端粒端粒酶和肿瘤课件
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端粒酶的RNA亚基是合成端粒DNA的 模板，对于端粒酶的结构和催化活性都十 分重要.人端粒酶RNA有455个核苷酸.端粒 酶RNA重要序列缺乏保守性，但都有保守 的 二 级 结 构 . ， 端 粒 酶 的 RNA 决 定 了 端 粒 DNA的序列.
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1.引物延伸分析法：（primer-extention assay）
检测细胞或组织的端粒酶活性需大量的细胞及 长时间放射自显影，所得的信号弱。1994年有人 在恶性肿瘤组织中检测到端粒酶活性。
2.端粒重复扩增分析法（telomerie repeat amplification protocol assay,TRAP）技术：PCR技 术以检测端粒酶活性，检测组织的端粒酶活性
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二、人各种组织端粒酶活性分析
端粒的长度可以作为反映细胞分裂能 力的“分子钟”。恶性肿瘤主要表现为细 胞失去控制的无限增殖，造成对机体的损 害。如果恶性肿瘤细胞缺乏端粒酶，随着 细胞分裂染色体末端的端粒逐渐缩短，当 端粒长度缩短到一定程度时，细胞进入衰 老阶段，停止分裂将不造成机体损害；但 恶性肿瘤内端粒酶的存在，将不断地延长 已缩短的端粒，使恶性肿瘤显示无限制的 增殖能力。
3.在引物方面作了改进,相继建立了荧光法、原位端 粒重复片段扩增法及TRAP与闪烁技术联用的 SPA法等敏感的检测手段，在医疗检测中得到了 迅速的应用.
端粒DNA的平均长度因物种而异.在人大 约15 kb，在人体中，随着细胞的持续分裂， 端粒会缓慢缩短.
端粒结合蛋白 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
目前对端粒结合蛋白还了解甚少.在酵 母中，端粒的主要结合蛋白是Rap1p，在体 外以很高的亲和性与端粒上的许多识别位 点相结合，Rap1p与端粒长度的调节有关， Rap1p能够阻止端粒酶接近端粒从而负调节 端粒的长度.相反，有人说，Rap1p可以在 端粒周围通过聚集端粒酶或提高端粒酶活 性而延长端粒. 因此末端限制性结合蛋白可 能是端粒染色质的一个普通特性.
第十章 端粒、端粒酶与肿瘤 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
端粒(telomere)
端粒是真核细胞内染色体末端的蛋 白质-DNA结构，其功能是完成染色体 末端的复制，防止染色体免遭融合、 重组和降解.从单细胞的有机体到高等 的动植物，端粒的结构和功能都很保 守.
端粒酶能不断地延长染色体末端已缩短 的端粒，是恶性肿瘤生长必需酶。
在不表达端粒酶的正常细胞中，位于染 色体末端的端粒DNA在连续的细胞分裂中 逐渐丧失，当端粒缩短到临界长度时，细 胞增殖停止。在癌细胞中，端粒酶刺激端 粒DNA的重新合成。因此，端粒不会缩短， 细胞增殖以不受抑制的状态继续进行。
一、端粒的发现 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联百度文库网站或本人删除。
端粒酶活性取决于它的 RNA和蛋白质亚 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 基.端粒酶至少包含两个活性位点.端粒酶除 了具有反转录活性外，还具有核酸内切酶 的活性。另外一个重要的功能就是合成串 联重复的TTAGGG序列，为TRF2提供结合 位点，防止染色体的末端融合.
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1972年James Watson提出复制末端问题， 复制DNA的DNA多聚酶不能将线性染色体 的DNA完全复制。也就是说在线性染色体 的DNA复制时，DNA多聚酶留下染色体末 端一段DNA（一段端粒）不被复制。这样 真核细胞染色体末端的端粒就会随着细胞 分裂而缩短，这个缩短的端粒再传给子细 胞后，随着细胞的再一次分裂进一步缩短。 细胞每次分裂，染色体末端端粒逐渐缩短， 直至细胞衰老。人类体细胞遵循这个规律 从细胞出生到细胞衰老。
Muller和Mcdintock发现染色体末端结构对保 持染色体的稳定是十分重要的。Muller将这一结 构命名为端粒（telomere）, 如果末端没有这个结 构，染色体将相互粘着而发生结构和功能异常， 直到70年代人们才在四膜虫（一种单核细胞生物） 中证实了这种端粒结构，为极简单的６个核苷酸 TTGGGG序列多次重复。以后，人们在多种生物 体包括动物、植物和微生物中均证实有端粒的存 在。所有的端粒包括人、鼠和其他脊椎动物均表 现为富含T和G核苷酸的DNA重复序列。人类端 粒的结构为染色体末端TTGGGG序列上千次的重 复。
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端粒确实随着每次细胞分裂而缩短， 但能被新合成的端粒片段再延长， 1984年首先在四膜虫中证实了有这种 能使端粒延长的酶的存在―端粒酶。
端粒酶为一种核糖核蛋白酶，端粒 的合成是以一段RNA为模板，端粒酶 通过反转录过程合成端粒片段并使其 连接于染色体的端粒末端。端粒酶的 发现解释了自然界如单细胞生物是如 何处理“复制末端问题”
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端粒酶(telomerase)
端粒酶是一种核糖核蛋白,自身携带 模板的反转录酶，催化端粒DNA的合 成，能够在缺少DNA模板的情况下,能 够以自身携带的RNA为模板，逆转录 合成端粒DNA并添加于染色体末端， 从而维持了端粒长度的稳定。
端粒DNA 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
大多数有机体的端粒DNA由非常短而且 数目精确的串联重复DNA排列而成，富含 鸟嘌呤.个别种类的端粒DNA重复单元很长. 端粒的DNA序列多种多样，其功能不需要 独特的序列来维持.尽管在许多物种中端粒 DNA有相当大的变化，但仍可在进化关系 非常远的生物中发现相同的端粒序列，
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检测细胞或组织的端粒酶活性需大量的细胞及 长时间放射自显影，所得的信号弱。1994年有人 在恶性肿瘤组织中检测到端粒酶活性。
2.端粒重复扩增分析法（telomerie repeat amplification protocol assay,TRAP）技术：PCR技 术以检测端粒酶活性，检测组织的端粒酶活性
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二、人各种组织端粒酶活性分析
端粒的长度可以作为反映细胞分裂能 力的“分子钟”。恶性肿瘤主要表现为细 胞失去控制的无限增殖，造成对机体的损 害。如果恶性肿瘤细胞缺乏端粒酶，随着 细胞分裂染色体末端的端粒逐渐缩短，当 端粒长度缩短到一定程度时，细胞进入衰 老阶段，停止分裂将不造成机体损害；但 恶性肿瘤内端粒酶的存在，将不断地延长 已缩短的端粒，使恶性肿瘤显示无限制的 增殖能力。
3.在引物方面作了改进,相继建立了荧光法、原位端 粒重复片段扩增法及TRAP与闪烁技术联用的 SPA法等敏感的检测手段，在医疗检测中得到了 迅速的应用.
端粒DNA的平均长度因物种而异.在人大 约15 kb，在人体中，随着细胞的持续分裂， 端粒会缓慢缩短.
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目前对端粒结合蛋白还了解甚少.在酵 母中，端粒的主要结合蛋白是Rap1p，在体 外以很高的亲和性与端粒上的许多识别位 点相结合，Rap1p与端粒长度的调节有关， Rap1p能够阻止端粒酶接近端粒从而负调节 端粒的长度.相反，有人说，Rap1p可以在 端粒周围通过聚集端粒酶或提高端粒酶活 性而延长端粒. 因此末端限制性结合蛋白可 能是端粒染色质的一个普通特性.
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端粒(telomere)
端粒是真核细胞内染色体末端的蛋 白质-DNA结构，其功能是完成染色体 末端的复制，防止染色体免遭融合、 重组和降解.从单细胞的有机体到高等 的动植物，端粒的结构和功能都很保 守.
端粒酶能不断地延长染色体末端已缩短 的端粒，是恶性肿瘤生长必需酶。
在不表达端粒酶的正常细胞中，位于染 色体末端的端粒DNA在连续的细胞分裂中 逐渐丧失，当端粒缩短到临界长度时，细 胞增殖停止。在癌细胞中，端粒酶刺激端 粒DNA的重新合成。因此，端粒不会缩短， 细胞增殖以不受抑制的状态继续进行。
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端粒酶活性取决于它的 RNA和蛋白质亚 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 基.端粒酶至少包含两个活性位点.端粒酶除 了具有反转录活性外，还具有核酸内切酶 的活性。另外一个重要的功能就是合成串 联重复的TTAGGG序列，为TRF2提供结合 位点，防止染色体的末端融合.
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1972年James Watson提出复制末端问题， 复制DNA的DNA多聚酶不能将线性染色体 的DNA完全复制。也就是说在线性染色体 的DNA复制时，DNA多聚酶留下染色体末 端一段DNA（一段端粒）不被复制。这样 真核细胞染色体末端的端粒就会随着细胞 分裂而缩短，这个缩短的端粒再传给子细 胞后，随着细胞的再一次分裂进一步缩短。 细胞每次分裂，染色体末端端粒逐渐缩短， 直至细胞衰老。人类体细胞遵循这个规律 从细胞出生到细胞衰老。
Muller和Mcdintock发现染色体末端结构对保 持染色体的稳定是十分重要的。Muller将这一结 构命名为端粒（telomere）, 如果末端没有这个结 构，染色体将相互粘着而发生结构和功能异常， 直到70年代人们才在四膜虫（一种单核细胞生物） 中证实了这种端粒结构，为极简单的６个核苷酸 TTGGGG序列多次重复。以后，人们在多种生物 体包括动物、植物和微生物中均证实有端粒的存 在。所有的端粒包括人、鼠和其他脊椎动物均表 现为富含T和G核苷酸的DNA重复序列。人类端 粒的结构为染色体末端TTGGGG序列上千次的重 复。
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端粒确实随着每次细胞分裂而缩短， 但能被新合成的端粒片段再延长， 1984年首先在四膜虫中证实了有这种 能使端粒延长的酶的存在―端粒酶。
端粒酶为一种核糖核蛋白酶，端粒 的合成是以一段RNA为模板，端粒酶 通过反转录过程合成端粒片段并使其 连接于染色体的端粒末端。端粒酶的 发现解释了自然界如单细胞生物是如 何处理“复制末端问题”
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端粒酶(telomerase)
端粒酶是一种核糖核蛋白,自身携带 模板的反转录酶，催化端粒DNA的合 成，能够在缺少DNA模板的情况下,能 够以自身携带的RNA为模板，逆转录 合成端粒DNA并添加于染色体末端， 从而维持了端粒长度的稳定。
端粒DNA 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
大多数有机体的端粒DNA由非常短而且 数目精确的串联重复DNA排列而成，富含 鸟嘌呤.个别种类的端粒DNA重复单元很长. 端粒的DNA序列多种多样，其功能不需要 独特的序列来维持.尽管在许多物种中端粒 DNA有相当大的变化，但仍可在进化关系 非常远的生物中发现相同的端粒序列，