宫颈癌放疗新进展

宫颈癌放疗进展

——2017协和放疗论坛中国癌症发病统计2015 CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132

宫颈癌年发病人数：9.89万

宫颈癌年死亡人数：3.05万

国家癌症中心的数据

中国癌症发病数据2015

CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132

发病率逐渐增加

2017年妇科肿瘤宫颈癌部分：

•分子生物学研究

•多中心研究

•近距离治疗

•治疗质量与疗效

•功能影像与预后因素的评价

2017妇科肿瘤

•子宫内膜癌的研究：更加重视放疗的作用特殊类型内膜癌的治疗

近距离治疗

Ⅲ期子宫内膜癌研究

复发及难治内膜癌的同步放化疗

•卵巢癌的放疗作用

•阴道癌的放疗研究

宫颈癌的放疗观点

•观点1：治愈有治疗可能的宫颈癌

•观点2：提高可治愈病人的生活质量•观点3：研究难治和高危病人的特征•观点4：积极治疗寡转移病人

•观点5：探索条件不完善的病人治疗方式

•新辅助化放疗加EGFR单克隆抗体治疗

加手术治疗晚期宫颈癌的前瞻性研究

广西壮族自治区人民医院山东省肿瘤医院

宫颈癌的治疗研究

•广西壮族自治区人民医院，山东省肿瘤医院2017ASTRO

中国好声音

研究目的：

探讨新辅助化放疗加抗EGFR单克隆抗体治疗加手术治疗晚期宫颈癌的有效性和安全性入组标准：

IB2 -IIIB期，最初不适合手术的宫颈癌

Cervical cancer stage IB

Cervical cancer stage IIA

Cervical cancer stage IIB

Cervical cancer stage IIIA

Cervical cancer stage IIIB

Cervical cancer stage IVA

中国好声音

放疗：IMRT ，常规分割

子宫和肿瘤区总剂量50-54Gy

宫旁淋巴引流区和阴道给于45-48.6Gy

同步化疗及靶向治疗（6周）：

顺铂或者奈达铂

泰欣生200mg/周

中国好声音

手术：

基于MRI和妇科检查评估肿瘤的反应和可手术性

对适合手术的在治疗后5-6周进行根治性子宫切除和淋巴结清扫

中国好声音

入组情况：28例病人入组

3例IB2，5例IIA，16例IIB, 2例IIIA, 2例IIIB

手术前评估情况：

CR和PR是28.5%和71.5%4例病人不适合手术，2例拒绝手术

中国好声音

手术情况：

22例进行手术

效果数目比例

病理CR836.4%持续不典型细胞或CIN840.9%

肉眼可见肿瘤或镜下肿瘤522.7%中国好声音

生存情况：

中位随访22月（5-39月）

2y-LC 95%，2y-PFS 85.2%，2y-DMFS 84%

毒性：

急性毒性反应主要是骨髓抑制，恶心，腹泻，纳差等，病人能够耐受。慢性毒性主要是1G，没有严重的毒性反应

中国好声音

结论：

该治疗方式有很高的有效性和安全性，需要进一步扩大研究证实

提供了一个很好的研究探索

随访时间短

需要长期观察病人的疗效和毒副作用

北京协和医院的结果

Stage ⅡB478OS DFS LC 3年86.1%81.6%92.4%

826%808%920% 5年82.6%80.8%92.0% Stage ⅢB108OS DFS LC 3年66.9%65.4%87.7% 5年63.1%57.5%83.0%

2014年ASTRO报告

Outcome of Image Guided Brachytherapy in Locally Advanced Cervical Cancer Within a Multi-institutional Retrospective Cohort

MRI‐Guided HigheDose‐Rate Intracavitary Brachytherapy

for Treatment of Cervical Cancer:

The University of Pittsburgh Experience

Radiation Oncol Biol Vol91No3pp‐547

匹斯堡大学的经验

Int J Phys Vol. 91, No. 3, pp. 540547, 2015

128例病人，2007-2013年间

1，2，3年肿瘤专病存活率分别是93.1%，87.6%，85.4% 1，2，3年总存活分别是93.1%，85.0%，76.6%

宫颈癌的基础研究

•DNA双螺旋断裂是电离辐射引起的DNA损伤的最严重的结果

•细胞的放射敏感性取决于DNA损伤的程度和宿主对DNA修复的有效性•XRCC1, XRCC4, CBLC, & CCNF等基因与DNA的修复过程相关

•研究这些基因的表达有助于预测治疗的反应宫颈癌的基础研究

宫颈癌进行放化疗后DNA修复基因的表达研究

P. Kaser等，印度

方法：2015年-2016年，36例IIA-IVA期的宫颈癌病人进入研究，外照射内照射加同步顺铂化疗，治疗前和治疗10次后收集组织学标本和涂片，,治疗前36例，治疗10次后的27个样本，从5个正常人中提取出RNA比较

治疗的反应评估按照RECIST 标准

•平均年龄49.77±8.8岁，52.8%的病人是IIIB期

•93.3% 的病人显示完全缓解，6.6%是部分缓解

•27例组织标本治疗前样本与正常的平均值相比较

XRCC1, CCNF,和CBLC基因，分别在51.8%, 44.4%

和62.9% 的病人中上调，XRCC4基因48.18%的下调

•与治疗前样本相比较，分别在62.9%, 51.8%, 和59.25%的病人有XRCC1, CCNF, 和CBLC基因的下调，和48.18%的XRCC4基因上调

研究结论

•在宫颈癌病人中常见到XRCC1,XRCC4, CCNF 和CBLC基因的失调•与正常宫颈癌组织标本相比较，在未治疗的标本中XRCC1,CBLC和CCNF基因通常上调在治疗后下调

CCNF基因通常上调，在治疗后下调，XRCC4基因在未治疗的标本中下调，在治疗后上调

•晚期病灶有明显的基因表达增加，在治疗前高表达的这些病人对治疗的反应不好

宫颈癌基因组学研究

已经发布了超过30种不同类型肿瘤的基因分析

178例原发宫颈癌的基因数据分析

The Cancer Genome Atlas Research Network

Integrated genomic and molecular characterization of cervical cancer.

Nature 2017;543:378-384.

宫颈癌基因组学研究

•178例病人大部分（121例）治疗是手术

•95%的样本是HPV感染阳性

•观察到了APOBEC突变基因的模型

•辨认到了SHKBP1, ERBB3, CASP8, HLA-A, 和TGFBR2为明显的宫颈癌突变基因

•发现了在免疫靶CD274/PD-L1 和PDCD1LG2/PD-L2, BCAR4 lncRNA与对拉帕替尼的治疗有反应相关