酒精性肝病及其药物治疗
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酒精性肝病及其药物治
一.肝脏的生理功能:
1.蛋白质代谢、糖代谢、脂肪代谢、维生素代谢、激素代谢、其他代谢;
2.分泌和排泄胆汁的代谢;
3.解毒功能(无论外来的或体内代谢产生的有毒物质,均要在肝脏解毒变为无毒的或溶解度大的物质,随胆汁或尿液排出体外);
4.血液方面的功能(胎儿时肝脏是主要造血器官,至成人时由于骨髓取代,造血功能停止,但在某些病理情况下其造血功能恢复。另外,几乎所有的凝血因子都由肝脏制造,在人体凝血和抗凝血两个系统的动态平中,肝脏起着主要的调节作用。因此肝功能破坏的严重程度常与凝血障碍的程度相平行,肝功能衰竭者常有严重的出血)。
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二.什么是酒精性肝病?
是指由于过量酒精摄入导致的肝脏损害及其一系列病变的基本病理学改变,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化等。在酒精性肝病中,摄入到肝脏的乙醇本身及其衍生物一拳,使肝细胞反复发生脂肪变性,坏死和再生,形成酒精肝。
据统计,世界上有1500万~2000万人酗酒,其中10%~20%的人有不同程度的酒精性肝病。在我国,也有不少人嗜酒,适量饮酒对大多数人的健康并无损害,如一部分人少量饮用葡萄酒,对身体还有一定的好处。但是,长期过量饮酒,特别是饮用高度
数的酒,就会使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死、和再生,最终导致肝硬化。流行病学调查认为,酒精性肝病主要是酒精滥用和酒精依赖造成,酒精滥用是指过量饮酒对社会和自身健康造成了负面影响。即生理性耐受以及停止饮酒后有戒断症状的表现。三.酒精性肝病的发生易感因素及诊断。
1.易感因素:饮酒习惯、营养状态、性别、感染、遗传和基因;
2.诊断:有饮酒过量病史和慢性肝病依据为基础,结合是或具备易感条件。如果酒精摄入量超过100克或摄入量>30克/小时,则发生酒精性肝病的危险增加,嗜酒可引起营养不良也可增加酒精性肝病风险,一般女性酒精肝病患病率较男性低,肥胖和超重与酒精性肝病的发生率增加有关,慢性病毒性肝炎可导致酒精性肝病升级。
临床一般诊断标准为:1确定是或有肝病;2确定肝病是或与酒精有关;3确定在临床病理上属于哪个阶段;4排除其他肝病;5影像学诊断。
四.酒精性肝病临床分型诊断。
1.轻症酒精性肝病(肝脏生物化学、影像学和组织病理学检查基本正常或轻微异常),2酒精性脂肪肝(影像学诊断符合脂肪肝标准),3酒精性肝炎,4酒精性肝纤维,5酒精性肝硬化。五.酒精性肝病的治疗
治疗原则。戒酒和营养支持,减轻酒精性肝病的严重程度;改善已存在的继发性营养不良;对症治疗酒精性肝硬化及其并发症。1.
戒酒。戒酒是治疗酒精性肝病的最主要措施,其他治疗措施都应以戒酒为基础,戒酒过程中应注意戒断综合征的发生;2.营养支持。在戒酒的基础上应提供高蛋白、低脂肪饮食,并注意补充维生素B、C、及叶酸。营养的供给要与不同患者的个体差异及代谢状态相一致。均衡营养应优先供应,脂肪的摄入要含有一定比例的不饱和脂肪酸。3.药物治疗。(1)维生素及微量元素。长期饮酒者通常维生素缺乏,尤其是维生素B1、B6、叶酸、维生素A、维生素E,长期饮酒者锌、硒也可能缺乏,这两种元素师重要的抗氧化剂,因此,要及时补充治疗。(2)抗氧化剂。酒精性肝病的发生与自由基有关,氧应激是酒精性肝病发生的重要因素。应用抗氧化剂例如锌、硒、维生素E够有效治疗酒精性肝病,降低死亡率。常用的抗氧化剂还有水飞蓟,主要功效保护生物膜免受毒性物质侵害;清除自由基;抑制肝纤维化;刺激蛋白质合成。(3)对抗和改善乙醇代谢的药物。美他多锌胶囊、维生素B6衍生物等。他的主要药理作用:能加速酒精的代谢清除,防止酒精引起的肝脂肪化和细胞膜脂质成分改变及氧化还原系统失衡,能改变酒精引起的精神和行为异常,适用于急、慢性酒精中毒、酒精性肝病以及戒酒综合症。(4)多烯磷脂酰胆碱。对酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势。如甘草酸制剂(但不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担及药物间相互作用所引起不良反应。(5)还原型谷胱甘肽及促其生成的药物:临床使用还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病能明显改善患者的肝功能,缩短肝功能恢复正常时间。(6)糖皮质激素。对于酒精性肝炎和并发肝性脑
病者,可减少近期死亡率,但不适于轻、中度酒精性肝炎。(7)抗肿瘤坏死因子治疗。对于急性酒精性肝炎的治疗,除应用对重型肝炎的综合治疗措施外,可采用TNF的拮抗剂(如肿瘤坏死因子单克隆体、TNF受体阻滞剂),使用抗生素减少进一步内毒素血症的可能,也需要应用激素和抗氧化剂减轻酒精对肝细胞的进一步损害。
(8)秋水仙碱。该药足骨胶原系统抑制剂,可抑制白细胞游走,减轻实验性动物的毒性肝损害,临床上用于治疗酒精性肝病变成可能。
(9)咖啡因。据近年来报道,研究表明,饮用咖啡因为基础的饮料可以减少肝脏患病的几率,尤其对嗜酒者的效果更加明显。
预后展望。1.戒酒、营养、药物治疗均可影响酒精性肝病的预后(短期生存率、实验室指标的改善、长期预后如进展至肝硬化);
2.戒酒后可使病变逆转;
3.女性较男性对酒精敏感;
4.合并乙型和丙型肝炎病毒或其他病毒感染等。
2014.5