临床试验和诊断试验的评价

优点：试验易为对象所接受，符合医德，人力、时间和 物力的投入也相对节省 缺点：试验组和对照组除处理因素以外的可比性难以判 断
四、多中心临床试验研究

多中心临床试验指由多个独立的研究机构、 院所共同参与，并按同一试验方案采用同样 的方法同步进行的临床试验研究
多采取严格的随机对照试验设计以保证研究 的科学意义和推广价值

治疗前（第0天）及研究完成时（第102天） 各进行一次实验室检查。 疗程共16周。如治疗8周完全无效，且患者 坚决不愿继续治疗，可终止研究，并纳入统 计分析。

观察项目
（一）临床观察
选秃发面积最大、便于观察的部位为靶皮损。 根据靶皮损毛发生长的程度进行评分，并记录 靶皮损的面积，同一名患者由同一位医生进行 治疗前、治疗中和治疗后的评定。

非随机同期对照试验
对照组与试验组的对象同时进入研究，但是研究对 象进入哪一组并非随机分配，而是由研究者的主观 意向、或对象和家属的意愿决定
优点：方法简便易行，易为研究者和对象所接受 缺点：试验组和对照组对象的均衡性往往较差，较易
影响临床试验的结论

历史性对照试验
以过去某一时期接受原有标准疗法或未给予治疗的同 种疾病的病例为对照，比较现时给予的新疗法的疗效 与既往标准疗法或空白对照的疗效差异，评价新疗法 的临床应用价值



伴有多毛、嗜铬细胞瘤等疾病可能影响疗效观察 评价者； 对本品所列成分有过敏史，过敏体质或现患过敏 性疾患者； 3月内使用过抗高血压、血管扩张剂、抗惊厥药、 β-受体阻滞剂、西米替丁、安体舒通、环孢素、 酮康唑、性激素、避孕药等。
提前终止研究标准(有其中一项的病例应终止研究)：




研究者从医学及伦理角度考虑认为需要终止研究，如严重 过敏反应、或其它严重不良反应等； 治程中并发严重的皮肤真菌或细菌感染； 治程中患者因其它疾病需要接受的治疗有可能影响本研究； 研究中更改或加用其它药物者； 依从性差，不能保证随访者；
研究对象选择
排除标准(排除有下列其中一项的病例)：



其他类型的秃发，如先天性秃发、假性秃发、全 秃、普秃、瘢痕性秃发等； 孕妇或哺乳期妇女； 有重要器官器质性疾患或有严重基础疾病者，包 括高血压、心血管系统疾病及精神病患者； 伴有必须应用皮质类固醇激素进行治疗的疾病；
排除标准(续前页)：
评定标准：按6级评分法
（1）毛发密度：（与患者自身正常毛发区比较）


明确研究目的与假设

首先通过充分的文献阅读和论证，明确研 究要解决什么问题？ 是考核新的诊断、治疗方法，还是评价一 种或几种新药？
通常一项临床试验只检验一项研究假设


确定研究对象原则


受试对象的识别必须有明确的可执行的纳 入和排除标准 选择依从性好的受试对象 选择症状明显的受试对象 选择预计能从临床试验中获益的对象 不选择对研究因素易出现不良反应的受试 对象
交叉设计试验

交叉设计试验将研究对象随机分为两组后分 两个阶段开展试验研究 在第一阶段，两组对象分别接受不同的处理 作为试验组和对照组 第一阶治疗结束后，经过核实的洗脱期，两 组对象对换进行第二阶段试验

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三、 临床试验
第一阶段 A组 用药 研究对象 停药 洗脱 观察比 较疗效 安慰剂 第二阶段

多中心临床试验的组织架构

执行委员会 是一项临床试验总的管理组织，其成员是研究者及其 学术顾问，负责本项临床试验的重大决策 指导委员会 主要负责临床试验学术方面的管理，一般包括执行委 员会的成员及各中心的负责人
资料与安全性监查委员会 是从受试者的安全性角度出发而设立的监查机构



机构审查委员会


有效 试验组 无效 合格的研究对象 随 机 分 组 对照组 无效 干 预 、 随 访
有效
随机对照试验基本模式图
三、 临床试验
RCT的优缺点：

优点：该方法分组随机、各组观察条件一致，
研究结果的可靠性最好，是各种临床试验中最 受认可的一种

局限性：但该方法需要有与试验组相同数量
的患者充当对照，不仅研究对象多，而且对照 组的处理方法还经常会发生伦理学方面的争议
IRB通常由临床经验丰富的专科医师、医学伦理学专业 人士和研究开展地的社团代表组成 ，负责伦理审查

终点事件裁定委员会
负责临床试验中对象出现终点状况的检测，从而判定 该对象试验是否终止、继续或延长

监督管理部门
多中心临床试验的监督管理由政府部门相关职能机构 执行，我国是SFDA
指导委员会 数据与安全性 监查委员会
四、 临床试验的结果评价
临床试验效果的主要评价指标
有效率
保护率
保 护 率
n年 的 生 存 率 n年 存 活 的 病 例 数 100% 随访满 年的病例数 n
治愈率
生存率 效果指数
对 照 组 发 病 率 （ 死 亡） 实 验 组 发 病 率 （ 死 亡） 率 率 100% 对 照 组 发 病 率 （ 死 亡） 率

按对照的性质分类
标准对照 安慰剂对照 空白对照

按研究设计方案分类
配对对照 交叉对照 自身对照 历史对照
盲法的应用

为避免来自研究过程中不同人员心理因素和主 观偏性对研究结果产生的信息偏倚，临床试验 中常采用盲法
根据“盲”设置程度的不同，可分为开放试验、 单盲、双盲和三盲试验

确定试验观察期限
三、临床试验的基本类型

随机对照试验 交叉设计试验 序贯试验 半随机临床对照试验 非随机临床对照试验
随机对照试验

随机对照试验按照事先规定的对象纳入和 排除标准，选择合格的研究对象 随机对照试验严格按照随机化分组方法将 合格的研究对象分为试验组和对照组 随机对照试验事实上是随机同期对照试验

患者撤回知情同意书或要求终止研究者。
剔除标准(有下列其中一项的病例应予剔除)： 未能按期随访，观察资料不全者； 未按方案规定用药或合并使用其它生发药物 者； 因不良反应停药者不纳入PP分析，但纳入ITT 分析及不良反应统计。

病例数： 共120例（治疗组、对照组各60
例）。

分组方法：由×统计专家利用SAS软件包提
斯必申 [2%米诺地尔溶液]

研究目的
考察2%米诺地尔溶液治疗斑秃的疗效及
安全性。

研究设计
本临床研究用多中心、随机、对照研究设
计。
研究对象选择
入选标准(选择同时符合下列条件的病例)：





经临床确诊的斑秃患者(诊断标准见全国高等医药院校教 材《皮肤性病学》第五版)； 年龄18-65岁，男女不限； 受累面积之和小于头皮面积的20%；靶皮损最少不小于 1.5×1.5cm； 脱发部位无创伤； 入选前2月内未接受全身皮质类固醇激素、免疫抑制剂治 疗和免疫调节剂，4周内未接受局部皮质类固醇激素治疗， 亦未接受其它生发药物治疗； 依从性好，自愿受试，并签署书面知情同意书。
治 愈 率
治愈例数 治疗有效例数 100% 有 效 率 100% 治疗的总例数 治疗的总例数
对 照 组 发 病 率 （ 死 亡） 率 ×100% 实 验 组 发 病 率 （ 死 亡） 率
效 果 指 数=
临床试验特别注意事项



医德和伦理学问题 临床依从性 临床不一致性 沾染和干扰 排除和退出
研究方案及其附件需由相关伦理委员会讨论通 过并给出书面同意后方能执行 多中心临床试验应在涉及的多个中心同步进行 统一随机化分组将使研究结果更有意义




研究效应评估的指标和方法必须统一
建立统一的数据库对采集的资料信息予以储存 和管理 研究监查员的设立尤为重要


实 例
蔓迪 [5%米诺地尔生发水]

药品及用药方法
用药方法：


每次用药1ml，每日2次涂于秃发处，涂药后 做局部短暂按摩。 疗程：两组均为16周。
药品管理：

由专人负责药品的管理、发放、登记和回收。
研究步骤



详细询问病史，进行全身体检，收集符合要求的 病例。 签署“知情同意书”（见CRF表）。 根据随机号纳入。 嘱病人按“用药方法”的要求用药，并每4周复 诊一次。 治疗前（第0天）及开始治疗后每4周（第28天、 第56天、第74天、第102天）随访一次，进行临 床观察并详细记录。
优点：高度节省样本含量的试验方法
更符合伦理学要求
缺点：只适用于单因素试验，不适用于大样本试验和
慢性疾病的疗效观察
半随机临床对照试验

与RCT相似，唯一的差别是受试对象的分组方 式不同 半随机对照试验是按半随机的方式，如依据对 象的年龄、生日日期、住院就诊日或住院号的 末尾数字是奇数或偶数分组

非随机临床对照试验
华中科技大学××医 院 合 计
药品及用药方法
药品：由×××有限公司按随机号提供。

研究组用药：2%米诺地尔溶液，由×××有限公司 研制，批号：030705，规格：100ml：2g，室温保存， 有效期：二年。 对照组用药：5%米诺地尔酊(商品名：蔓迪)，由浙 江万马药业有限公司生产(批准文号国药准字 X20010714)，批号：030601，规格60ml：3g，室温 保存，有效期：二年。
供随机分配方案。为保证有120例合格病例， 除120例随机分配方案外，还应提供20%（24 例）的补充病例，并保证有重现性。研究组 为2%米诺地尔溶液，对照组为5%米诺地尔酊， 随机编号。
病例分配
单 位 四川××医院 重庆××医院 A组 24 24 24 72 B组 24 24 24 72 合计 48 48 48 144
临床试验的适用范围

新药的临床试验 评价某药或某疗法的实际效 病因学研究 ，如服用vit c治疗坏血病 预后研究
二、临床试验的设计与实施


明确研究目的与假设 确定研究对象 确定处理因素 确定样本含量 随机化分组

确定设立对照的方式 盲法的应用 确定试验观察期限 临床试验特别注意事项

应综合考虑研究目的、研究类型、结局事件出 现时间来确定 期限太长，浪费人力、物力和时间
期限太短，观察不到足够的结局事件，无法满 足统计分析的效能要求


确定研究结局和指标

研究结局是处理因素作用于研究对象后，对象 所呈现的、所产生的效应 结局指标的选择可同时兼顾一个主要结局和多 个次要结局变量

随机分组是获得均衡可比的对照的有力保证

确定设立对照的方式

为真实地呈现研究因素的效应，必须设置 合理的对照
对照是最重要的原则，是临床试验比较的 基础 理想的对照应是除了是否给予干预措施以 外，其它可能影响结局效应的特征因素与 试验组均衡可比的一组对象


对照的分类

按对照的选择方法分类
随机对照 非随机对照
B组 用药 总结
观察比 较疗效
安慰剂 B组
A组
交叉设计对照的框架
三、 临床试验

优点：既有同期的随机对照，又有前后的自身对
照，从理论上讲是最严格、最合理的试验类型

局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病。每
个阶段的开始，组间的病情都应具有可比性，加大 了实施的难度，限制了应用
序贯试验

序贯试验不规定样本含量，采取“走着瞧” 的办法，即是逐一试验逐一分析，一旦得出 接受或拒绝Ho的结论，立即停止试验
临床试验及诊断试验的评价
主要内容
1 2 3 概 述
临床试验 诊断试验的评价
概

述
临床试验的定义 临床试验的特点 临床试验的适用范围
三、临床试验
有效 实验组 无效 研究对象 (病人) 对照组 无效 临床试验的结构示意图 有效
临床试验的主要特点


属于前瞻性研究，符合疾病的病因关联 的时间顺序 采用随机分组，增加研究组间的可比性 设立可靠的对照 属于实验性研究方法
明确处理因素
选择处理因素时应注意：

因素的性质 因素的强度和实施方法 因素的数量
临床试验样本量的主要影响因素



试验因素预期作用的大小 第Ⅰ类错误概率（α） 检验效能：也称把握度（1-B） 单/双侧检验 试验分组情况
随机化分组

随机分组是指通过随机抽样获得的代表性样本 中的每个对象都有同等的机会被分配到试验组 和对照组
项目资助方 执行委员会
监督管理部门
终点事件裁 定委员会 中心实验室 参与的研究人员与机 构
多中心临床实验组织架构图
多中心临床试验的优点

能在相对较短的时间内纳入较多的受试对象
研究结果具有更好的代表性 不同学科专业人员交叉融合、优势互补


多中心临床试验设计实施要点

研究人员对研究方案及其附件必须统一认识