桥本氏甲状腺炎

慢性淋巴细胞性甲状腺炎
(chronic lymphocytic thyroiditis ,CLT) 是临床 上最常见的自身免疫性甲状腺病,约占甲状 腺疾病的22. 5 %。近年来本病发病率有明 显上升趋势,由于其临床表现多种多样,常被 误诊为Graves 病、结节性甲状腺肿大或甲状 腺癌等
Dr. Hakaru Hashimoto
HT是导致甲减的最常见病因，每年5%递增 女性多见，女性：男性 9-10：1 好发于30-50岁，产后、儿童 流行率：0.4-1.5%（中国） 发病率：150/10万（美国）0-0.5%（中国） 高碘地区发病率增高 占甲状腺疾病的20-25%
Teng W, Shan Z, Teng X, et al.Effect of iodine intake on thyroid diseases in China. N Engl J Med. 2006, 354(26):2783-93.
甲状腺浸润淋巴细胞中，主要是CD4T细胞,多数 为活性状态.
HT患者甲状腺浸润淋巴细胞产生高水平的细胞 因子, 有很强的细胞溶解作用,为Th1细胞特征， 分泌 IFN-γ ,IL-2 和TNF-α ,加强细胞吞噬功能.
甲状腺损害的机制可能:
由于T细胞、尤其是Ts细胞的遗传缺陷，对B细 胞形成自身抗体,不能发挥正常抑制作用，导致甲 状腺自身抗体的形成.
持续存在甲减，TSH水平升高，常有抗Tg和 TPO抗体存在，一些2B型伴有阻断型TSH
疫 性
炎（桥本 2B 无甲状腺肿（原发性粘
病2型）
液性水肿，萎缩性甲状
受体抗体(TRAb)存在。
甲
腺炎）
状
2C 暂时加重的甲状腺(无痛 可能开始表现为暂时的甲状腺毒症（血清甲
腺
性甲状腺炎）
状腺激素升高伴有甲状腺摄碘率减低），
遗传因素 CLT具有一定的遗传倾向,10 % ～15%的CLT患者有家族史,
目前肯定的遗传易感基因包括人类白细胞 抗原( HLA) 和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)
转基因DQA1*0301/DQB1*0302(DQ8)至特定 鼠检查HLA-DQ基因参与情况,
发现 :单一或双倍基因转移鼠，在HT的 hTG存在HLA-DR和-DQ多态性.
自身免疫性甲状腺炎 autoimmune thyroiditis
分型
特点
1型自身免疫 1A 有甲状腺肿
甲状腺功能正常，TSH水平正常，常有抗甲
性甲状腺 1B 无甲状腺肿
状腺球蛋白（Tg）和甲状腺过氧化物酶
自 身 免
炎（桥本 病1型）
2型自身免疫 性甲状腺
2A 有甲状腺肿（经典的桥 本病）
（TPO）抗体存在。
炎
的
分
类
3型自身免疫 3A甲状腺功能亢进的
性甲状腺
Graves病
然后经常出现暂时性甲减。但患者也可 表现为暂时性甲减而没有之前的甲状腺 毒症。抗Tg和TPO抗体存在。
甲状腺功能亢进或甲状腺功能正常而TSH被 抑制，有刺激型TSH受体抗体(TRAb)存在，
炎
பைடு நூலகம்
3B甲状腺功能正常的
（Graves病）
Graves病
甲状腺上皮细胞受损 -- Ag介导的损伤 1.Ag（或补体） 介导的细胞溶解作用 2.自身抗体通过抗体依赖细胞介导的细胞 毒性作用（ADCC) 3.自身抗体改变靶细胞功能 --
杀伤甲状腺上皮细胞
许多证据显示: — Ts允许Th与特异抗原作用 — 抵抗甲状腺细胞。 基本缺陷未完全清楚
T细胞反应 -- 表达HLA-DR的T细胞增多
遗传因素：HLA 环境因素：高碘 自身免疫因素：Fas，ADCC
Teng W, Shan Z, Teng X, et al.Effect of iodine intake on thyroid diseases in China. N Engl J Med. 2006, 354(26):2783-93.
桥本甲状腺炎
萎缩性甲状腺炎
Hashimoto thyroiditis atrophic thyroiditis 慢性淋巴细胞性甲状腺炎
chronic autoimmune thyroiditis
无痛性甲状腺炎 painless thyroiditis
产后甲状腺炎 postpartum thyroiditis
抗原-抗体复合物沉积于细胞基底膜上，激活 NK细胞发挥细胞毒性作用，加之多种Th1型细胞因 子作用, 造成甲状腺细胞破坏。
CLT--器官特异性自身免疫病的特征
是存在 TPOAb 和 TgAb。
TPOAb通过抗体介导的细胞毒(ADCC) 作用和补体 介导的细胞毒作用影响甲状腺激素的合成。
CLT患者中TgAb IgG亚群的分布以IgG1 、IgG2 、 IgG4 为主,高滴度IgG1 、IgG2 的存在提示由亚 临床甲减发展至临床甲减的可能 。
TSH 受体刺激阻断性抗体(TSBAb) 占据TSH受体, 亦是甲状腺萎缩和功能低下的原因。
一、概述 二、诊断思路 三、治疗措施 四、预后 五、最新进展和展望
日本学者Hashimoto于1912年首先报道 又名：桥本病
Hashimoto disease 慢性淋巴细胞性甲状腺炎
Chronic lymphocytic thyroiditis 自身免疫性甲状腺炎
chronic autoimmune thyroiditis
抗Tg和TPO抗体也常存在。
3C甲状腺功能减低的 Graves病
眼病伴有甲状腺功能减低，有诊断水平的刺 激型或阻断型TSH受体抗体(TRAb)可被发 现，常有抗Tg和TPO抗体存在。
Pearce EN, Farwell AP, Braverman LE. Thyroiditis. N Engl J Med 2003;348:2646-2655.
TPOAb-甲状腺组织的细胞毒
TGAb-病理作用不明,干扰TG定量. 抗TG-TPOAb-对TG和TPO有特异结合,功能? TSHRBAb（刺激阻断抗体） 抗T4 Ab和T3 Ab-无致病作用 抗甲状腺胶原蛋白和抗Na+ - Iˉ转运体抗体 致病机理不清 抗细胞核抗体和抗细胞骨骼蛋白抗体
至少有10种抗体