滋养细胞肿瘤化疗

转移数目
—
1-4
5-8
＞8
既往化疗失败史
—
—
单药 双或多药
肺内大于3cm的肿瘤计数或肺内转移瘤计数以胸片所见计算
FIGO推荐诊断标准
p 为了分期和指定预后评分，先用罗马数字Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ对患者的诊 断进行分期，然后用阿拉伯数字表示所有实际危险因素的记分总数， 用冒号将二者隔开，例如Ⅱ期：4分，Ⅳ期：9分。以6分为界将患者 分为低危和高危组。如一患者为绒癌脑转移, 预后评分为16分, 则诊断 时应标注为 绒癌Ⅳ期:16分。
抗代谢类（Antimetabolites)主要是生理代谢物（如嘌呤、嘧啶、叶酸 等)的结构类似物，其作用是通过干扰正常代谢物的功能，影响核酸合 成，作用机制是抑制与正常代谢物生物合成有关的酶类。
如叶酸代谢拮抗剂：MTX
二氢叶酸还原酶
嘌呤代谢拮抗剂：6－MP
叶酸
嘧啶代谢拮抗剂：5－FU
体内
5-Fu
5-Fu脱氧核苷(Fudr)
在高水平，或曾经一度下降后又上升，已排除妊娠物 残留或排除再次妊娠 组织学诊断
宋鸿钊， 杨秀玉，向阳。滋养细胞肿瘤的诊断和治疗（第二版 ），
GTN的临床分期及预后评分标准
宋鸿钊教授提出的滋养细胞肿瘤临床分期
期别 I II
III
IV
定义 病变局限于子宫 病变超出子宫但局限于生殖器官
IIa 转移至宫旁组织或附件 IIb 转移至阴道 病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移 IIIa 转移瘤直径小于3厘米或片状阴影
随着以化疗为主的治疗手段不断发展，GTN的死亡 率显著的下降，但仍有少数出现耐药
先天性耐药非常罕见，仅为10万分之一，主要为获 得性耐药
获得性耐药发生的主要原因之一是GTN的诊断及治 疗前评估不规范而导致治疗不规范
GTN的规范诊断及治疗前评估是规范治疗的前提
GTN诊断标准
葡萄胎后滋养细胞肿瘤的诊断标准（FIGO 2000） 连续3周或3周以上（即在第1、7、14、21天）测HCG
（－） MTX
四氢叶酸
抑制 胸腺嘧啶核苷合成酶
阻断 脲嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷
影响DNA合成
常用化疗药物的作用机理
p抗癌抗生素类(Anticancerous Antibiaties)因种类不同， 可以作用与DNHale Waihona Puke Baidu-RNA-蛋白质合成过程的不同环节
p如KSM、BLM等 p植物碱类(Plant Alkaloids)作用机制主要是破坏纺锤体的 形成，干扰核分裂，如VCR
共4次，其值处于平台，可以诊断 每周测定一次HCG，至少2周或2周以上（即在1、7、
14天），如HCG升高，可以诊断 当HCG水平在6个月或6个月后仍然升高则诊断 如果组织学诊断为绒毛膜癌则诊断
GTN诊断标准
非葡萄胎后滋养细胞肿瘤诊断标准： 目前国外文献无非葡萄胎后滋养细胞肿瘤诊断标准
国内诊断标准（绒癌） 流产、足月产、异位妊娠后4周以上，血 -HCG水平持续
p杂类(Miscellaneous)顺铂（DDP)，铂的金属络合物，能 与DNA产生链间交联与链内交联，破坏DNA的模板信息复制， 从而抑制DNA的合成，大剂量时也可抑制RNA及蛋白质的合 成。
不超过 一侧肺之半 IIIb 肺转移灶超过上述范围 病变转移至脑肝肠肾等其他器官
GTN的临床分期及预后评分标准
FIGO滋养细胞肿瘤分期及预后评分标准（2000）
分期
I 期 病变局限于子宫
II 期 病变超出子宫但局限于生殖器官（附件、
阴道、阔韧带）
III 期 病变转移至肺，伴或不伴有生殖道转移
IV 期 所有其他部位的转移
滋养细胞肿瘤的化疗
前言
p 妊娠滋养细胞肿瘤在我国比较多见 p 绝大多数发生在葡萄胎、流产和正常产后 p 因来源于胚胎的滋养细胞而得以命名 p 该肿瘤破坏性极强，原发于子宫，很早就可以
通过血运转移到全身，成为一种全身性疾病 p 自发现一系列有效化疗药物之后，恶性滋养细
胞肿瘤的治愈率可达80%~90%
定义与分类
妊娠滋养细胞肿瘤（ gestational trophoblastic neoplasia, GTN ）， 胚胎的滋养细胞发生恶性变而形成的肿瘤
包括：侵蚀性葡萄胎，绒毛膜癌，中间型滋 养细胞疾病（胎盘部位滋养细胞肿瘤等）。
滋养细胞肿瘤起源示意图
胚胎
足月分娩
水肿 变性
流产
葡萄胎 恶变 侵蚀性葡萄胎 恶变 绒毛膜癌
预后评分
记分
0
1
2
4
年龄（岁）
＜ 40
≥40
末次妊娠
葡萄胎 流产
足月产
妊娠终止至化疗开始的间隔（月） ＜4 4- ＜7 7- ＜13 ≥ 13
治疗前的血清HCG（IU/L） 105
＜103 103- ＜ 104 104- ＜ 105 ≥
肿瘤最大直径（cm包括子宫） ＜3
3- ＜5 ≥ 5
转移部位
肺
脾、肾 胃肠道 脑、肝
p 该分期与评分系统更加客观的反映了GTN患者的实际情况, 在疾病诊 断的同时更加简明地指出了患者除分期之外的病情轻重及预后危险因 素。一些期别较早的患者可能存在较高的高危因素,而一些期别较晚 的患者可能仍属于低危组。
GTN的治疗前评估
p 临床分期、预后评分：为治疗方案提供依据
p 了解一般情况和重要脏器功能：判断患者对拟定方案的耐 受能力。
常用化疗药物的作用机理
烷化剂（Alkylating Agents) 是一类可与多种有机物（如核酸的羟基、磷酸根、 蛋白 质的羟基、氨基等)相结合的化合物，它与 烷基取代这些 基团的氢原子，使某些对细胞具 有重要意义的生化物质 （如核酸)不能参与正常 代谢反应。
如CTX、AT1258 等。
常用化疗药物的作用机理
p 注意：1.规范治疗基于规范诊断
p
2.重视鉴别诊断
p
3.对可疑患者要先想到常见病、多发病
p
4.在绒癌治疗前反复确认诊断
p
5.综合临床资料进行个体化鉴别诊断
滋养细胞肿瘤的化学治疗
➢ 化疗药物的作用机理 ➢ 葡萄胎的预防性化疗 ➢ 葡萄胎清宫次数 ➢ 葡萄胎的高危因素 ➢ 预防性化疗常用方案 ➢ 侵蚀性葡萄胎及绒癌的化疗
滋养细胞肿瘤区别于其他肿瘤的特点
组织来源：属胚外层细胞 细胞成分：具有男性成分 免疫原性：具有较强的抗原性 临床表现：亲血管性强，病情进展快 病程较清楚：几乎均继发于妊娠之后 病理特点：细胞分裂相多，增殖周期短 产生激素：特异而敏感的肿瘤标记物—hCG 对化疗极敏感：化疗是治疗的主要手段