碳青霉烯类抗菌药物比较
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R位影响药物的神经毒性和 抗G-的活性。R碱性越强， 神经毒性越强，R碱性越弱， 神经毒性越弱，抗G-菌活性 越强
4
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
结构比较
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
耐药机制比较
15
[7]李渊婷, 金凤玲. 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展[J]. 中国感染控制杂志, 2015, 14(9):644-648.
抗菌活性比较
G+ 肠球菌（粪肠）
亚胺培南 ++ ++
肠杆菌科
+++
绿脓杆菌
++
鲍曼不动杆菌
+++
厌氧菌
+++
美罗培南 + +
++++ +++ ++ ++
比阿培南 ++ ++ +++ +++
++++ ++++
帕尼培南 厄他培南
++
+++
++
+
++
+++
++
—
++
—
+++
+++
[8] Kattan J N, Villegas M V, Quinn J P. New developments in carbapenems[J]. Clin Microbiol Infect, 2008, 16
明治株社会
2
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
碳青霉烯类抗菌药物的分类
第1类 碳青霉烯
(入院前感染-对非发酵革兰氏 阴性杆菌的抗菌活性有限)
厄他培南
第2类 碳青霉烯
(医院获得性感染-对假单胞菌 和不动杆菌具有抗菌活性)
药品 亚胺培南西司他丁
美罗培南
ADR（%） 13.56（206/1536） 11.58（178/1519）
中枢ADR（‰） 9.8（15/1536）
0
药品 亚胺培南西司他丁
美罗培南
重症肺部感染
ADR（%） 8.74（32/366） 5.87（20/341）
中枢ADR（%） 3.55(13/366) 0.29(1/341)
10
作用机制比较
亚胺培南
美罗培南
比阿培南
共性
抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ，从而 阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细 菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀灭细菌，对宿 主毒性小
个性
能迅速渗透入肠杆 菌科和铜绿假单孢
PBP2的亲和力很强 菌靶位，主要是与 PBP2和PBP3结合
Journal of Antimicrobial Agents,2010,36:243–246.
适应症比较
22
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
肾功能异常给药剂量
肾脏衰竭时的剂量调整
药物名称
方法
肌酐清除率估测值（CrCl） （ml/min）
作用机制比较
药物
PBP结合特点 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌
比阿培南 PBP1,2,4,5,6 PBP1,2,4,5
美罗培南 PBP1,2,3
PBP1,2,3
• 比阿培南与细菌PBP结合后， 使细胞破裂后形成球状体，而 不是丝状体，从而减少内毒素 的释放
• 而主要与PBP 3结合的抗菌药 物则使细胞破裂后形成丝状体， 释放较多内毒素
中枢神经系统不良反应
OH HH
CH3
H3C
N
S
N N+ N
与氨基碳丁青酸酶(稀GA类OGB抗)受生体素相导C互致O作抽O用搐- 。、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够 9
[2]汪复等.实用抗感染治疗学[M].人民卫生出版社(第一版),2005
亚胺培南西司他丁中枢不良反应 明显高于美罗培南
重症感染
✓ 比阿培南对DHP酶稳定性高于美罗培南
7
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
药理作用特点
8
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
13
32(8):454-458.
耐药机制比较
AmpC/ESBLs
碳青霉烯酶 (金属β-内酰胺酶等)
PBP亲和力降低 孔蛋白通道减少
外排泵机制的上调
亚胺培南
﹣
﹢ ﹢ ﹢ ﹣
美罗培南
﹣
﹢ ﹢ ﹢ ﹢
比阿培南
﹣
﹢ ND ND ND
孔蛋白通道减少与外排泵机制的突变发生率约为4:1.
14
[7]李渊婷, 金凤玲. 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展[J]. 中国感染控制杂志, 2015, 14(9):644-648.
5
结构比较
[4]Mohammed I. El-Gamal et al. Current status of carbapenem antibiotics[J].Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010;10:1882-1897
6
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
[3]刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析[J].中国抗生
素杂志，2014,39（10）:785-790.
[4]肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟萃分析[]J.中国感染与化 疗杂志，2010,10（4）：264-269.
亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多尼培南
第3类 碳青霉烯
(对MRSA具有抗菌活性)
泰吡培南酯
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
3
结构比较
X为H原子时，药物容 易被肾脱氢肽酶DHP-1 降解，降解后产生肾 毒性；X为1β-甲基增 加药物对DHP-1的稳定 性，降低了肾脏的水 解, 从而降低肾毒性
method: evaluation of the method based on Monte Carlo simulation[J]. Journal of Infection & Chemotherapy, 2008, 14(3):238-243.
抗菌活性比较
[11] Tsuji A, Kobayashi I, Oguri T, et al. An epidemiological study of the susceptibility and frequency of multiple-drug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa isolated at medical institutes nationwide in
1995年1月 意大利
Biapenem 安信
2002年6月 日本
Ertapenem 怡万之
2002年4月 美国
Doripenem Finibax
2005年9月 日本
Tebipenem Pivoxil
2009年8月 日本
研发公司 Merck Sankyo Sumitumo Wyeth-Laderly Merck 盐野义
DHP-1酶抑制剂
✓ 西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚胺培南肾内 代谢并消除肾毒性。
✓ 倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用，可通过倍他 米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其 在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的肾毒性。
✓ 美罗培南对肾脱氢肽酶I的稳定性比亚胺培南高4倍， 不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁合用。
≤0.008
青霉素中介肺炎链球菌
0.12
0.5
青霉素耐药肺炎链球菌
1
1
粪肠球菌
4
16
屎肠球菌
>8
>16
产单核细胞李斯特菌
0.12
0.12
17
[8] Zhanel G G, Wiebe R, Dilay L, et al. Comparative Review of the Carbapenems[J]. Drugs, 2007, 67(7):1027-
Japan[J]. Journal of Infection & Chemotherapy Official Journal of the Japan Society of Chemotherapy, 20052, 0
11(2):64-70.
抗菌活性比较
亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合对 鲍曼不动杆菌可产生32.5%的协同作用
血液透析 腹膜透析
＞50~90 10~50
＜10
美罗培南 减量和延长 1g，q8h 给药间隔
1g，q12h 0.5g，qd
CRRT剂 量相同
透析后给 按CrCl＜
药
10给药
亚胺培南
减量和延长 给药间隔
250~500 mg，
q6~8h
250mg， q6~12h， CRRT剂 量： 0.5~1g，
PBP1b和PBP2的 亲和力强
[5] El-Gamal M I, Oh C H. Current status of carbapenem antibiotics[J]. Current Topics in Medicinal Chemistry1,1
2010, 10(18):-1882-1897.
14(12):1102-1111.
抗菌活性比较
研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南
细菌
泰能
MIC90(mg/L) 美罗培南
金黄色葡萄球菌
≤0.5
0.12
MRSA
32
32
表皮葡萄球菌
0.016
0.12
化脓性链球菌
≤0.008
≤0.008
无乳链球菌
0.016
0.06
青霉素敏感肺炎链球菌
≤0.008
[10] Nagasawa Z, Kusaba K, Aoki Y. Susceptibility of clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in the
Northern Kyushu district of Japan to carbapenem antibiotics, determined by an integrated concentration 19
➢ 内毒素是G-菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。内毒素可 引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生， 严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡
➢ 大量研究表明，抗菌药物在治疗G-菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放，增 加了疾病治疗的难度
[6]司文秀, 杨继章, 杨树民. 抗菌药物诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的研究进展[J]. 中国抗生素杂志, 2007,
12
32(8):454-458.
作作用用机机制制比比较较
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南
比阿培南
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
[6]司文秀, 杨继章, 杨树民. 抗菌药物诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的研究进展[J]. 中国抗生素杂志, 2007,
1052.
抗菌活性比较
美罗培南对PA的抗菌活性高于亚胺 培南西司他丁
亚胺培南西司他丁对不动杆菌的抗菌活性略 高于美罗培南
18
[9]胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2015,15（5）：401-410.
抗菌活性比较
不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
碳青霉烯类抗菌药物比较
抗感染专业 张永胜 2019.8.07
1
碳青霉烯类发展
药物名称 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南
泰吡培南酯
英文名称
商品名
上市时间 国家
Imipenem 泰能（复方） 1985年5月 美国
Panipenem 克倍宁（复方） 1994年3月 日本
Meropenem 美平
N=40株 （25/15）
百分比
+头孢哌酮/舒巴坦对鲍曼不动杆菌
[12] Kiratisin P et al. Acinetobacter baumannii
Siynncelrugdiisntgicmualcttiidvriutgi-ersesbiesttwaenetnacnadrbeaxpteennesmisvealnyddortuhge-rreasnitsitmainctroibsioallataegse[nJt]s.Iangtaeirnnsattion2al1
4
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
结构比较
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
耐药机制比较
15
[7]李渊婷, 金凤玲. 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展[J]. 中国感染控制杂志, 2015, 14(9):644-648.
抗菌活性比较
G+ 肠球菌（粪肠）
亚胺培南 ++ ++
肠杆菌科
+++
绿脓杆菌
++
鲍曼不动杆菌
+++
厌氧菌
+++
美罗培南 + +
++++ +++ ++ ++
比阿培南 ++ ++ +++ +++
++++ ++++
帕尼培南 厄他培南
++
+++
++
+
++
+++
++
—
++
—
+++
+++
[8] Kattan J N, Villegas M V, Quinn J P. New developments in carbapenems[J]. Clin Microbiol Infect, 2008, 16
明治株社会
2
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
碳青霉烯类抗菌药物的分类
第1类 碳青霉烯
(入院前感染-对非发酵革兰氏 阴性杆菌的抗菌活性有限)
厄他培南
第2类 碳青霉烯
(医院获得性感染-对假单胞菌 和不动杆菌具有抗菌活性)
药品 亚胺培南西司他丁
美罗培南
ADR（%） 13.56（206/1536） 11.58（178/1519）
中枢ADR（‰） 9.8（15/1536）
0
药品 亚胺培南西司他丁
美罗培南
重症肺部感染
ADR（%） 8.74（32/366） 5.87（20/341）
中枢ADR（%） 3.55(13/366) 0.29(1/341)
10
作用机制比较
亚胺培南
美罗培南
比阿培南
共性
抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ，从而 阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细 菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀灭细菌，对宿 主毒性小
个性
能迅速渗透入肠杆 菌科和铜绿假单孢
PBP2的亲和力很强 菌靶位，主要是与 PBP2和PBP3结合
Journal of Antimicrobial Agents,2010,36:243–246.
适应症比较
22
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
肾功能异常给药剂量
肾脏衰竭时的剂量调整
药物名称
方法
肌酐清除率估测值（CrCl） （ml/min）
作用机制比较
药物
PBP结合特点 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌
比阿培南 PBP1,2,4,5,6 PBP1,2,4,5
美罗培南 PBP1,2,3
PBP1,2,3
• 比阿培南与细菌PBP结合后， 使细胞破裂后形成球状体，而 不是丝状体，从而减少内毒素 的释放
• 而主要与PBP 3结合的抗菌药 物则使细胞破裂后形成丝状体， 释放较多内毒素
中枢神经系统不良反应
OH HH
CH3
H3C
N
S
N N+ N
与氨基碳丁青酸酶(稀GA类OGB抗)受生体素相导C互致O作抽O用搐- 。、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够 9
[2]汪复等.实用抗感染治疗学[M].人民卫生出版社(第一版),2005
亚胺培南西司他丁中枢不良反应 明显高于美罗培南
重症感染
✓ 比阿培南对DHP酶稳定性高于美罗培南
7
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
药理作用特点
8
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
13
32(8):454-458.
耐药机制比较
AmpC/ESBLs
碳青霉烯酶 (金属β-内酰胺酶等)
PBP亲和力降低 孔蛋白通道减少
外排泵机制的上调
亚胺培南
﹣
﹢ ﹢ ﹢ ﹣
美罗培南
﹣
﹢ ﹢ ﹢ ﹢
比阿培南
﹣
﹢ ND ND ND
孔蛋白通道减少与外排泵机制的突变发生率约为4:1.
14
[7]李渊婷, 金凤玲. 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展[J]. 中国感染控制杂志, 2015, 14(9):644-648.
5
结构比较
[4]Mohammed I. El-Gamal et al. Current status of carbapenem antibiotics[J].Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010;10:1882-1897
6
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
[3]刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析[J].中国抗生
素杂志，2014,39（10）:785-790.
[4]肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟萃分析[]J.中国感染与化 疗杂志，2010,10（4）：264-269.
亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多尼培南
第3类 碳青霉烯
(对MRSA具有抗菌活性)
泰吡培南酯
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
3
结构比较
X为H原子时，药物容 易被肾脱氢肽酶DHP-1 降解，降解后产生肾 毒性；X为1β-甲基增 加药物对DHP-1的稳定 性，降低了肾脏的水 解, 从而降低肾毒性
method: evaluation of the method based on Monte Carlo simulation[J]. Journal of Infection & Chemotherapy, 2008, 14(3):238-243.
抗菌活性比较
[11] Tsuji A, Kobayashi I, Oguri T, et al. An epidemiological study of the susceptibility and frequency of multiple-drug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa isolated at medical institutes nationwide in
1995年1月 意大利
Biapenem 安信
2002年6月 日本
Ertapenem 怡万之
2002年4月 美国
Doripenem Finibax
2005年9月 日本
Tebipenem Pivoxil
2009年8月 日本
研发公司 Merck Sankyo Sumitumo Wyeth-Laderly Merck 盐野义
DHP-1酶抑制剂
✓ 西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚胺培南肾内 代谢并消除肾毒性。
✓ 倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用，可通过倍他 米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其 在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的肾毒性。
✓ 美罗培南对肾脱氢肽酶I的稳定性比亚胺培南高4倍， 不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁合用。
≤0.008
青霉素中介肺炎链球菌
0.12
0.5
青霉素耐药肺炎链球菌
1
1
粪肠球菌
4
16
屎肠球菌
>8
>16
产单核细胞李斯特菌
0.12
0.12
17
[8] Zhanel G G, Wiebe R, Dilay L, et al. Comparative Review of the Carbapenems[J]. Drugs, 2007, 67(7):1027-
Japan[J]. Journal of Infection & Chemotherapy Official Journal of the Japan Society of Chemotherapy, 20052, 0
11(2):64-70.
抗菌活性比较
亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合对 鲍曼不动杆菌可产生32.5%的协同作用
血液透析 腹膜透析
＞50~90 10~50
＜10
美罗培南 减量和延长 1g，q8h 给药间隔
1g，q12h 0.5g，qd
CRRT剂 量相同
透析后给 按CrCl＜
药
10给药
亚胺培南
减量和延长 给药间隔
250~500 mg，
q6~8h
250mg， q6~12h， CRRT剂 量： 0.5~1g，
PBP1b和PBP2的 亲和力强
[5] El-Gamal M I, Oh C H. Current status of carbapenem antibiotics[J]. Current Topics in Medicinal Chemistry1,1
2010, 10(18):-1882-1897.
14(12):1102-1111.
抗菌活性比较
研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南
细菌
泰能
MIC90(mg/L) 美罗培南
金黄色葡萄球菌
≤0.5
0.12
MRSA
32
32
表皮葡萄球菌
0.016
0.12
化脓性链球菌
≤0.008
≤0.008
无乳链球菌
0.016
0.06
青霉素敏感肺炎链球菌
≤0.008
[10] Nagasawa Z, Kusaba K, Aoki Y. Susceptibility of clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in the
Northern Kyushu district of Japan to carbapenem antibiotics, determined by an integrated concentration 19
➢ 内毒素是G-菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。内毒素可 引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生， 严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡
➢ 大量研究表明，抗菌药物在治疗G-菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放，增 加了疾病治疗的难度
[6]司文秀, 杨继章, 杨树民. 抗菌药物诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的研究进展[J]. 中国抗生素杂志, 2007,
12
32(8):454-458.
作作用用机机制制比比较较
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南
比阿培南
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
[6]司文秀, 杨继章, 杨树民. 抗菌药物诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的研究进展[J]. 中国抗生素杂志, 2007,
1052.
抗菌活性比较
美罗培南对PA的抗菌活性高于亚胺 培南西司他丁
亚胺培南西司他丁对不动杆菌的抗菌活性略 高于美罗培南
18
[9]胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2015,15（5）：401-410.
抗菌活性比较
不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
碳青霉烯类抗菌药物比较
抗感染专业 张永胜 2019.8.07
1
碳青霉烯类发展
药物名称 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南
泰吡培南酯
英文名称
商品名
上市时间 国家
Imipenem 泰能（复方） 1985年5月 美国
Panipenem 克倍宁（复方） 1994年3月 日本
Meropenem 美平
N=40株 （25/15）
百分比
+头孢哌酮/舒巴坦对鲍曼不动杆菌
[12] Kiratisin P et al. Acinetobacter baumannii
Siynncelrugdiisntgicmualcttiidvriutgi-ersesbiesttwaenetnacnadrbeaxpteennesmisvealnyddortuhge-rreasnitsitmainctroibsioallataegse[nJt]s.Iangtaeirnnsattion2al1