麻醉药定义、分类和作用机理

活性指数为 1
活性指数为 10 浸润麻醉和眼角膜表面麻醉
1.2 Structure Type of LA
1.2.1 Aromatic acid ester
Cl O N
O
H2N
Chloroprocaine
O N
O
O
HCl
OH O N
O
H2N
Hydroxyprocaine
增效延时 Steric effect
Procaine 1904
Water soluble No side effects
对氨基苯甲酸类
氨基醚类 氨基甲酸酯类
盐酸丁卡因 利多卡因
布比卡因
达克罗宁
法立卡因
奎尼卡因
地哌冬
二、局麻药化学结构类型
1.2 Structure Type of Local Anethetics
1.2.1芳酸酯类 Aromatic acid esters TD: 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、等。
O N
O
HN2
HCl
Procaine Hydrochloride
O N
O
N
HCl
H
Tetracaine Hydrochloride
Ester, hydrolysis, unstable, moderate active. More penetrable, more active and toxic.
Other drugs：丙胺卡因,甲哌卡因,布比卡因,罗哌卡因
1.2 Structure Type of LA
1.2.3 氨基酮类
Amino ketones
-CH2- ~ -OTD:
1. 达克罗宁 Dyclonine 临床常用 2. 法立卡因 Falicaine more active and penetrable， 速效持久，表面麻醉
1.2.5 氨基甲酸酯类 Amino carbamates
Ester - NH2 - Benzene TD:
地哌冬Diperodon (迪奥散,Diothane)
庚卡因 Heptacaine
麻醉药定义、分类 和作用机理
Introduction
Past
Present
麻醉药物定义和分类
Defination and Classification
Anesthetic agents
作用于中枢神经系统
作用于神经末稍或神经干周围
CNS受到可逆性抑制
感觉神经冲动的产生和传到受到可逆性阻断
意识、感觉、痛觉消失；骨骼肌松弛
O N
O
Daclonine
O N
O
Falicaine
1.2 Structure Type of LA
1.2.4 氨基醚类 Amino ethers -O- ~ -COO- or –CONHTD:
奎尼卡因 Quinisocaine (二甲异喹,Dimethisoquin) About 1000 times potential as
1.2 Structure types of LA
1.2.2 酰胺类 Amides TD：利多卡因
More active，double active time，more pemetrable and diffusive，antiarrythmia
1.2 Structure type of LA 1.2.2 Amides
Conclusion I：
T ro p a c o c a in e w ith anesthetic activity
苯甲酸酯是保持局麻活性的必须结构
Section I. Local Anesthetics
1.1 局麻药的发展：爱康宁环的结构改造
N O O
H N
O
O
A ctiveb u tto xic
O
H 2N
O
HO
O thoform n ew
O N
O
HN2
Procaine
Result：普鲁卡因的发现
From discovery of procaine to classification of local anesthetics
Cocaine 1884
Tropacocaine Othoform etc
Drug Discovery
Section I. Local Anesthetics
1.1 局麻药的发展：结构改造
O NO
O
O
Cocaine
O
Hydrolysis N
O H O H +
CO O H + M eO H
Ecgoninew ithoutanestheticactivity
Structure Modification
XN
O
O
in active
N O
O OO
α-Eucaine
N O O
β-Eucaine
Conclusion II：爱康宁环并非局麻活性的必须结构
Section I. Local Anesthetics
1.1 局麻药的发展：苯甲酸酯的结构改造
O
O
O
HO O
HN2
HN2
B enzocaine
O thoform
Section I. Local Anesthetics
1.1 局麻药的发展：结构改造
爪哇古柯树叶提取 得到另一种生物碱
N O O
O
N
OH Esterification
OH
O
N
OH
OR
Ecgonine
Ecgonine ester; anesthetic activity decreased or disappear
lidocaine.
普莫卡因 Promocaine Strong and long-time effect.
Both are much more stable than ever, Why？
N O N
Q uiniso cain e
O
O
N
O
Pramocaine
1.2 Structure Type of LA
More lipophilic Bioisomerism S
Cl O N
S
H2N 速效,增效
Thiocaine
H2N
增效 Substitution
similar toTetracaine
O N
O
Side chain 延时
O
O
O
N
H2N
Dimethocaine
Parethoxycaine
O
N
H2N
Tutocaine
意识清醒，局部痛觉暂时消失
全身麻醉药物 GA
局部麻醉药物 LA
外科大手术
外科局部小手术
Section I. Local Anesthetics
1.1 局麻药的发展
南美洲古柯树叶中分离出活性成分 该成分是一种生物碱
O
N
O
O
O
古柯碱(Cocaine)可卡因
缺点： 成瘾性强、 导致变态反应、 组织刺激性、水溶液不稳定