病的亮点，许多胃肠激素存在于脑组织中，而原先认为仅存在于脑组织的肽也在胃肠中发现。Pearsa指出，胃肠道的肽类分泌细胞和脑内的肽类神经元在胚胎发生上是共同起源于神经外胚层的[1]。P物质是最早在脑和肠同时发现的神经肽。早在1931年Von Euler和Gaddum在研究体内乙酰胆碱的分布时，意外地发现马脑和小肠的提取物都含有一种活性相同的物质，它能刺激兔离体空肠平滑肌收缩，当时称之为P物质（pomder）。60年代末期，英国的Prarse，意大利的Solcia等阐明了胃肠内许多内分泌细胞的定位、形态、分布及其分泌特点，并证明脑肠这两个部位中的有效物质确为同一分子，它分布于脑内，也存在于消化道管壁的各层。在肠肌神经丛和粘膜下神经丛中有大量含P的细胞体，它对胃肠道平滑肌有很强的刺激作用。近来，又发现了脑啡肽（ENK）神经元、血管活性肠肽（VIP）神经元、生长抑素（SOM）神经元等。ENK神经元存在胃肠道壁内神经元中，VIP神经元分布在胃肠道的所有各层，参与胃肠道的推进运动、括约肌运动、分泌和吸收过程以及局部血液的调节，SOM神经元分布于整个胃肠道，在鱼类、两栖类、哺乳类和人类的胃肠道中都有，它参与蠕动和消化间期运动的调节。从目前的研究资料来看，脑肠肽不论是在胃肠道作为胃肠激素，还是在神经系统作为神经信息的传递物质，在产生、释放和作用等方面，都具有一些共同点，显示了神经系统和胃肠系统之间可能存在着某种内在联系。近几年来在中枢和外周神经元中已发现有50多种肽类物质，具有脑肠双重分布这一特点。

随着脑肠肽概念的提出及研究，发现神经系统与胃肠道之间的起源与功能上，有较为密切的关系，在消

化道与脑之间，可能存在着未知的庞大的联络网，二者可能存在着反馈关系[2]。有人推测，胃-肠-胰内分泌系统，通过脑肠肽影响脑肠轴，很可能是胃肠与高级神经活动有关的物质基础[3]。Dockray指出：从比较生物学的研究表明，肽类在脑和胃肠道的双重分布现象早在无脊椎动物及原始的脊椎动物体内存在，表明这是生物进化过程中被机体牢固地保留下来的重要特性之一[4]。

1．2. 神经胃肠病学的建立为假说开辟了新篇章

80年代，研究人员提出肠神经系统（enteric nervous system，ENS）概念，人们经过长期研究后才开始接受这个概念，并成为多学科研究的热点。“最近美国科学家研究表明，人生来有颅脑与肠脑两个脑，它们相互作用与影响……能独立活动的肠脑含有神经细胞、神经递质、蛋白质和复杂的环线路”[5]。我国学者从结绳原理、生物波的数学形态和物理构造论述了人体巨系统的解剖构成原理，探讨了中医的整体观念，人体以颈项为分界线，分为颈上人及颈下人[6]，上下人存在严格的对称性，以科学的态度总结出以下规律：大脑皮质等于肠壁；下丘脑等于12指肠；丘脑等于胃；松果等于脾；双侧脑室等于双套肠腔；后角等于兰尾腔；第三脑室等于胃12指肠腔等[7]。这充分说明了大脑与消化系统有着解剖上的联系基础。这一发现，为研究人脑开辟了全新的途径。

神经胃肠学研究认为，消化道壁内分布丰富的神经元，它们构成肠神经系统，像一个“小脑”具有独立调节消化道的运动、分泌、吸收、血流及水电解质转运等功能，而决不是一个神经系统的中继站，因而将其称为肠脑，正如Wood所论述的“20世纪在对肠神经系统综合功能神经生理基础的了解方面的进展支持这样一个结论：即该系统的功能犹如一个小的脑一样，与中枢神经系统有关的大多数功能在肠神经系统中都能发挥”[8]。肠脑与中枢相比，其结构较中枢更为简单、弥散且粗糙。

1．3脑肠病交互作用的临床报道奠定了假说实践基础

1．3．1肠病与中枢相关性的西医认识：研究表明，功能性肠疾病的最重要因素是神经系统的机能障碍。这些疾病可能是由于中枢神经系统与胃肠道之间的交互作用发生改变所致。流行病学依据表明，在有消化道症状的病人中，本病约占50%~70% [9]。如：①肠激惹综合征（irritable bowel syndrome，IBS）：大量研究表明，IBS病人与社会心理因素密切相关，是全身功能变化导致的肠运动功能紊乱。心理病理及/或脑—肠反馈心理上压力的反应是IBS的病理生理基础[10]。本病采取心理治疗，对2/3病人有效。②功能性便秘：老年人发病率明显升高。流行病学调查发现本病存在着心理学基础。美国学者发现有精神分裂症或严重抑郁症的人群中患此病人数远远高于预期估计。治疗方法之一就是要放松精神，进行排便训练，饭后立即试图排便，对本症有益。③盆底肌协调障碍：是指盆底结构包括直肠、提肛肌以及肛门肌、外括约肌等神经或肌肉异常引起的几组综合征。临床上主要表现为排便困难或失禁以及盆底压迫感、疼痛等。在慢性便秘中，本病占30%~50%。有研究认为，精神焦虑导致盆底肌肌张力过高，是盆底肌协调障碍的原因。④其它：如直肠内痉挛痛症在治疗时解除病人紧张，可达到一定疗效。功能性腹痛病的发病机制主要与心理问题有关。

1．3．2脑病与大肠相关性的中西医认识：临床许多脑病或某些疾病发展影响到脑时，往往出现肠道运动功能的异常，其中最常见症状为便秘。如：①中风：“便秘是常见症状之一”[11]，与便秘呈正相关，大约有“40%~65.38%的中风急性期病人可伴有腑气不通的症状，尤以出血性中风急性期2周内最为多见”[12]、[13]，严重者“80%左右患者出现便秘症状”[14]、[15]。“腑气不通在中风病中，既可作为诱发因素，又可作为一种病理状态持续存在”[16]、[17]。只要患者没有明显虚象，均可及早运用本法，即使舌苔、大便均正常者，亦可运用，未发现明显副作用[18]。凡药后大便得以通泻，黄腻苔渐化者，在2-5天内半身不遂与神志障碍症状均明显好转。平时若通过膳食结构调整及养成规律性排便习惯均有助于降低中风发生的可能性[19]。②癫痫：研究证明，脑肠肽等神经肽类物质与癫痫病有密切关系[20~23]，中医认为多由“饮食不节，脏腑失调，痰浊阻滞，气机逆乱于脑”[24]所致。用泻腑通里、攻下消导法是癫痫治疗的重要手段[25]。通腑泻实既有通便之功，又有调畅气机作用，令邪有出路[26]。通下药物丑牛对各型癫痫疗效稳定，而大黄泻降下行，推陈出新，使浊泛者降，乱逆者平，也为治疗癫痫妙药[27]。③脑中毒：有机磷农药中毒、安眠药中毒、铅中毒等一些中毒性疾病，易出现脑部病变，此时运用通腑，可取得较好疗效[28]。④癫狂：狂症出现阳明腑实是狂症的最常见证型，约40%的狂症患者入院时已呈现阳明腑实证[29]，及时的通腑泻下可改善痰火对脑窍的蒙蔽状态。张氏[30]、郭氏