阿普唑仑片0.4mg产品质量回顾

阿普唑仑片0.4mg 2010年度产品质量回顾报告
文件编号：YZ-CZH-11-16
上海信谊药厂有限公司制药二厂
二〇一一年六月
产品质量回顾报告编制人：
审核：
批准：
目录
1.本报告有效时限
2.基本产品信息（包括产品名称、规格及生产批次）
3.公用系统的确认状态
4.关键物料的质量情况（供应商资料）
5.需收集的支持数据
5.1批生产记录汇总
5.2 批检验记录汇总
5.3 留样考察数据
5.4质量问题投诉
6.数据汇总
6.1阿普唑仑片0.4mg的批生产记录汇总
6.2阿普唑仑片0.4mg的批检验记录汇总
6.3阿普唑仑片0.4mg的留样考察数据
6.4阿普唑仑片0.4mg的质量问题投诉
7.统计与分析
8.1 批生产记录
8.2 批检验记录
8.3 留样考察数据
8.所有不符合质量标准的批次及其调查
9.影响产品质量的偏差情况
10.生产工艺或检验方法的所有变更
11.药品不良反应信息
12.退货、投诉、召回情况
13.相关设备和设施的确认状态
14.总结
1 本报告有效时限
本报告所采用的数据均来源于为2010年度阿普唑仑片0.4mg生产及分析报告。

2 基本产品信息（包括产品名称、规格及生产批次）
产品名称：阿普唑仑片
英文名称：Alprazolam Tablets
产品规格：0.4mg
生产批次：阿普唑仑片在2010年共生产了10个批次
质量标准：中国药典2010年版二部（第408页）
本产品是我公司的长期生产品种，属二类精神药品，自投产以来，质量较为稳定。

为了确保生产质量持续稳定，现对本品作质量回顾，以进一步完善本品的生产工艺规程，确保能一直生产出均一的符合质量要求的产品。

3 公用系统的确认状态
2010年度我厂对压缩空气系统进行了再验证，验证结果表明系统的安装、运行状况正常，各项技术指标经检测均符合工艺要求，验证结果符合规定；
一线、二线净化空调系统进行了年度回顾，回顾结果表明系统总体运行情况良好，各项参数均在合格范围之内，洁净区环境符合GMP标准；
水系统也进行了年度回顾，回顾结果表明系统总体运行正常，各个用水点的纯化水水质均符合规定。

以上公用系统的详细验证文件请参见YZ-ZY-G-10-01、YZ-HG-A-10-01、YZ-HG-W-10-01。

4 关键物料的质量情况（供应商资料）
5 需收集的支持数据
5.1批生产记录汇总
收集2010年生产的所有10个批次的批生产记录，按批汇总各工序的工艺参数，具体内容为：批号、总投料数、入库数、成品率、制粒记录（进风温度、预混时间、湿润剂用量、风门开启度、蠕动泵刻度、喷浆时间、颗粒床温度（制粒）、颗粒床温度（干燥）、出风温度、干燥时间）、压片转速、理论片重、应压片重、片芯平均片重、收得率限度（预处理配料、颗粒、压片）、物料平衡限度（预处理配料、制粒、压片）、偏离、偏差。

5.2 批检验记录汇总
收集2010年生产的所有10个批次的批生产记录，按批汇总与统计各批的检验数据，具体内容为：批号、颗粒（水分、含量）、压片（溶出度、含量均匀度、含量）、微生物限度（细菌数、霉菌和酵母菌数、大肠埃希菌数）、内在质量等级、外在质量等级、偏差。

含量RSD≤5%。

5.3 留样考察数据
回顾了5个批号的留样考察数据，分别为： 060101、070101、080101、090701、100101。

收集了收样时的原始质量情况，并且对它们的外观、标示量、溶出度分别进行考察。

5.4 质量问题投诉
对全年的质量问题投诉汇总，并分析原因。

6 数据汇总
6.1阿普唑仑片0.4mg的批生产记录汇总
6.2阿普唑仑片0.4mg的批检验记录汇总
6.3阿普唑仑片0.4mg的留样考察数据
6.4阿普唑仑片0.4mg的质量问题投诉
7 统计与分析
7.1 批生产记录
通过对阿普唑仑片0.4mg的批生产记录汇总得出，该产品2010年全年生产10个批号，没有批次发生偏差。

收集的10个批次的批生产记录汇总该产品工艺参数总体比较稳定，2010年9月份工艺参数进行过一次变更，具体变更情况见10。

生产过程中，各项工艺参数都与产品工艺规程相符合，未发生偏离情况。

7.2 批检验记录
通过对阿普唑仑片0.4mg的批检验记录汇总得出，该产品收集的10个批号的检验结果均在质量标准控制范围之内，检验结果均为合格。

7.2.1制粒工序
颗粒水分规定为0.5%~6.0%之间，根据批记录表明实际水分控制在3.0%~5.3%之间，无异常趋势，符合要求；
含量规定为98.0%~104.0%之间，根据10个批次的批记录表明颗粒标示量控制在此范围之内，均值为98.66%，RSD值为0.20%，无异常趋势，符合要求。

7.2.2 压片工序
含量均匀度规定A+1.80S≤14.0，根据所有批次的批检验记录表明含量均匀度均小于等于14.0，无异常趋势，符合要求。

含量规定为92.0~108.0%之间，根据所有批次的批检验记录表明含量均在94.00~106.00%之间，均值为97.92%，RSD值为2.22%，无异常趋势，符合要求。

溶出度规定为大于等于85%，根据所有批次的批检验记录表明溶出度均大于85%，均值为91.33%，无异常趋势，符合要求。

8. 所有不符合质量标准的批次及其调查
10批产品成品全部合格，无不符合质量标准的批次。

9. 影响产品质量的偏差情况
2010年共生产10个批号，未发生偏差。

10. 生产工艺或检验方法的所有变更
工艺变更： 2010年9月8日，喷浆时间从20-30分钟变更为40-50分钟；干燥时间由10-20分钟变更为5-16分钟。

该变更系根据2010年产品回顾结论对09年未进行验证的
工艺参数变更恢复为原工艺参数。

检验方法：自2010年10月1日起执行2010年版中国药典。

11. 药品不良反应信息
2010年未收到关于该产品的不良反应信息汇报。

12. 退货、投诉、召回情况
2010年全年无用户质量问题投诉。

13. 设备描述
14. 总结
经过对2010年生产的10个批次的阿普唑仑片0.4mg进行回顾统计，结果表明生产过程中，各项工艺参数都与产品工艺规程相符合，未发生影响产品质量的偏差情况。

工艺变更： 2010年9月8日，喷浆时间从30-40分钟变更为40-50分钟；干燥时间由20- 30分钟变更为10-20分钟。

另根据收集的该产品2010年生产的10个批次的质量回顾情况，建议该产品的收得率限度与物料平衡限度如下：
10个批次的所有批检验记录的检验结果均符合质量标准；常规留样数据表明本品在有效期内质量合格；2010年无任何该产品的质量问题投诉。