子痫前期 早产需要常规筛查吗
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• 所有这些生化标志物的预测作用还需要大量的前瞻性研究 来评估。
Gonen R,et al.Plancental protein 13 as an early marker for pre-eclampsia:a prospective longitudinal study[J].BJOG,2008,115:1465-1472.
PE的诊断
• 2013年ACOG最新指南对其诊断作了进一步修正，不再把蛋 白尿的有无作为子痫前期的必须诊断标准。蛋白尿用于子 痫前期的诊断形式是：尿蛋白/肌酐≥0.3。
• 妊娠期的高血压和蛋白尿预测子痫前期不良妊娠结局的效 能较低且误诊率高。
• 有研究统计仅以高血压和蛋白尿这两点诊断子痫前期，其 对子痫前期相关的不良妊娠结局的平均阳性预测值仅为 30%。
• 在过去的30年里,进行了大量针对子痫前期的病因和病理 生理学的研究。以进一步预测子痫前期这一病因尚未明确 的疾病的发生。
PE的病因及病理生理
危险因素： 初产 前次妊娠并发PE 慢性高血压和（或） 肾脏疾病史 血栓病史 多胎妊娠 IVF-ET PE家族史 糖尿病 肥胖 SLE 高龄（≥40岁）
Lasmina MC.Advances in the pathophysiology of preeclampsia and related podocyte injury[j].Kidney Int 2014;86(2):275-285.
PE筛查的发展
血小板血管紧张素II受体对PE的预测价值低 尿钙排泄少的预测值低 平均动脉压升高对PE的预测值低
微白蛋白尿在PE患者中上升，但预测值低 校正的血小板聚集性有很高的预测价值
PE筛查的发展
• 血清尿酸水平升高曾是最常用的子痫前期的预测指标之一 ，但是其阳性预测值只有33%。
• Campbell等认为多普勒速度测量法对子宫和脐动脉的测量 可以在孕18周时就预测子痫前期。
PE筛查的生物指标物
• 早孕期循环中的胎盘蛋白-13与其他预测标志物联合检测 可能提高对子痫前期的预测能力。 值得注意的是，这些生化标志物 尚没有得到美国食品药品管理局
• 检测尿酸、循环（血FD管A）生的成批因准子，以因及此sF其lt-1与PLGF的比值等 可能在预测PE的不临良床结使局用中价有值价有值待。进 一步评估。
PE筛查的发展
• “Roll over”试验在30年前就被用于预测孕28~32周子痫前 期的发展，但是并没有很高的特异性。
• 1980年，发现升高的血浆细胞纤维连接蛋白浓度有可能被用 来预测子痫前期，但该试验并没有成为有效的临床工具。
Zemel MB,Zemel PC,Berry S:Altered platelet calcium metabolism as an early predictor of increased peripheral vascular resistance and prreclampsia in urbab black women.N Engl J Med1990;323:434-438. Sowers JR,Saleh AA,Niyogi T:Mid-gestational hyperinsulinemia and development of preeclampsia.Am J Obstet Gynecol 1992;166:294.
PE筛查的评估
• Rachel 最近的一项系统回顾及meta分析表明：唐氏血清 学筛查在预测子痫前期方面准确度较低；但推荐在合并其 他高危因素或联合其他预测方法使用。
• 2013ACOG指南指出：子宫动脉多普勒超声检查联合生化标 志物检测，可能对早发型子痫前期的预测有一定价值。
Rachel KM,Serum screening with Down's syndrome markers to predict pre-eclampia and small for gestatonal age:Systematic review an meta-analysis.BCM Pregnancy and Childbirth 2007,8:33 doi:10.1186/1471-2393-8-33.
Zhang J,klebanoff MA,Roberts JM.Prediction of adverse outcomes by common definitions of hypertension in pregnancy[J].Obstst Gynecol,2001,97(2):261-267. Hypertension in Pregnancy:Clarifying what to do and when to do it.J watch.November 21,2013.
• 多普勒可用于监测妊娠高血压疾病的病程和治疗效果，但 不能用于低危孕妇的筛查。
Redman CW,Williams GE,Jones DD,Wilkinson RH:Plasma urate and serum deoxycytidylate deaminase measurements for the early diagnosis of pre-eclampsia,BJOG 1977;84:904-908. Irion O,Masse J,Forest JC,Moutquin JM:Prediction of preeclampsia, low birthweight for gestation and prematurity by uterine artery blood flow velocity waveform analysis in low risk nulliparous women.BJOG 1998;105:422-429.
单一的子痫前期筛查试验是不可靠、不经济有效的。
Friedman SA,Lindheimer MD:Prediction and differential diagnosis.In Lindheimer MD,Roberts JM,Cunningham FG(eds):Cheslsy's Hypertensive Disoreders in Pregnancy,2nd ed.Stamford,Conn,Appleton&Lange,1999,pp201-227. Stamilio DM,Sehdev HM,Morgan MA: Can antenatal clinical and biochemical markers predict the development of severe preeclamosia?Am J Obstst Gynecol 2000;182:589-594.
PE筛查的生物标志物
• 孕妇血清25-羟基维生素D水平的降低与子痫前期的发病相 关,可能是子痫前期独立的危险因素,对于子痫前期有一定 的预测价值；
• 凝血系统功能的紊乱可以先于临床症状的出现之前而发生 ,凝血功能改变及血栓前状态的指标如血浆D-二聚体、vWF 、P-选择素,与子痫前期发病可能具有相关性,是预测子痫 前期的有潜力的标志物；
Powe CE,et al.Preeclampsia,a disease of the maternal endothelium: the role of antiangiogenic factors and implications for later cardiovascular disease[J].Circulation,2011,123:2856-2869.
结局较前Байду номын сангаас良好。
母体型
混合型 时受到以上二者的影响而发病，
妊娠结局介于二者之间。
Redman CW,Sargent IL,Lastest advance in understanding preeclampsia[J]. Science, 2005,308(5728):1592-1594.
• 近20年学者们更多将其认为是一种全身多器官损伤的疾病 ，相继提出其发生发展可能与炎症反应增强、内皮功能的 紊乱、免疫应答的异常及母体代谢的改变有关。
PE筛查的评估
• 美国和加拿大的产科指南中有关PE的筛查的方法,均推荐 联合多项指标来进行综合的评估。
• 无论是超声多普勒还是母亲血清学预测PE都不足以用于临 床。而多数的研究倾向于超声与母亲血清学联合筛查。
• Poon等报道，PI和母亲平均动脉压、血清PIGF及PAPPA在 假阳性率为5%的情况下，能够检出90%的子痫前期。
• 分娩孕周小于32周的早产儿预后较差。因此，临 床上积极开展自发性早产的预测，及早发现及治 疗自发性早产是降低围生儿病死率的关键。
子痫前期
子痫前期
• PE在我国的平均发病率为9.4%，国外报道的发病 率为2%~7%。
• PE的预测一直以来都是产科领域的热点和难点， 理想的预测试验应该是灵敏度高、假阳性率低、 非侵入性、简单、快速、经济以及可重复。但是 迄今为止,尚无有效、可靠并且经济的预测PE的方 法。
在无蛋白尿的情况下，出现高血压同时伴有以下症状：， 血小板减少 肝肾功能损伤 肺水肿 新发的脑功能或视觉功能障碍 ……
都可诊断为子痫前期
PE的分型
早发型（34周前发病）发病多与胎 盘形成受损有关。
多提示母儿不良妊娠结局。M
胎盘型
晚发型（多于近足月或足月分 娩），发病可能更多与持续存 在的母体高危因素有关。妊娠
Steegers EA,et al.Pre-eclampsia[J]. Lancet, 2010,376 (9741):631-644.
筛查PE的目的
早期预防及早期干预 将子痫前期的预测和首次产前检查联合起来 关注个体患者对于疾病的发生发展趋势并且及时给予干预措施 采取相应的预防以及监控手段 降低或者延缓子痫前期以及重度子痫前期发生
PE筛查的生物标志物
• 近年来,对于能够预测子痫前期发生的生物标记物所进行的探讨 ,已逐渐从妊娠中期20周左右转移至妊娠早期,这更加接近子痫 前期发病的初始阶段,以便做好早期预测与预防。
• 如：
• 抗血管生成因子如（sFlt-1）、可溶性内皮素，以及促血 管生成因子如PLGF和VEGF等浓度会在PE临床症状出现前数 周或数个月发生变化，可以作为预测PE的潜在生化标志物 ，但临床上运用其对PE相关的不良妊娠结局的早期预测还 有待进一步研究。
• 妊娠早期联合筛查有可能提高子痫前期的检出率，但尚需 大量样本研究。 Poon LC，Kametas NA，Maiz N，et al. First -trimester
prediction of hypertensive disorders in pregnancy[J]. Hypertension，2009，53（5）：812-818. Abdelaziz A，Maher MA， Sayyed TM，et al. Early pregnancy screening for hypertensive disorders in women without a -priori high risk [J].Ultrasound Obstet Gynecol，2012，40（4）：398405.
子痫前期、早产需要常规筛查吗？
山东大学齐鲁医院 马玉燕
子痫前期
• 子痫前期（PE）是产科较常见且危害较大 的妊娠期特有疾病。
• 实现PE的早期筛查，提前干预，对避免病 情进一步发展具有重要的意义，可降低母 婴发病率和死亡率
早产
• 早产占分娩总数的5%~15%，早产儿死亡儿率为15% ，是围生期新生儿死亡的首要原因。
• ACOG2013版指南提出，利用以上危险因素来预测PE有一定 的价值，其对早发型PE的检出率为37%，晚发型29%，假阳 性率为5%。
• PE发病机制的多样性
• 目前尚无独立可靠地筛查子痫前期的方法
PE筛查的发展
许多临床和实验室参数被用来预测子痫前期，并取得了不同 程度的成功。
理想化的预测试验应该是简单的、非侵入性的、快速、便宜 、容易在孕早期进行，可重复、高敏感性和具有预测价值。
Gonen R,et al.Plancental protein 13 as an early marker for pre-eclampsia:a prospective longitudinal study[J].BJOG,2008,115:1465-1472.
PE的诊断
• 2013年ACOG最新指南对其诊断作了进一步修正，不再把蛋 白尿的有无作为子痫前期的必须诊断标准。蛋白尿用于子 痫前期的诊断形式是：尿蛋白/肌酐≥0.3。
• 妊娠期的高血压和蛋白尿预测子痫前期不良妊娠结局的效 能较低且误诊率高。
• 有研究统计仅以高血压和蛋白尿这两点诊断子痫前期，其 对子痫前期相关的不良妊娠结局的平均阳性预测值仅为 30%。
• 在过去的30年里,进行了大量针对子痫前期的病因和病理 生理学的研究。以进一步预测子痫前期这一病因尚未明确 的疾病的发生。
PE的病因及病理生理
危险因素： 初产 前次妊娠并发PE 慢性高血压和（或） 肾脏疾病史 血栓病史 多胎妊娠 IVF-ET PE家族史 糖尿病 肥胖 SLE 高龄（≥40岁）
Lasmina MC.Advances in the pathophysiology of preeclampsia and related podocyte injury[j].Kidney Int 2014;86(2):275-285.
PE筛查的发展
血小板血管紧张素II受体对PE的预测价值低 尿钙排泄少的预测值低 平均动脉压升高对PE的预测值低
微白蛋白尿在PE患者中上升，但预测值低 校正的血小板聚集性有很高的预测价值
PE筛查的发展
• 血清尿酸水平升高曾是最常用的子痫前期的预测指标之一 ，但是其阳性预测值只有33%。
• Campbell等认为多普勒速度测量法对子宫和脐动脉的测量 可以在孕18周时就预测子痫前期。
PE筛查的生物指标物
• 早孕期循环中的胎盘蛋白-13与其他预测标志物联合检测 可能提高对子痫前期的预测能力。 值得注意的是，这些生化标志物 尚没有得到美国食品药品管理局
• 检测尿酸、循环（血FD管A）生的成批因准子，以因及此sF其lt-1与PLGF的比值等 可能在预测PE的不临良床结使局用中价有值价有值待。进 一步评估。
PE筛查的发展
• “Roll over”试验在30年前就被用于预测孕28~32周子痫前 期的发展，但是并没有很高的特异性。
• 1980年，发现升高的血浆细胞纤维连接蛋白浓度有可能被用 来预测子痫前期，但该试验并没有成为有效的临床工具。
Zemel MB,Zemel PC,Berry S:Altered platelet calcium metabolism as an early predictor of increased peripheral vascular resistance and prreclampsia in urbab black women.N Engl J Med1990;323:434-438. Sowers JR,Saleh AA,Niyogi T:Mid-gestational hyperinsulinemia and development of preeclampsia.Am J Obstet Gynecol 1992;166:294.
PE筛查的评估
• Rachel 最近的一项系统回顾及meta分析表明：唐氏血清 学筛查在预测子痫前期方面准确度较低；但推荐在合并其 他高危因素或联合其他预测方法使用。
• 2013ACOG指南指出：子宫动脉多普勒超声检查联合生化标 志物检测，可能对早发型子痫前期的预测有一定价值。
Rachel KM,Serum screening with Down's syndrome markers to predict pre-eclampia and small for gestatonal age:Systematic review an meta-analysis.BCM Pregnancy and Childbirth 2007,8:33 doi:10.1186/1471-2393-8-33.
Zhang J,klebanoff MA,Roberts JM.Prediction of adverse outcomes by common definitions of hypertension in pregnancy[J].Obstst Gynecol,2001,97(2):261-267. Hypertension in Pregnancy:Clarifying what to do and when to do it.J watch.November 21,2013.
• 多普勒可用于监测妊娠高血压疾病的病程和治疗效果，但 不能用于低危孕妇的筛查。
Redman CW,Williams GE,Jones DD,Wilkinson RH:Plasma urate and serum deoxycytidylate deaminase measurements for the early diagnosis of pre-eclampsia,BJOG 1977;84:904-908. Irion O,Masse J,Forest JC,Moutquin JM:Prediction of preeclampsia, low birthweight for gestation and prematurity by uterine artery blood flow velocity waveform analysis in low risk nulliparous women.BJOG 1998;105:422-429.
单一的子痫前期筛查试验是不可靠、不经济有效的。
Friedman SA,Lindheimer MD:Prediction and differential diagnosis.In Lindheimer MD,Roberts JM,Cunningham FG(eds):Cheslsy's Hypertensive Disoreders in Pregnancy,2nd ed.Stamford,Conn,Appleton&Lange,1999,pp201-227. Stamilio DM,Sehdev HM,Morgan MA: Can antenatal clinical and biochemical markers predict the development of severe preeclamosia?Am J Obstst Gynecol 2000;182:589-594.
PE筛查的生物标志物
• 孕妇血清25-羟基维生素D水平的降低与子痫前期的发病相 关,可能是子痫前期独立的危险因素,对于子痫前期有一定 的预测价值；
• 凝血系统功能的紊乱可以先于临床症状的出现之前而发生 ,凝血功能改变及血栓前状态的指标如血浆D-二聚体、vWF 、P-选择素,与子痫前期发病可能具有相关性,是预测子痫 前期的有潜力的标志物；
Powe CE,et al.Preeclampsia,a disease of the maternal endothelium: the role of antiangiogenic factors and implications for later cardiovascular disease[J].Circulation,2011,123:2856-2869.
结局较前Байду номын сангаас良好。
母体型
混合型 时受到以上二者的影响而发病，
妊娠结局介于二者之间。
Redman CW,Sargent IL,Lastest advance in understanding preeclampsia[J]. Science, 2005,308(5728):1592-1594.
• 近20年学者们更多将其认为是一种全身多器官损伤的疾病 ，相继提出其发生发展可能与炎症反应增强、内皮功能的 紊乱、免疫应答的异常及母体代谢的改变有关。
PE筛查的评估
• 美国和加拿大的产科指南中有关PE的筛查的方法,均推荐 联合多项指标来进行综合的评估。
• 无论是超声多普勒还是母亲血清学预测PE都不足以用于临 床。而多数的研究倾向于超声与母亲血清学联合筛查。
• Poon等报道，PI和母亲平均动脉压、血清PIGF及PAPPA在 假阳性率为5%的情况下，能够检出90%的子痫前期。
• 分娩孕周小于32周的早产儿预后较差。因此，临 床上积极开展自发性早产的预测，及早发现及治 疗自发性早产是降低围生儿病死率的关键。
子痫前期
子痫前期
• PE在我国的平均发病率为9.4%，国外报道的发病 率为2%~7%。
• PE的预测一直以来都是产科领域的热点和难点， 理想的预测试验应该是灵敏度高、假阳性率低、 非侵入性、简单、快速、经济以及可重复。但是 迄今为止,尚无有效、可靠并且经济的预测PE的方 法。
在无蛋白尿的情况下，出现高血压同时伴有以下症状：， 血小板减少 肝肾功能损伤 肺水肿 新发的脑功能或视觉功能障碍 ……
都可诊断为子痫前期
PE的分型
早发型（34周前发病）发病多与胎 盘形成受损有关。
多提示母儿不良妊娠结局。M
胎盘型
晚发型（多于近足月或足月分 娩），发病可能更多与持续存 在的母体高危因素有关。妊娠
Steegers EA,et al.Pre-eclampsia[J]. Lancet, 2010,376 (9741):631-644.
筛查PE的目的
早期预防及早期干预 将子痫前期的预测和首次产前检查联合起来 关注个体患者对于疾病的发生发展趋势并且及时给予干预措施 采取相应的预防以及监控手段 降低或者延缓子痫前期以及重度子痫前期发生
PE筛查的生物标志物
• 近年来,对于能够预测子痫前期发生的生物标记物所进行的探讨 ,已逐渐从妊娠中期20周左右转移至妊娠早期,这更加接近子痫 前期发病的初始阶段,以便做好早期预测与预防。
• 如：
• 抗血管生成因子如（sFlt-1）、可溶性内皮素，以及促血 管生成因子如PLGF和VEGF等浓度会在PE临床症状出现前数 周或数个月发生变化，可以作为预测PE的潜在生化标志物 ，但临床上运用其对PE相关的不良妊娠结局的早期预测还 有待进一步研究。
• 妊娠早期联合筛查有可能提高子痫前期的检出率，但尚需 大量样本研究。 Poon LC，Kametas NA，Maiz N，et al. First -trimester
prediction of hypertensive disorders in pregnancy[J]. Hypertension，2009，53（5）：812-818. Abdelaziz A，Maher MA， Sayyed TM，et al. Early pregnancy screening for hypertensive disorders in women without a -priori high risk [J].Ultrasound Obstet Gynecol，2012，40（4）：398405.
子痫前期、早产需要常规筛查吗？
山东大学齐鲁医院 马玉燕
子痫前期
• 子痫前期（PE）是产科较常见且危害较大 的妊娠期特有疾病。
• 实现PE的早期筛查，提前干预，对避免病 情进一步发展具有重要的意义，可降低母 婴发病率和死亡率
早产
• 早产占分娩总数的5%~15%，早产儿死亡儿率为15% ，是围生期新生儿死亡的首要原因。
• ACOG2013版指南提出，利用以上危险因素来预测PE有一定 的价值，其对早发型PE的检出率为37%，晚发型29%，假阳 性率为5%。
• PE发病机制的多样性
• 目前尚无独立可靠地筛查子痫前期的方法
PE筛查的发展
许多临床和实验室参数被用来预测子痫前期，并取得了不同 程度的成功。
理想化的预测试验应该是简单的、非侵入性的、快速、便宜 、容易在孕早期进行，可重复、高敏感性和具有预测价值。