噬菌体在疾病治疗方面的应用及研究进展
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筛选到对某种病原菌 的合适 的强裂解 噬菌体 ；② 中 。
． 成本低 噬菌体 的培育 噬菌体的纯度不高 ；③噬菌体 的稳定性差 ；④ 对 ２ ５ 研制 开发的周期短， 噬菌体不 同种之间及噬菌体行为模式缺乏深层次 和生产时间短 ，成本低 ，无需特 殊设备 ，通过简 了解 ；⑤噬菌体制剂使用条件要求过 高；⑥对于 单 的 离心 就 可 以纯 化 去 除 细 菌 碎 片 ，可 在 常 温 下 噬 菌体治疗 的效率 ，无法 给 出科学 的精 确证 明 。 长期保存 ，便于运输和应用 。
关注 。
下 ，每一个裂解周期 内，每一个噬菌体都可 以产 生 ２０ ０ 个子代 ，即噬菌体将 以（０ ） 增殖 。 ２０ ｎ 传 统的抗 生素在 治疗 细菌 ａｔｒ ｐａｅ ｂ ｃｅｉ ｈｇ ，简 写 ｐ ａｅ ，又 称 为 ２２ 无副 作用 ｏ ｈｇ）
细菌病毒 （ａｔ ｉ ｉ ｓ，可 以侵入细菌细胞 内， 染 的同时，会 杀死 消化道 中的正常 菌和有 益菌 ， ｂｃ ｒ ｌ ｒ ） ｅ ａｖｕ 通 过酶作用 ，破坏细胞壁 ，使细菌裂解 ，从而杀 从而破坏微 生态的平衡 ，导致其他耐受性致病菌
死 细 菌 。早 在 ２ ０世 纪 初 噬 菌 体 刚 被 发 现 时 ，就 的生 长 ，引 起 腹 泻 、 胃肠 感 染 等 副 作 用 ，进 而 可
只 人 提 出 用 它 来 治 疗 细 菌 性 疾 病 ； １１ 有 ９ ９年 能 引起机 体 的免疫 力下 降而导致全 身性 的感染 。
Ｄ＇ｅｅｌ ｈ ｒｌ ｅ曾用 噬 菌 体 治 疗 痢 疾 ，这 是 第 一 次 应 用 而噬菌体的治疗具有特异性 ，只针对致病菌 ，不 噬菌体治疗 的尝试 ；第一次公开报道 的噬菌体治 会 影 响 到其 他 的菌 群 。 ． 疗 尝试是在 １２ 年 ，Ｒｃ ａ ． Ｊｓｐ 用噬 ２ ３ 细菌很 难产 生抗性 ９１ ｉ ｒ Ｂ和 ｏｅ ｈＭ． ｈｄ
随着致病性细菌耐药性 的加剧 ，以及 患免疫 ２ １ 指 数增 殖 Ｃ ｒｏ ． ａｔ ｌ ｎ和 Ｃ ｒ Ｒ Ｍ ｒｌ ａ ｅｒ 在谈 到 ｌ ｉ 抑 制 病 的伴 发 症 发 生 率 增 高 ，寻 找 有 效 的抗 菌 制 噬 菌 体 治疗 时 都 指 出 ，指 数 增 殖 的 能 力 是 噬 菌 体 剂 已成为 目前现代医学工程 的紧急 问题 。在此背 治疗的一个显著优势 ，因此 ，指数增殖在治疗细 景下 ，关于噬菌体治疗 的研究得到越来越广泛 的 菌 感染 中起 到至 关重 要 的作 用 。在 适 当 的条 件
入机体 的新 陈代谢 ，并且最 终被排 出体外 ，不 能 利 用 Ａ群链 球 菌 的噬菌 体 Ｃ 产 生 的裂解 酶 一 １ 溶
集 中在感染 部位 。噬菌体 的指数增殖可使 其繁殖 素 ，治 疗 链 球 菌 性 咽 喉 炎 等 疾 病 取 得 较 好 效 果 ， ～年 加 快 ，只 需 少 量 的 噬 菌 体 就 可 以完 成 裂 解 细 菌 的 并有可 能在 ２ ３ 内应用 于预防接种 。
但是 ，当时的噬菌体治疗研究 中也存在很多 异 ；而 传 统 抗 生素 不 具 备 这 种 优 势 。
． 问题 ，主要有 以下几个方面 ：① 噬菌体 的宿主范 ２４ 无残 留 噬菌体具有 宿主依 赖性 的，会 随 围窄 ，由于噬菌体具有高度 的特异性 ，所 以很难 着细菌宿主 的消失而死亡，不会残 留在动物产品
据报 道 ，细 菌对 噬菌
Ｏ ，而 对抗 生素 的抗 菌体治疗葡萄球菌性皮肤感染 ，他们采用注射给 体产生抗性 的突变频 率为 １ Ｏ 。烈性噬菌体只有 在一定宿 主 药 ，２ ～ ８ｈ 内，感染 消退 ；随后 ，又有 几个 性突变频率为 １ ４ ４ 之 体 内存活 ，能产 生相 应 的变 异 以适应 细 菌 的变 相似 的报道 ，鼓励人们继续研究 。
工作 。
５ 发 展 趋 势
３ ３ 噬菌体 未 发现有 严重 的副 反应 ；抗 生素 则 ５ １ 筛 选 强裂解 性 的噬菌 体 ，纯化 以用 于治疗 ． ． 有多种副反应 ，包 括 胃肠功 能障碍 、过敏反 应及 通过采集 大量 的污水 、粪 便等样本 ，分离针对某
此外 ，抗生素 的迅速发展及噬菌体上述本身 的缺 ３ 噬菌体 与抗生素 的比较
陷 ，最 终导 致 了噬 菌体 治疗 方 法被 搁 置 ，直 到 ３ １ 噬菌 体具 有 高度特 异 性 ，只 破 坏 目标 菌 ， ．
２ ０世 纪末 ，因细菌 耐药 现象 越来 越严 重 ，噬菌 可避免发生二次感染；抗 生素破坏的 目标有致病 体 治疗方法被重新提 出 。
菌 也 有 非致 病 菌 ， 而 很 可 能 破 坏 机 体 的 菌 群 平 因
２ 噬菌体 治疗 的优势
［ 收稿 日期］ ０ 卜Ｏ ８ ２ １ 卜２
衡 ，导致严 重的二次感染。然而 ，高度 的特 异性 将导致 噬菌 体治疗 的局 限性 ，因为需要在应用噬
菌体治疗前准确确 定引起 疾病的病 原菌 ；而抗生
畜牧 兽医
试验综遽
噬 茵体在 疾病 治疗方 面的应 用及研 究进展
杜
中图 分 类 号 ￥ ５ ． ８２６ 文献 标 识 码 Ａ
斌
文 章 编 号
１ ７ — ６ ２（０ ） ３ ０ ５ － ２ ２９ ９ ２ １ ０－ ０ ４ ０ ６ １
０ ２ ０ （ 上海交通大学农业与生物学院，上海 ２ ０ ４ ）
素 则 不 需要 。 ２ ７ ３ ０７ Ｏ
［ 作者简介］ 斌 （ ８ － ，男，内蒙古 呼和浩特 市人 ，在读 杜 １ ３ ） ９
博士研究生，主要研 究方 向为动物分子病毒学 。
畜 牧 兽医
试验综 述
３ ２ 噬菌 体只 在感 染部位 复制 ；抗 生 素则 会进 ．
美 国洛 克 菲勒 大 学 的 Ｖ ｎｅｔ ． ｓｈｔ 等 ｉ ｎ ＡＦ ｃ ｅｉ ｃ ｉ ｔ
． 成本低 噬菌体 的培育 噬菌体的纯度不高 ；③噬菌体 的稳定性差 ；④ 对 ２ ５ 研制 开发的周期短， 噬菌体不 同种之间及噬菌体行为模式缺乏深层次 和生产时间短 ，成本低 ，无需特 殊设备 ，通过简 了解 ；⑤噬菌体制剂使用条件要求过 高；⑥对于 单 的 离心 就 可 以纯 化 去 除 细 菌 碎 片 ，可 在 常 温 下 噬 菌体治疗 的效率 ，无法 给 出科学 的精 确证 明 。 长期保存 ，便于运输和应用 。
关注 。
下 ，每一个裂解周期 内，每一个噬菌体都可 以产 生 ２０ ０ 个子代 ，即噬菌体将 以（０ ） 增殖 。 ２０ ｎ 传 统的抗 生素在 治疗 细菌 ａｔｒ ｐａｅ ｂ ｃｅｉ ｈｇ ，简 写 ｐ ａｅ ，又 称 为 ２２ 无副 作用 ｏ ｈｇ）
细菌病毒 （ａｔ ｉ ｉ ｓ，可 以侵入细菌细胞 内， 染 的同时，会 杀死 消化道 中的正常 菌和有 益菌 ， ｂｃ ｒ ｌ ｒ ） ｅ ａｖｕ 通 过酶作用 ，破坏细胞壁 ，使细菌裂解 ，从而杀 从而破坏微 生态的平衡 ，导致其他耐受性致病菌
死 细 菌 。早 在 ２ ０世 纪 初 噬 菌 体 刚 被 发 现 时 ，就 的生 长 ，引 起 腹 泻 、 胃肠 感 染 等 副 作 用 ，进 而 可
只 人 提 出 用 它 来 治 疗 细 菌 性 疾 病 ； １１ 有 ９ ９年 能 引起机 体 的免疫 力下 降而导致全 身性 的感染 。
Ｄ＇ｅｅｌ ｈ ｒｌ ｅ曾用 噬 菌 体 治 疗 痢 疾 ，这 是 第 一 次 应 用 而噬菌体的治疗具有特异性 ，只针对致病菌 ，不 噬菌体治疗 的尝试 ；第一次公开报道 的噬菌体治 会 影 响 到其 他 的菌 群 。 ． 疗 尝试是在 １２ 年 ，Ｒｃ ａ ． Ｊｓｐ 用噬 ２ ３ 细菌很 难产 生抗性 ９１ ｉ ｒ Ｂ和 ｏｅ ｈＭ． ｈｄ
随着致病性细菌耐药性 的加剧 ，以及 患免疫 ２ １ 指 数增 殖 Ｃ ｒｏ ． ａｔ ｌ ｎ和 Ｃ ｒ Ｒ Ｍ ｒｌ ａ ｅｒ 在谈 到 ｌ ｉ 抑 制 病 的伴 发 症 发 生 率 增 高 ，寻 找 有 效 的抗 菌 制 噬 菌 体 治疗 时 都 指 出 ，指 数 增 殖 的 能 力 是 噬 菌 体 剂 已成为 目前现代医学工程 的紧急 问题 。在此背 治疗的一个显著优势 ，因此 ，指数增殖在治疗细 景下 ，关于噬菌体治疗 的研究得到越来越广泛 的 菌 感染 中起 到至 关重 要 的作 用 。在 适 当 的条 件
入机体 的新 陈代谢 ，并且最 终被排 出体外 ，不 能 利 用 Ａ群链 球 菌 的噬菌 体 Ｃ 产 生 的裂解 酶 一 １ 溶
集 中在感染 部位 。噬菌体 的指数增殖可使 其繁殖 素 ，治 疗 链 球 菌 性 咽 喉 炎 等 疾 病 取 得 较 好 效 果 ， ～年 加 快 ，只 需 少 量 的 噬 菌 体 就 可 以完 成 裂 解 细 菌 的 并有可 能在 ２ ３ 内应用 于预防接种 。
但是 ，当时的噬菌体治疗研究 中也存在很多 异 ；而 传 统 抗 生素 不 具 备 这 种 优 势 。
． 问题 ，主要有 以下几个方面 ：① 噬菌体 的宿主范 ２４ 无残 留 噬菌体具有 宿主依 赖性 的，会 随 围窄 ，由于噬菌体具有高度 的特异性 ，所 以很难 着细菌宿主 的消失而死亡，不会残 留在动物产品
据报 道 ，细 菌对 噬菌
Ｏ ，而 对抗 生素 的抗 菌体治疗葡萄球菌性皮肤感染 ，他们采用注射给 体产生抗性 的突变频 率为 １ Ｏ 。烈性噬菌体只有 在一定宿 主 药 ，２ ～ ８ｈ 内，感染 消退 ；随后 ，又有 几个 性突变频率为 １ ４ ４ 之 体 内存活 ，能产 生相 应 的变 异 以适应 细 菌 的变 相似 的报道 ，鼓励人们继续研究 。
工作 。
５ 发 展 趋 势
３ ３ 噬菌体 未 发现有 严重 的副 反应 ；抗 生素 则 ５ １ 筛 选 强裂解 性 的噬菌 体 ，纯化 以用 于治疗 ． ． 有多种副反应 ，包 括 胃肠功 能障碍 、过敏反 应及 通过采集 大量 的污水 、粪 便等样本 ，分离针对某
此外 ，抗生素 的迅速发展及噬菌体上述本身 的缺 ３ 噬菌体 与抗生素 的比较
陷 ，最 终导 致 了噬 菌体 治疗 方 法被 搁 置 ，直 到 ３ １ 噬菌 体具 有 高度特 异 性 ，只 破 坏 目标 菌 ， ．
２ ０世 纪末 ，因细菌 耐药 现象 越来 越严 重 ，噬菌 可避免发生二次感染；抗 生素破坏的 目标有致病 体 治疗方法被重新提 出 。
菌 也 有 非致 病 菌 ， 而 很 可 能 破 坏 机 体 的 菌 群 平 因
２ 噬菌体 治疗 的优势
［ 收稿 日期］ ０ 卜Ｏ ８ ２ １ 卜２
衡 ，导致严 重的二次感染。然而 ，高度 的特 异性 将导致 噬菌 体治疗 的局 限性 ，因为需要在应用噬
菌体治疗前准确确 定引起 疾病的病 原菌 ；而抗生
畜牧 兽医
试验综遽
噬 茵体在 疾病 治疗方 面的应 用及研 究进展
杜
中图 分 类 号 ￥ ５ ． ８２６ 文献 标 识 码 Ａ
斌
文 章 编 号
１ ７ — ６ ２（０ ） ３ ０ ５ － ２ ２９ ９ ２ １ ０－ ０ ４ ０ ６ １
０ ２ ０ （ 上海交通大学农业与生物学院，上海 ２ ０ ４ ）
素 则 不 需要 。 ２ ７ ３ ０７ Ｏ
［ 作者简介］ 斌 （ ８ － ，男，内蒙古 呼和浩特 市人 ，在读 杜 １ ３ ） ９
博士研究生，主要研 究方 向为动物分子病毒学 。
畜 牧 兽医
试验综 述
３ ２ 噬菌 体只 在感 染部位 复制 ；抗 生 素则 会进 ．
美 国洛 克 菲勒 大 学 的 Ｖ ｎｅｔ ． ｓｈｔ 等 ｉ ｎ ＡＦ ｃ ｅｉ ｃ ｉ ｔ