r-羟基丁酸及其相关物分析研究综述

r-羟基丁酸及其相关物分析研究综述

摘要：ghb（化学名称是r-羟基丁酸）在神经医学方面研究比较多，但是目前在国内关于它的检测、分析研究文献还很少，而在欧美等西方发达国家关于ghb及其相关药物gbl（r-丁内酯）、1，4-bd （1，4-丁二醇）的检测、分析研究文献则比较多。本文的目的就是通过查阅国内外的相关文献来归纳总结目前ghb的常用分析研究方法，以期达到为国内法庭案件中ghb滥用及性犯罪案件提供可供参考的ghb法庭科学检测、分析研究方法。

关键词：r-羟基丁酸；r-丁内酯；1，4-丁二醇

1、概述

r-羟基丁酸，国外称为ghb，国内则常称为香港迷奸水、香港ghb 等。ghb是r-氨基丁酸（gaba）的代谢物，在哺乳动物的大脑里，它是一种内生的生物物质，在医学、药学领域里被认为是一种神经递质，在自我平衡调整和产生有规律的睡眠等方面起着非常重要的作用，有文献报道其在体内代谢的半衰期是20-35min，这主要是依据其在体内的量的多少。内生的ghb的浓度在尿中一般为小于

10mg/ml，全血和血浆中小于4 mg/ml，而对于ghb服用者来说，相应的生物体液的浓度可以增加10-1000倍。但是由于ghb在体内的快速代谢和排泄，有报道称，在服用ghb后的8-12小时内，服用者的尿液、血液及血浆中的ghb浓度可降至内生的浓度水平。在20世纪60年代早期常被用作静脉麻醉剂、治疗酒精依赖和睡眠紊乱。但随着医学的研究发展，发现ghb有极大的毒性副作用，长期服用

ghb会产生依赖综合症，引起头痛、恶心、呕吐、甚至呼吸抑制和昏迷，当它与其它药物（如安非他命、甲基苯丙胺等）、酒精混合使用时，毒性副作用更加明显，因此ghb逐渐被其它治疗药物取代。同时，ghb也能刺激体内荷尔蒙素的分泌，增加人体的欣快感，近年来在迪吧、娱乐场所被用作”俱乐部药物”和”强奸药”，欧美很多国家已经将ghb列为一类管制药品。

r-丁内酯（gbl）和1，4-丁二醇（1，4-bd）是ghb的前体药物。它们也是哺乳动物的大脑里的内生物质，gbl在酶催化作用下或是增加ph（如加入naoh）的情况下，很快转化为ghb，而在人体中，1,4-bd也能很快的代谢为ghb，但遗憾的是这两种药物目前都还没有被列为管制药物，而在国外gbl和1,4-bd的滥用也越来越严重，这点国内相关部门必须引起高度的重视。

2、前处理方法

2.1 液液萃取（lle）

液液萃取是文献中报道最多的一种提取分离方法。ghb由于分子量小，且含有一个羟基和一个羧基两个强极性基团，其水溶性特别大，一般的液液萃取很难将其从水相中分离提取出来。因此，采用液液萃取方法之前，得先在酸性介质中把ghb转化为gbl，然后在用有机溶剂进行萃取。刘伟等[1]将分别添加了ghb标准对照品的19种不同基质种类的饮料各100ul置于5ml 具塞离心试管中，加入内标物ghb-d6工作液10ul(0.05mg/ml)，再加入0.5ml ph=4的氯化铵饱和溶液，混匀，加乙酸乙酯 2ml，涡旋混合 2min，1650rpm

离心3min，再将上清液转移到另一个具塞离心试管中，于35?癈水浴下空气吹干。残留物中加入 25ul 乙腈和 25ulbstfa，微波炉(750w)中衍生化4min，冷却后进gc/ms分析。

2.2 固相萃取（spe）

固相萃取也是文献中经常报道的一种提取分离方法。piotr adamowicz利用oasis hlb spe柱子，萃取128种尿样中的”俱乐部药物”。萃取柱子先用2ml甲醇和去离子水进行活化，用2ml去离子水使样品慢慢地流过柱子，然后柱子在真空条件下干燥5min，最后用0.8ml的甲醇：异丙醇（3：1）洗脱。洗涤液在37?癈下氮气吹干，再加入bstfa+1%tmcs50ul和乙酸乙酯：乙腈（1：1）40ul，在60?癈下衍生化反应30min，最后取3ul溶液进行gc-ei-ms分析。此方法对ghb的提取回收率为67%，可以到达定性定量分析的目的。

2.3 固相微萃取（spme）与固相动态萃取（spde）

固相微萃取（spme）是近年来发展起来的一种新的提取分离技术。stacy d. brown利用固相微萃取技术定量分析人体尿液中的四种”俱乐部药物”：ghb、ket、mamp、mdma。提取后，用环己烷氯甲酸酯和吡啶进行衍生化后进gc/ms分析。他们考察了spme的萃取时间和温度、解吸附时间和温度对提取回收率的影响。固相动态萃取（spde）则实际上是将spme中易碎、寿命时间短的无水硅胶纤维用一个金属套管（内壁附有不同吸附剂）取代，这就克服了spme

的无水纤维的缺点。daniel lenz利用spde-gc-pci-ms检测分析血清和尿液中的ghb。他们考察了吸附剂的类型、反应温度、提取次

数以及进样口温度和进样量流速对提取回收率的影响，并进行了优化。

3、分析方法

3.1 化学显色法

张绍雨等[2]建立了化学显色法快速筛选饮料及尿液中 r－羟基丁酸（ghb）及其前体 r－丁内酯（gbl）的方法。具体方法是：在酸性条件下ghb转化为 gbl，gbl和盐酸羟胺在碱性条件下生成 r-羟基丁酰羟胺，r-羟基丁酰羟胺在酸性条件下和三氯化铁反应，生成紫红色的络合物。饮料中ghb最低检出浓度为0.5-2mg/ml，低于常见滥用质量浓度，该方法也可以用于尿液分析，最低检出质量浓度为0.5mg/ml，同时还考察了常见有机溶剂和麻醉镇静药物的干扰。

3.2 gc-fid、gc/ms、gc/ms/ms

目前报道的文献里主要是以气相色谱分析方法为主。但是由于ghb分子量小，且含有一个羟基和一个羧基两个强极性基团，热稳定性不好，因此在进样分析前，要对ghb进行预处理，主要有两种方法：一是在酸性条件下将ghb转化为gbl；二是进行衍生化处理。文献中报道的进行气相色谱分析的衍生化试剂有己烷氯甲酸酯，mstfa，bstfa。

3.3 lc-uv、lc/ms、lc/ms/ms

液相色谱分析方法是近几年研究分析最多的方法。液相色谱分析克服了气相色谱分析的不利因素，更加使用ghb的检测分析。但由