临床药理学药动学概述演示文稿
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脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连， 内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几 乎均为星型胶质细胞包围 • 药理学意义 ：
保护中枢神经系统，使其具有更加稳定 的化学环境，免受血中有害物质的侵害。
➢胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保证胎儿免遭外源性化合物 的影响
代谢（metabolism）
药物进入体内后，在酶及体液作用下，发生化 学结构上的改变，称为药物的代谢。 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 类型： Ⅰ相反应：氧化 还原 水解 ，极性增加 Ⅱ相反应：结合反应 ，极性进一步增加
拟为不同隔室的组合
▪ 一室模型 ▪ 二室模型 ▪ 多室模型
周边室1 周边室2
吸收
消除
中央室
一室模型
药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，很 快在血液和各组织脏器间达到动态平衡
BODY
二室模型
药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位， 但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。
BODY
药物转运的速率过程
药物的排泄途径 肾排泄 肾脏是最重要的排泄器官 胆汁排泄 其它途径
➢ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ排泄 ： • 肾小球滤过 分子量小于两万 • 肾小管 主动分泌（弱酸和弱碱）
两个系统均为非特异性，可发生竞争性抑制。 如丙磺舒（酸性药物）可能抑制其他酸性药物， 如青霉素 • 被动重吸收 肾小管是脂类屏障，尿液的pH影响药物的重吸收。 如应用碳酸氢钠后，碱化尿液，促进苯巴比妥等酸 性药物的排泄。
组织分布 吸收 血液循环 排泄
代谢
吸收（absorption）
吸收指药物从用药部位进入体循环的过程。 静脉注射和静脉滴注药物，直接进入体循环不存在
吸收过程。
药物的吸收速率受很多因素影响，包括: ➢ 药物的转运类型 ➢ 药物的理化性质 ➢ 给药途径 ➢ 胃肠道pH环境 ➢ 胃排空速率 ➢ 首过效应等
➢胃排空速率
药物从胃幽门排至小肠上部的速度
胃排空速率决定了药物到达肠道的速度，对
药物的起效快慢，药效强弱及持续时间有显
著影响
主要受胃内容物影响
胃
食物的组成
排
糖类 蛋白质 脂肪
空 速
粘度 渗透压
度 减
主动吸收的药物，如VB2
慢
被动吸收的药物
First Pass Effect
首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝 门静脉入肝后，在肝药酶的作用下药物可产生 生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称 为“肝首过效应”
代谢的影响因素 ➢ 年龄：胎儿和新生儿肝微粒体中药物代谢酶活 性低，对药物敏感；老年人的代谢功能也会降 低。 ➢ 遗传差异 ➢ 病理状态：肝炎患者 ➢ 药物诱导和抑制： 诱导剂---苯妥英钠、卡马西平、利福平 抑制剂---氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼
排泄（elimination）
药物的原形或其代谢产物通过排泄器官排出体 外的过程称为排泄。
• 促进药物的吸收 脂肪类食物具有促进胆汁分泌的作用，胆汁中 的胆酸可增加难溶性药物的溶解度而促进其吸 收。
如：服用灰黄霉素的同时进食高脂肪或高蛋白食 物，前者的血药浓度3μg/ml，而后者仅为 0.6μg/ml
• 一些食物和饮料能对药物吸收产生特殊的影响 如：柚汁对口服药物的吸收有广泛影响，可使苯
临床药理学药动学概述演示文稿
（优选）临床药理学药动学概述
药物动力学（pharmacokinetics)
应用动力学原理与数学处理方法， 定量描述药物在体内动态变化规律的学 科。
应用
药物相互 作用
药物浓度 监测
新药设计
药代动 力学
改变药物 剂型
制定给药 方案
研究制剂 的生物利
用度
药物的体内过程
吸收 分布 代谢 排泄
临床上受首过效应影响较大，而且明显降低 生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、 心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他 灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、及可的松等
➢ 食物的影响 食物不仅能改变胃排空速率而影响吸收，而且 由于其他多种因素对药物的吸收产生不同程度、 不同性质的影响.
• 延缓或减少药物吸收 食物消耗胃肠内水分,使胃肠黏液减少,使药物的崩 解、溶出减慢。 如： 空腹服用对乙酰氨基酚，tmax为20 min； 早饭后服用对乙酰氨基酚，tmax为2 h； 食物可减慢苯巴比妥的吸收而使其不能起到 催眠作用
影响口服药物吸收的生理因素 ➢胃肠道pH值 ➢胃排空速率 ➢首过效应 ➢食物的影响
胃肠道pH 消化道不同的pH下，药物的解离状态不同，影 响药物的吸收 弱酸药物 主要在胃吸收 弱碱药物 主要在小肠吸收
➢水和食物 餐后pH显著 ➢疾病 十二指肠溃疡 pH ➢药物 组胺 pH
阿托品类、阿司匹林抑制胃酸分泌
二氮唑类、钙拮抗剂和抗组胺药特菲那汀的吸 收总量增加3~6倍。
分布（distribution）
药物吸收进入体循环之后，向各个组织和脏器的转运称 为分布。
分布的影响因素
➢ 血液循环 血液循环好的器官和组织药物的转运速度和转运量相应较 大。
➢ 血管通透性 大多数药物以被动扩散方式透过毛细血管壁，小分子的水 溶性药物可通过微孔转运。分子量增大时，膜孔透过性变 小。
一级过程 dC/dt=kC 零级过程 dC/dt=k 米-曼氏速率过程
恒比消除 恒量消除
dC Vm C dt Km C
Vm：最大速率 Km：米－曼常数
低浓度，一级过程 高浓度，零级过程
药动学参数
速率常数 生物半衰期 药－时曲线 Cmax、tmax 药－时曲线下面积 表观分布容积 清除率 稳态血药浓度
A =滤过 B =重吸收 C =主动分泌
➢胆汁排泄： • 肝肠循环：有些药物与葡萄糖醛酸结合后排
入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药 物被重吸收，称为肝肠循环。
药动学基本概念
房室模型 速率过程 药动学参数
房室模型(compartment model) 按照药物在体内配置的速度差异，将机体模
➢血浆蛋白结合率
只有游离型药物才能从血液向组织转运
血浆蛋白结合率=结合型药物的浓度/总浓度×100%
高度结合 0.9〈血浆蛋白结合率〈0.2
低度结合
➢组织蓄积 药物与组织中存在的蛋白质、脂肪、酶及粘多糖发 生非特异结合，长期连续用药后，使组织中药物浓 度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。
➢血脑屏障 • 组织学基础:
保护中枢神经系统，使其具有更加稳定 的化学环境，免受血中有害物质的侵害。
➢胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保证胎儿免遭外源性化合物 的影响
代谢（metabolism）
药物进入体内后，在酶及体液作用下，发生化 学结构上的改变，称为药物的代谢。 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 类型： Ⅰ相反应：氧化 还原 水解 ，极性增加 Ⅱ相反应：结合反应 ，极性进一步增加
拟为不同隔室的组合
▪ 一室模型 ▪ 二室模型 ▪ 多室模型
周边室1 周边室2
吸收
消除
中央室
一室模型
药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，很 快在血液和各组织脏器间达到动态平衡
BODY
二室模型
药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位， 但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。
BODY
药物转运的速率过程
药物的排泄途径 肾排泄 肾脏是最重要的排泄器官 胆汁排泄 其它途径
➢ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ排泄 ： • 肾小球滤过 分子量小于两万 • 肾小管 主动分泌（弱酸和弱碱）
两个系统均为非特异性，可发生竞争性抑制。 如丙磺舒（酸性药物）可能抑制其他酸性药物， 如青霉素 • 被动重吸收 肾小管是脂类屏障，尿液的pH影响药物的重吸收。 如应用碳酸氢钠后，碱化尿液，促进苯巴比妥等酸 性药物的排泄。
组织分布 吸收 血液循环 排泄
代谢
吸收（absorption）
吸收指药物从用药部位进入体循环的过程。 静脉注射和静脉滴注药物，直接进入体循环不存在
吸收过程。
药物的吸收速率受很多因素影响，包括: ➢ 药物的转运类型 ➢ 药物的理化性质 ➢ 给药途径 ➢ 胃肠道pH环境 ➢ 胃排空速率 ➢ 首过效应等
➢胃排空速率
药物从胃幽门排至小肠上部的速度
胃排空速率决定了药物到达肠道的速度，对
药物的起效快慢，药效强弱及持续时间有显
著影响
主要受胃内容物影响
胃
食物的组成
排
糖类 蛋白质 脂肪
空 速
粘度 渗透压
度 减
主动吸收的药物，如VB2
慢
被动吸收的药物
First Pass Effect
首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝 门静脉入肝后，在肝药酶的作用下药物可产生 生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称 为“肝首过效应”
代谢的影响因素 ➢ 年龄：胎儿和新生儿肝微粒体中药物代谢酶活 性低，对药物敏感；老年人的代谢功能也会降 低。 ➢ 遗传差异 ➢ 病理状态：肝炎患者 ➢ 药物诱导和抑制： 诱导剂---苯妥英钠、卡马西平、利福平 抑制剂---氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼
排泄（elimination）
药物的原形或其代谢产物通过排泄器官排出体 外的过程称为排泄。
• 促进药物的吸收 脂肪类食物具有促进胆汁分泌的作用，胆汁中 的胆酸可增加难溶性药物的溶解度而促进其吸 收。
如：服用灰黄霉素的同时进食高脂肪或高蛋白食 物，前者的血药浓度3μg/ml，而后者仅为 0.6μg/ml
• 一些食物和饮料能对药物吸收产生特殊的影响 如：柚汁对口服药物的吸收有广泛影响，可使苯
临床药理学药动学概述演示文稿
（优选）临床药理学药动学概述
药物动力学（pharmacokinetics)
应用动力学原理与数学处理方法， 定量描述药物在体内动态变化规律的学 科。
应用
药物相互 作用
药物浓度 监测
新药设计
药代动 力学
改变药物 剂型
制定给药 方案
研究制剂 的生物利
用度
药物的体内过程
吸收 分布 代谢 排泄
临床上受首过效应影响较大，而且明显降低 生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、 心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他 灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、及可的松等
➢ 食物的影响 食物不仅能改变胃排空速率而影响吸收，而且 由于其他多种因素对药物的吸收产生不同程度、 不同性质的影响.
• 延缓或减少药物吸收 食物消耗胃肠内水分,使胃肠黏液减少,使药物的崩 解、溶出减慢。 如： 空腹服用对乙酰氨基酚，tmax为20 min； 早饭后服用对乙酰氨基酚，tmax为2 h； 食物可减慢苯巴比妥的吸收而使其不能起到 催眠作用
影响口服药物吸收的生理因素 ➢胃肠道pH值 ➢胃排空速率 ➢首过效应 ➢食物的影响
胃肠道pH 消化道不同的pH下，药物的解离状态不同，影 响药物的吸收 弱酸药物 主要在胃吸收 弱碱药物 主要在小肠吸收
➢水和食物 餐后pH显著 ➢疾病 十二指肠溃疡 pH ➢药物 组胺 pH
阿托品类、阿司匹林抑制胃酸分泌
二氮唑类、钙拮抗剂和抗组胺药特菲那汀的吸 收总量增加3~6倍。
分布（distribution）
药物吸收进入体循环之后，向各个组织和脏器的转运称 为分布。
分布的影响因素
➢ 血液循环 血液循环好的器官和组织药物的转运速度和转运量相应较 大。
➢ 血管通透性 大多数药物以被动扩散方式透过毛细血管壁，小分子的水 溶性药物可通过微孔转运。分子量增大时，膜孔透过性变 小。
一级过程 dC/dt=kC 零级过程 dC/dt=k 米-曼氏速率过程
恒比消除 恒量消除
dC Vm C dt Km C
Vm：最大速率 Km：米－曼常数
低浓度，一级过程 高浓度，零级过程
药动学参数
速率常数 生物半衰期 药－时曲线 Cmax、tmax 药－时曲线下面积 表观分布容积 清除率 稳态血药浓度
A =滤过 B =重吸收 C =主动分泌
➢胆汁排泄： • 肝肠循环：有些药物与葡萄糖醛酸结合后排
入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药 物被重吸收，称为肝肠循环。
药动学基本概念
房室模型 速率过程 药动学参数
房室模型(compartment model) 按照药物在体内配置的速度差异，将机体模
➢血浆蛋白结合率
只有游离型药物才能从血液向组织转运
血浆蛋白结合率=结合型药物的浓度/总浓度×100%
高度结合 0.9〈血浆蛋白结合率〈0.2
低度结合
➢组织蓄积 药物与组织中存在的蛋白质、脂肪、酶及粘多糖发 生非特异结合，长期连续用药后，使组织中药物浓 度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。
➢血脑屏障 • 组织学基础: