免疫缺陷性疾病及其免疫检测

第二十八章免疫缺陷性疾病及其免疫检测

本章考点：

1.概述

2.免疫缺陷病的分类和特点

3.原发性免疫缺陷病

4.继发性免疫缺陷病

5.获得性免疫缺陷综合征

6.免疫缺陷病的实验室检测

第一节概述

概念：由遗传或其他原因造成免疫系统先天发育障碍或后天损伤而致的免疫功能不全称为免疫缺陷，由此而引起的各种临床综合征称为免疫缺陷病（IDD）。主要是出现免疫系统发育、分化增生、调节和代谢异常，导致机体免疫功能低下或缺陷。临床表现为：反复、严重、持续感染，继发自身免疫病和肿瘤。免疫缺陷病的分类和特点。

一、免疫缺陷病的分类

按病因分为两大类：

（1）原发性免疫缺陷病（PIDD）

（2）继发性免疫缺陷病（SIDD）

按损伤的免疫成分分为5类：

（1）B细胞免疫缺陷（抗体）。

（2）T细胞免疫缺陷（细胞）。

（3）联合细胞免疫缺陷（B、T）。

（4）吞噬细胞免疫缺陷。

（5）补体免疫缺陷。

二、免疫缺陷病的特点

IDD的共同临床特点：

1.反复、严重、难治性感染

（1）体液免疫、吞噬细胞、补体缺陷患者：以细菌感染，尤以化脓菌感染。

（2）细胞免疫缺陷患者：以病毒、真菌、原虫等胞内菌感染。

（3）病原体感染也可影响特异性和非特异性免疫功能，如HIV感染致AIDS。

2.易继发自身免疫病和恶性肿瘤。

3.临床症状、病理损伤多样。

PIDD与SIDD不同点：

PIDD：

（1）常由于遗传因素或先天性免疫系统发育不良而引起。

（2）常发生在小儿，发病年龄越小，病情越重。

（3）治疗效果差。

SIDD：

（1）是后天因素，继发因素。

（2）可发生在各个年龄阶段的患者。

（3）可针对病因治疗，治疗效果好。

三、常见发病原因

1.遗传基因异常

（1）性染色体隐性遗传（XL）。

（2）常染色体隐性遗传（AR）。

2.中枢免疫器官发育障碍：可因遗传缺陷所致。

3.免疫细胞内在缺陷：多由先天酶缺陷引起，如ADA（腺苷脱氨酶）、PNP（嘌呤核苷磷酸化酶）、G-6-PD （葡萄糖6磷酸脱氢酶）的缺乏。

4.免疫细胞间调控机制异常：调控机制异常，如辅助不足或抑制过剩，均可导致免疫缺陷。

5.继发性免疫缺陷：常因感染、物理、化学等因素而引起。

第二节原发性免疫缺陷病

PIDD：由于遗传因素、先天性免疫系统发育不良造成免疫功能障碍所致的疾病称为PIDD。

发生机制：

1.免疫系统遗传基因异常：常染色体显性遗传（AD），常染色体隐性遗传（AR），或X连锁隐性遗传（XL），引起抗体和淋巴细胞功能异常。

2.吞噬细胞、补体成分缺陷致非特异性免疫功能下降。

一、原发性B细胞免疫缺陷病

原发性B细胞免疫缺陷病：是由于B细胞发育缺陷或B细胞对T细胞传导的信号无法产生有效的应答所致的抗体形成障碍，主要为体内Ig水平下降或缺失。Ig缺陷有三种主要临床表现：①全部5类Ig缺陷；

②或某一Ig缺陷，或某些Ig的亚类缺陷（选择性Ig）；③Ig正常，但对Ag刺激无免疫应答。如成人IgG 血清中 <6g／L为低丙种蛋白血症。患者外周血B细胞减少，<2g／L为无丙种蛋白血症。T细胞数目正常。

主要临床特征为反复细菌化脓菌感染。

常见疾病：

1.X-LA（α连锁婴幼儿无丙种球蛋白血症）：先天性无丙种球蛋白血症，又名Bruton综合征。最常见的B细胞IDD。男婴>女婴。主要临床特征：外周血B细胞明显减少，淋巴组织中没有浆细胞或减少。各类Ig均减少或缺乏，易发生化脓性感染。

2.选择性IgA缺陷：最常见，①IgA减少，<50mg／L，sIgA含量减少。②细胞免疫功能正常。主要反复感染，常可伴自身免疫病。（SLE，类风湿性关节炎），过敏性疾病。

3.伴IgM增多的免疫球蛋白缺陷病:又称IgM增高综合征，主要免疫异常为：①B细胞应答能力正常，仅产生IgM类抗体；②血清IgM↑（>11g／L），其他类型Ig减少或缺失；③SmIgM+和SmIgD+B细胞总数正常，但SmIgG+和SmIgA+B细胞缺乏；④常伴有中性粒细胞减少。⑤易发生细菌感染。

4.选择性IgG亚类缺陷：IgG1-4亚型缺陷，IgG总量正常，某亚类缺陷而减少。

二、原发性T细胞免疫缺陷病

原发性T细胞IDD是由于T细胞的遗传性缺陷，涉及T细胞前体和T细胞的发生、发育、分化和功能障碍。最常见的DiGeorge综合征（先天胸腺发育不良）。

据病情程度和症状，可分为：①单纯的T细胞缺陷；②伴有其他缺陷；③严重联合ID；④其他。

1.先天性胸腺发育不良综合征：即DiGeorge综合征，主要为T细胞IDD，同时伴有甲状旁腺功能低下的一组综合征。为典型的T细胞IDD。

发病机制：主要为多种胚胎缺陷，先天性胸腺发育不良。

主要免疫学及临床特点：①T细胞ID、T细胞功能缺陷、外周血T细胞减少，也可正常。②血Ca 2+减少，手足抽搐。③心脏大血管和颜面畸形。④反复感染（病毒、真菌、原虫等）。

2.特发性CD4+T细胞减少症：病因发病机制不明。主要特征：①CD4+T细胞数量减少（绝对值<0.3×109／L）；②无HIV感染的血清学证据；③无明确的其他免疫缺陷症或用药情况，出现严重持久的细胞ID；④存在一种或多种提示细胞免疫缺陷的病；⑤易患机会性感染，Ig可减少。

3.T细胞活化及功能缺陷：主要特点是患者外周血T细胞数目正常，但细胞活化及功能障碍，可能与T 细胞表面某种受体及膜蛋白表达异常或缺失有关。

发生机制：①TCR／CD3分子表达缺失；②TCR／CD3复合物信号传导异常；③协同刺激分子（如B7分子）表达缺失；④细胞因子（IL-2、IL-4、IL -5、IFN-γ）缺失；⑤细胞因子受体（IL-lR、IL-2R等）表达缺失。

4.伴有其他疾病的免疫缺陷病：如Wiskott-Aldrich综合征（WAS），主要机制是：CD43缺陷，伴有白细胞和血小板缺陷，XL（性连隐性遗传）。表现：IgM减少，对多糖特异性Ab减少；外周血T细胞逐渐减少。

原发性联合免疫缺陷病（CID）：主要由于先天性T、B细胞发育不全，导致T、B细胞缺乏和功能紊乱。临床表现，发病机制复杂，免疫治疗效果不佳。

1.重症联合免疫缺陷病（SCID）：SCID是一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺失的遗传性疾病，机制是不能产生体液免疫和细胞免疫应答。常可见常染色体隐性遗传（AR），或X连锁隐性遗传（XL）。

性连重症联合IDD：

1）X-SCID：主要病理表现为：①T细胞缺乏或显著减少；②B细胞数目正常但功能异常，导致Ig生成减少和类别转换障碍；③B细胞表面可表达Pre-B细胞的特异性标志p120抗原，表明B细胞存在成熟障碍；

④反复感染。

2）常染色体隐性遗传性SCID，又称AR性SCID无淋巴细胞瘤。主要机制为：T细胞与B细胞成熟障碍，为AR。

2.腺苷酸脱氨酶缺陷症：细胞内在酶基因缺陷。主要表现：严重感染。血清Ig减少，外周血B细胞、T细胞可减少。

3.嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷症：主要表现为尿酸减少，主要为细胞免疫减弱，反复出现病毒、细菌和真菌感染。血清Ig正常或减少，外周血T细胞减少，B细胞可能正常。

4.MHC-Ⅱ类分子表达缺陷病：又称裸淋巴细胞综合征，极罕见的原发性严重联合免疫缺陷病。

临床特征：①外周血T细胞数目正常，但细胞免疫功能严重受损，CD4+T细胞减少，②血清Ig减少，③迟发型超敏反应减弱，④对TD抗原的抗体应答缺失，⑤对各种微生物易感染。

三、原发性吞噬细胞缺陷

原发性吞噬细胞缺陷是由于遗传或先天原因使吞噬细胞先天缺陷，中性粒细胞减少症最常见。

机制：

1.吞噬细胞趋化和粘附功能降低。

2.吞噬和杀菌活性障碍。

3.单核吞噬细胞的特殊异常。如IgG Fc受体缺陷。

常见疾病：

1.中性粒细胞减少症。

2.慢性肉芽肿（CGD）。

3.G-6-PD（葡萄糖-6磷酸脱氢酶）缺乏症。