大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素作用机制

2.大环内酯类的抗菌机理： 抑制蛋白质的合成 3. 红霉素用于 轻、中度G+菌(金葡菌)感染及对 青霉素耐药或过敏的患者；亦用 于军团菌、弯曲杆菌、支原体、 衣原体感染、白喉带菌者
红霉素的不良反应有: 胃肠道反应和肝损害 4. 第二代大环内酯类有 克拉霉素, 阿齐霉素
Summary（2）
5. 林可霉素类主要作用于G+菌， G-杆菌 无效 对
② 极少数G －杆菌(百日咳杆菌、嗜血杆菌) 第一代 ③ G －球菌：脑膜炎双球菌 ④部分厌氧菌 ⑤其它：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原 体、弓形虫 、非典型分枝杆菌
第二代
抗菌谱扩大，抗菌活性增强，对G －杆 菌有效
⑵抗菌活性：抑菌作用（治疗剂量）
⒉抗菌作用机制
抑制细菌蛋白质合成:不可逆地结合到50S亚基
分 类
第一代大环内酯类：红霉素（14元环） 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 （16元环） 吉他霉素 交沙霉素 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 （14元环） 阿奇霉素 （15元环） 罗他霉素 （16元环）
第三代大环内酯类：酮基大环内酯类者。有泰利霉 素和喹红霉素
一、抗菌作用及机制
⒈抗菌作用 ⑴抗菌谱（窄,与青霉素相似而略广） ①大多数G＋菌包括MRSA有效
注意：林可霉素 + 红霉素
拮抗作用
⑴对厌氧菌有高效——厌氧菌所致的口腔、 腹腔和妇科感染。
临床应用⑵骨组织中浓度高——金葡菌所致的急、慢
性骨髓炎及关节感染首选。 主要不良反应: 有胃肠道反应，腹泻发生率高, 长期用药可致假膜性肠炎
第三节 多肽类抗生素
万古霉素类
代表药 抗菌作用 机制
抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂 万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素 主要对G＋菌具有强大杀菌作用，尤 其是对MRSA和MRSE。
红霉素(erythromycin)
1.在酸性环镜中不稳定, 故常制成肠溶片或酯化物 2. 轻、中度G+菌(金葡菌)感染及对青霉素耐药或 过敏的患者； 3.亦用于军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎 、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及
结肠炎、白喉带菌者。
4. 不良反应主要有胃肠道反应 和 肝损害
克拉霉素
⑴对酸稳定,但首过消除明显。
⑵第二代大环内酯类,抗菌活性强于红霉素。 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是 大环内酯类中最强者
⑶应用同红霉素，亦与甲硝唑合用于消化 性溃疡的抗HP治疗(可用阿莫西林替换)。 ⑷不良反应的发生率低。
阿奇霉素
⑴抗菌谱较红霉素略广，且对G －菌抗菌活性强于
红霉素。甚至于对某些细菌表 现为杀菌效应。 ⑵第二代大环内酯类, 对肺炎支原体的作用是大环 内酯类中最强的，但对金葡菌、肺炎球菌的抗菌活 性弱于红霉素。 ⑶耐酸，口服用于呼吸道感染的治疗 ⑷不良反应较红霉低。
第四十章
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素
(Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics）
Liuminghua 泸州医学院药理学教研室
第一节
大环内酯类抗生素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素
分类 抗菌作用及机制(掌握) 耐药机制（略） 体内过程（略） 代表药(掌握)
第二节 林可霉素类抗生素
代表药
林可霉素（lincomycin） 克林霉素（clindamycin） ⑴抗菌谱较窄，与红霉素相似。 ⑵最主要特点是对各类厌氧菌、G+有强大 抗菌作用
抗菌作用。
⑶但对 G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支 原体无效。
机制（与红霉素相同）
与G+菌核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成
临床应用
⑴严重的G＋菌感染，特别是MRSA、 MRSE和肠球菌属所致感染。
⑵对β-内酰胺类抗生素过敏者的严重感染
⑶其他抗生素引起的伪膜性肠炎。
不良反应
耳毒性、肾毒性、过敏反应、胃肠反应。 避免与氨基糖苷类、高效类利尿药合用
Summary（1）
1. 大环内酯类抗菌谱的特点： 与青霉素相似而略广
“广”在对 军团菌、“四体”、弯曲菌等 有效
•14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA的移位
•16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应
•少数促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离
特点： 与林可霉素类和氯霉素合用可发生拮抗作用 对哺乳动物细胞几无影响
二、耐药机制
⒈产生灭活酶
⑴酯酶、葡萄糖酶(水解酶)
⑵磷酸化酶、乙酰转移酶和
核苷转移酶(钝化酶)
⒉靶位改变
（核糖体的结合部位甲基化产生耐药） ⒊摄入减少和外排增加
6. 林可霉素类的抗菌机理： 与红霉素相同
7. 林可霉素类主要特点： 骨组织浓度高
8. 林可霉素类首选用于素类避免与
氨基糖苷类、高效类利尿药 合用
10.万古霉素类的抗菌机理： 抑制细胞壁的合成 11.万古霉素类主要用于 G+菌所致的严重感染,尤其是 MRSA、MRSE肠球菌所致的感染