青黄散联合化疗治疗急性髓性白血病临床研究

青黄散联合化疗治疗急性髓性白血病临床研究

孟咸中;缪文雄

【摘要】目的探讨青黄散联合化疗治疗急性髓性白血病(AML)的疗效.方法选取60例AML患者,随机分为两组,观察组(31例)给予青黄散联合DA化疗方案,对照组(29例)单纯给予DA化疗方案.观察比较两组治疗后1年的疗效、外周血象、随访1年期间不良反应情况和2年内生存率.结果治疗1年后,观察组有效率明显高于对照组(P＜0.05);与治疗前相比,治疗后两组血红蛋白水平均上升(P＜0.05),但两组间比较无统计学差异(P＞0.05);治疗后两组白细胞计数和血小板计数均下降(P＜0.05),且观察组数值均明显低于对照组(P＜0.05);随访1年期间,两组在胃肠道不适、四肢水肿、恶心、腹痛、便血、皮疹等不良反应发生率方面比较,没有统计学差异(P＞0.05);随访2年期间,第1年两组生存率无统计学差异(P＞0.05),第2年,观察组生存率明显高于对照组(P＜0.05).结论青黄散联合化疗对AML具有较好的治疗效果,能显著抑制白细胞增殖,提高患者2年生存率,对正常血液功能影响小,未增加不良反应,值得临床推广使用.

【期刊名称】《西南国防医药》

【年(卷),期】2016(026)012

【总页数】3页(P1454-1456)

【关键词】青黄散;化疗;急性髓性白血病;不良反应;生存率

【作者】孟咸中;缪文雄

【作者单位】225300江苏泰州,泰州市中医院血液科;225300江苏泰州,泰州市中医院血液科

【正文语种】中文

【中图分类】R733

急性髓性白血病 (acute myelogenous leukemia, AML)是急性白血病中病情危急的一类，发病率和病死率较高，其特点为大量原始粒细胞在骨髓及其他造血组织增生，并进入外周血液，影响正常造血功能[1]。有研究表明，青黄散对急性白血病

具有较好的治疗效果，具有杀伤白血病细胞而不损伤正常造血细胞的优点[2]。为

了探究对 AML的中医疗法，本研究自2011年1月～2015年12月选取60例AML患者，对照观察青黄散联合化疗治疗AML的效果，现报道如下。

1.1 病例资料选取2011年1月～2015年12月本院收治的AML患者60例，入组标准：（1）经临床、血象和骨髓象检查确诊，符合AML的诊断标准；（2）能耐受化疗药物及青黄散治疗；（3）起病时有贫血、皮肤瘀斑或牙龈出血等表现；（4）经本院伦理委员会同意，术前患者签署书面知情同意书。排除标准：肝肾功能不全患者。按患者住院日单双号随机分为两组，单号住院患者为观察组(31例)，其中男性17例，女性14例，平均年龄（4

2.3±4.8）岁，临床表现：发热15例，脾肿大9例，骨痛7例；双号住院患者为对照组(29例)，其中男性15例，女性

14例，平均年龄（45.5±6.1）岁，临床表现：发热13例，脾肿大8例，骨痛8例。两组一般资料比较，差异没有统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方案（1）对照组：采用DA化疗方案，给予柔红霉素(深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361)40 mg/m2，第1～3 d静滴；阿糖胞苷(国药一心制药有限公司，国药准字H20083649)100 mg/m2，第1～7 d静滴。治疗3个月

为一个疗程，每个疗程间隔2 w，共3个疗程。（2）观察组：采用对照组DA化疗方案的同时，加用青黄散治疗。具体用法是：将青黛(由我院药剂科提供，四川

协力制药有限公司，深蓝色粉末状)与雄黄(由我院药剂科提供，三门峡玉皇山制药

有限公司，橙黄色粉末)以8∶2的比例进行混合研磨，研磨混匀后装胶囊，每粒胶囊装药0.4g。开始剂量为2～4 g/次，3次/d，餐后服用；给药7 d后，将剂量

调整为1～3 g/次，2～3次/d，给药时间与化疗时间同步。

1.3 观察指标（1）疗效：根据第2版《血液病诊断及疗效》[3]，对患者治疗后1年的疗效进行判断；（2）外周血象变化：在治疗前和治疗后1年，取患者外周静脉血，通过全自动生化分析仪，监测血红蛋白、白细胞及血小板水平；（3）不良反应：以患者入院时间为起点，进行为期2年随访，随访期间，患者每月需进行1次定期复查，观察并记录患者胃肠道不适、四肢水肿、恶心、腹痛、便血、皮疹等不良反应发生情况；（4）生存率：观察记录患者随访1、2年的生存情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 17.0统计软件分析，计量数据以±s表示，组内治疗前与治疗后相比采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用秩和或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 疗效比较治疗1年后，观察组有效率明显高于对照组(P＜0.05，表1)。

2.2 外周血象情况对比治疗前，两组在血红蛋白、白细胞、血小板水平上比较，

没有统计学差异(P＞0.05)。治疗后两组血红蛋白计数均明显增加，但两组间没有

统计学差异(P＞0.05)；白细胞计数和血小板计数均明显降低(P＜0.05)，且观察组均明显低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 不良反应情况随访2年期间，两组不良反应发生率比较，没有统计学差异(P

＞0.05，表3)。

2.4 生存率比较随访2年期间，第1年，观察组生存率虽高于对照组，但差异无

统计学意义(P＞0.05)；第2年，观察组生存率明显高于对照组(P＜0.05)，见表4。中医认为白血病是邪毒入血伤髓，致使气滞血瘀，瘀血不去，新血不生，因而出现贫血、骨痛、肝、脾、淋巴结肿大、骨髓有核细胞及幼稚细胞增多、舌质紫暗、皮肤瘀斑等症状和体征[4]。由于单纯化疗毒副作用较大，白血病患者较难耐受，故

目前临床主张联合中医药治疗，原因在于中医药能在化疗中起到减毒增效的作用，提高远期疗效，减少复发转移率，提高患者生存率[5]。

青黄散是《世医得效方》和《奇效良方》中所记载的一味复方中药制剂，具有解毒化瘀之功效，其主要成分为青黛和雄黄。青黛味咸性寒，入肝经，功能是泻肿散瘀，散郁火，清热解毒，凉血止血。有研究表明，青黛对急性白血病具有较好的远期疗效，其持久的解毒化瘀作用适用于AML的治疗[6]。雄黄味辛温，可解百毒，主要成分为二硫化二砷(As2S2)，并夹杂少量三氧化二砷及其他重金属盐。其中，

As2S2具有诱导人早幼粒白血病细胞(HL-60)凋亡的作用，可与细胞中的巯基发生结合，使蛋白质变性，从而达到抑制白细胞过度增殖的作用。体外实验发现，青黄散对L615、S180细胞DNA、RNA合成有不同程度的抑制作用，且随浓度的增

加而增加[7]。

本研究结果表明，从治疗后1年有效率来看，青黄散联合放疗对AML具有较好的治疗效果，强于单纯化疗的效果。与治疗前相比，两组治疗后白细胞计数和血小板计数均下降，而观察组下降程度更大，说明青黄散对人体正常造血功能无明显影响。虽然治疗前后患者血红蛋白数量有所上升，但仍远低于正常水平，这是由于白细胞过度增殖，影响血红蛋白生长的缘故。治疗前，患者体内白细胞处于较高水平，经青黛联合化疗方式的治疗后，白细胞的过度增殖得到了明显地抑制，使其回归正常水平范围。治疗前后，观察组体内血小板水平波动范围未超过正常水平，说明青黛对凝血功能没有明显影响。随访1年期间，两组不良反应发生率相比，没有统计

学差异(P＞0.05)。由于青黄散主要副作用是对胃肠道的刺激作用，主要变现为恶心、食欲不振、腹痛，个别患者还会出现便血，因此，术后观察组不良反应较多，但与化疗引起的毒副作用相比，程度较轻微。此外，青黄素引起的不良反应与患者对药物的敏感度有关，随着给药时间延长，患者可逐渐耐受，一般不影响化疗，故两组不良反应的发生率无明显差异。进一步研究发现，第1年，观察组生存率虽