晚期十二指肠癌化疗的方案和疗效比较

9 例。有 10 例（17.86%）患者病理检测到黏液腺癌 组织。
25 例为Ⅳ期患者，占 44.64%；确诊为Ⅱ～Ⅲ期的 31 例，占 55.36%，后发生进展。其转移部位以淋巴 结转移最多见，共 39 例，占 69.64%；其次为肝转移 24 例，占 42.86%；腹膜转移 14 例，占 25%；肺转移及骨转 移各 10 例，各占 17.86%。部分患者进行 CEA 及 CA199 检 测 ，其 中 有 30.23% 患 者 CEA>10 ng/L，50% 患 者 CA199>80 U/mL 。
将所有数据建立数据库，描述人口统计学特征， 对年龄、性别、组织学分级、原发部位、分期、转移部 位、原发灶切除、氟尿嘧啶类、铂类为基础的化疗等 因素进行单变量及多变量分析，用 Kaplan-Meier 法进 行生存估计及用 Log-rank 法比较生存曲线 ；用 Cox 风险比例模型评估多变量对 OS 及 PFS 的影响，采用 向后剔除变量法分析；用 Fisher 确切概率比较化疗方 案有效率间的差异，用 SAS 软件进行分析。检验水准 为α=0.05。以 P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果
表 1 56 例晚期原发十二指肠癌患者临床资料及病理特征
Table 1 Clinical and pathologic characteristics in 56 patients with ad⁃ vanced primary duodenal cancer
Characteristics Age（years）
原发十二指肠肿瘤（primary duodenal carcinoma， PDC）指原发于十二指肠各段的肿瘤，包括腺癌、小细 胞癌、鳞癌、腺棘癌、肉瘤、类癌及恶性间质瘤［1］等。 其中以腺癌多见，其发病率为 0.37/10 万［2］，占胃肠道 恶性肿瘤的 0.3%～1.0% ，占小肠恶性肿瘤的 25%～ 35%［3-6］。 由 于 发 病 率 低 ，病 例 少 ，迄 今 为 止 ，晚 期 PDC 姑息化疗无随机对照研究，无标准化疗方案，国②中国医学科学院肿瘤医院内三病区 通信作者：崔成旭 cuichengxu@
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中国肿瘤临床 2014 年第 41 卷第 5 期 Chin J Clin Oncol 2014, Vol. 41, No. 5
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晚期十二指肠癌化疗的方案和疗效比较
刘俊宝① 崔成旭② 王金万② 张育荣① 王 楠① 刘 伟① 高春会① 史书萍① 汤海舰① 邵竹筠① 杨婷婷①
摘要 目的：通过回顾性分析晚期原发十二指肠癌的化疗疗效，探索十二指肠癌的有效化疗方案。方法：选取 2002 年 1 月至 2012 年 12 月北京朝阳区三环肿瘤医院收治的晚期原发十二指肠癌患者 56 例，分析化疗的有效率、疾病控制率，对无进展生存及 总生存率的影响。结果：化疗总有效率 19.04%，疾病控制率 71.42%，其中氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案（FOLFOX）有效率高于其他 方案（35.29% vs. 7.69%，P=0.011）；同未化疗患者相比，化疗延长晚期原发十二指肠癌患者的生存时间（13.35 个月 vs. 5.65 个月 ， HR=0.20，95%CI：0.083～0.497，P=0.000 5）；以氟尿嘧啶类为基础的化疗方案优于其他化疗方案，可延长无进展生存（5.08 个月 vs. 1.08 个月，HR=0.004，95%CI：0.000～0.315，P=0.013 2）。多因素分析表明，淋巴结转移及病理检测存在黏液腺癌组织是十二指 肠癌的独立预后因素。结论：姑息性化疗可能提高晚期十二指肠癌患者的总生存率。
关键词 原发十二指肠癌 姑息性化疗 奥沙利铂 氟尿嘧啶 生存率 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20131435
Chemotherapy and comparison of agents for advanced duodenal carcinoma
Junbao LIU1, Chengxu CUI2, Jinwan WANG2, Yurong ZHANG1, Nan WANG1, Wei LIU1, Chunhui GAO1, Shuping SHI1, Haijian TANG1, Zhujun SHAO1, Tingting YANG1 Correspondence to: Chenxu CUI; E-mail: cuichengxu@ 1Department of Medical Oncology Chaoyan Sanhuan Cancer Hospital, Beijing 100122, China. 2Department of Medical Oncology Cancer Hospital ＆ Institute, CAMS ＆ PUMC, Beijing 100021, China. Abstract Objective: This study aims to determine the efficacy of chemotherapy and to identify potential chemotherapy agents for advanced primary duodenal carcinoma (PDC). Methods: Fifty-six patients with advanced PDC, who did and did not receive chemotherapy, were involved in this study. Response rates (RR), disease control rates (DCR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) were analyzed. Results: The overall RR and DCR of 43 patients were 19.04% and 71.42%, respectively. The patients who received chemotherapy agents fluorourzcil and oxaliplatin exhibited higher RR compared with patients who received other chemotherapy combinations (35.29% vs. 7.69%, P=0.010 9). Palliative chemotherapy improved the OS of patients with advanced PDC compared with patients who did not receive chemotherapy (13.35 months vs. 5.65 months, HR=0.203, 95% CI: 0.083 to 0.497, P=0.000 5). Compared with the use of other chemotherapy regimens, treatment with a fluorourzcil-based chemotherapy agent resulted in a longer PFS (5.08 months vs. 1.08 months, HR=0.004, 95% CI:0.000 to 0.315, P=0.013 2). Multivariate analysis indicated mucinous histology and lymph mode metastasis as factors predictive of poor prognosis in patients with advanced PDC. Conclusion: Palliative chemotherapy may improve the OS of patients with advanced PDC. Keywords: primary duodenal carcinoma, palliative chemotherapy, oxaliplatin, fluorourzcil, survival
2.1 一般特征 入选的患者 56 例，中位年龄 54.5（31～78）岁。
男性 36 例（64.29%），女性 20 例（35.71%）。 32 例行 原发灶切除，旁路手术 15 例，9 例未手术病例经胃镜 活检确诊（表 1）。
原发在十二指肠的肿瘤中，球部 4 例，降部 35 例，水平部及升部 2 例，不明确者 15 例。肿瘤分级 为：高分化 6 例，中分化 31 例，低分化 10 例，分化不详
小肠癌有效，Koo 等［11］研究提示化疗改善转移性小肠 癌生存，其中包括十二指肠癌病例。为探讨姑息化 疗的效果，本研究对就诊于本院的转移性 PDC 患者 行回顾性分析，现报告如下。 1 材料与方法
1.1 一般资料 选取 2002 年 1 月至 2012 年 12 月本院收治晚期
原发十二指肠癌患者 56 例，所有患者均经病理证 实。化疗病例有可评价的靶病灶，且完成 6 周以上治 疗。收集包括患者的一般特征、肿瘤特征、肿瘤对治 疗的反应及生存数据。肿瘤分期采用 AJCC 标准，组 织学分级采用 WHO 标准：低分化、中分化、高分化及 未分化，有两种组织学类型按分化低的计算。 1.2 方法 1.2.1 治疗方法 所有患者化疗前行心电图、生化、血 常规及 CT 检查，6 周后行 CT 检查评价疗效。有效及稳 定的病例 4 周后确认疗效。药物的剂量强度：奥沙利铂 85 mg/m2/2w，130 mg/m2/3w；伊立替康 180 mg/m2/2w， 100 mg/m2 d1，8/3w；多西他赛 60 mg/m2/3w；吉西他滨 1.0 g/m2 d1，8/3w；氟尿嘧啶400 mg/m2 d1，d2，600 mg/m2 d1，d2 泵入/2w；卡培他滨 1 000 mg/m2每日 2 次 d1～14/ 3w；替吉奥 80 mg/m2 d1～14/3 w；培美曲塞 500 mg/m2/ 3w；贝伐单抗 5 mg/kg/2w，7.5mg/kg/3w。 1.2.2 疗效评价 疗效按 RECIST 实体瘤评价标准， 分 为 完 全 缓 解（complete remission，CR）、部 分 缓 解 （partial remission，PR）、稳定（stable disease，SD）及进 展（progression disease，PD）。 1.3 统计学方法
外以个案报道较多。Hadano 等［7］报道伊立替康联合 替吉奥治疗 1 例复发的 PDC 患者有效。Okada 等［8］应 用多西他赛治疗 1 例肝转移及大量腹水的 PDC，2 个 周 期 后 肝 转 移 及 腹 水 明 显 好 转 。 Yasui 等［9］应 用 FOLFOX 方案治疗 1 例 PDC 肺转移患者，获得 PR 疗 效。样本较大的研究来自小肠癌的文献，Overman 等［10］ 的回顾性研究证实铂类联合氟尿嘧啶类方案对转移性
Median Range Gender Male Female Initial stage Ⅱ-Ⅲ Ⅳ Primary tumor site Duodenal bulb Descending Horizontal Ascending Not specified Histologic grade Well differentiated Moderately dif Poorly diffferentia Undetermined Mucihous histology Operation Primary tumor resected Surgical bypass Without operation Initial sites of distant metastasis Lymph nodes Liver Peritoneum Lung Bone Other CEA>10 ng/L CA199>80 U/mL