CLA对体脂和癌症的影响及作用机理

２００５年第３０卷第７期中国油脂３１文章编号：１００３—７９６９（２００５｝０７～００３１—０３中图分类号：ａ哂４５＋６文献标识码：ＡＣＬＡ对体脂和癌症的影响及作用机理

刘红艳，周岩民

（南京农业大学动物科技学院，２１００９５南京市）

摘要：ＣＬＡ具有多种生物学功能，其中对体脂和癌症的影响尤为显著。ＣＬＡ主要通过影响脂肪转运、代谢和储存的关键酶来降低体脂和改变体脂中脂肪酸的组成；通过抑制血管的生长、诱导癌细胞凋亡、影响细胞间隙连接通讯、抑制蛋白质和核酸的生物合成、降低ＤＮＡ加合物的形成、增强机体免疫力和抗氧化能力以抵抗癌症的发生。

关键词：ＣＬＡ；体脂；癌症；作用机理

共轭亚油酸（ＣＬＡ）是亚油酸的位置异构体和几何异构体的总称，其共轭双键通常位于Ｃ９和ｃ¨位或ｃ。。和ｃ。２位，每个双键可以以顺式或反式构型存在。目前发现具有ＣＬＡ生物活性的为ｃ９，ｔ１１ＣＬＡ和ｔ１０，ｃ１２ＣＬＡ。ＣＬＡ的功能主要包括抗癌、减少体脂、调节免疫、抗动脉粥样硬化和抗糖尿病。

目前已有很多关于ＣＬＡ的报道，本文综述了ＣＬＡ对体脂和癌症的影响，并对其作用机理进行初步的分析。

１ＣＬＡ对体脂的影响及其作用机理

１．１降低体脂

１９９６年首次报道了ＣＬＡ具有降脂功能，紧接着许多研究人员也发现了同样的现象。Ｄｕｎｓｈｅａ等…１人研究表明，在日粮中添加ＣＬＡ能够明显降低猪的背膘厚度和胴体脂肪率。石红旗等［２］人也证实了高剂量ＣＬＡ组（３．０ｇＣＬＡ／ｋｇ饲料）与模型对照组相比，大鼠腿部蛋白质含量增加１８．９％，腿部脂肪含量降低８．３５％，这说明ＣＬＡ能显著降低腿部肌肉组织中的脂肪含量，而增加蛋白质含量。

１．２改变体脂中脂肪酸的组成

ＣＬＡ能降低脂类中ｎ一６多不饱和脂肪酸（不包括ＣＬＡ及其衍生物）含量，而相对增加ｎ一３多不饱和脂肪酸的含量；增加ＳＦＡ（饱和脂肪酸）和减少ＭｕＦＡ（单不饱和脂肪酸）；降低类二十碳烷酸（尤其是ＰＣＢ）的合成。

１．３改变体脂的作用机理

１．３．１影响脂肪转运和储存的关键酶２００３年Ｌ．Ｂａｄｉｎｇ在研究ＣＬＡ对健康动物脂肪细胞代谢的影响时发现ＣＬＡ能直接影响脂肪转运和储存的关键酶

收稿日期：２００５一０１—２６

作者简介：刘红艳（１９７７一），女，在读硕士；主要从事动和过程。Ｍｏｙａｃｍｎａｒｅｎａ等＿３ｊ人研究表明，ＣＬＡ是一个很好的过氧物酶体增殖活化受体（ｍ～Ｒ）的配位体和催化剂，因此可以促进脂类代谢，并明显地增加脂肪组织以及肌肉中的肉毒碱棕榈酰转移酶（ＣＰＴ）的活性，而ＣＰＴ是线粒体中脂肪酸＿；８一氧化的指标，已证实ＣＬＡ可提高脂肪酸燃烧活性。２０００年Ｍａｒｔｉｎ等人研究发现鼠采食含１％ＣＬＡ或其他不饱和脂肪酸的日粮６周后，肝脏和脂肪组织中肉碱棕榈酰基转移酶活性明显增加，而且ｔ１０，ｃ１２ＣＬＡ的作用效果要明显好于ｃ９，ｔＩＩＣＬＡ和其他不饱和脂肪酸。另外，Ｐａｒｋ等ＨＪ人实验发现，添加ＣＬＡ至脂肪细胞（３Ｔ３一Ｌ１）时，其脂蛋白脂酶活性下降，而这种酶会水解脂蛋白中的甘油三酯，使游离出来的脂肪酸进入脂肪组织。因此，ＣＬＡ可能是通过抑制这种酶活性，从而达到抑制甘油三酯在脂肪组织中蓄积的效果。还有研究表明，ＣＬＡ能提高激素敏感脂酶的活性，这种酶是负责脂肪水解释放至血液中的关键酶。１．３．２减少脂肪细胞的数量或减小脂肪细胞的体积１９９９年Ｄｅｌａｎｙ等人研究发现，日粮中ＣＬＡ能降低小鼠和猪的体脂，他们推断脂肪的减少可能是因为细胞体积的减小也可能是因为细胞数量的减少。１９９９年Ｙａｍａｓａｋｉ等人研究表明，饲喂ＣＬＡ的大鼠白色脂肪组织中三酰甘油有所减少，表明ＣＬＡ能抑制脂肪细胞的充脂，也即能减小细胞的体积。１９９９年Ｂｒｏｄｉｅ等人研究证实，ＣＬＡ在体外能抑制３Ｔ３一Ｌ１前体脂肪细胞的增殖和分化，从而抑制总的脂肪细胞的增加。

１．３．３抑制Ａ６去饱和酶活性实验表明，ＣＬＡ能抑制Ａ６去饱和酶活性，而Ａ６去饱和酶作用于１８：２ｎ一６，在多不饱和脂肪酸（ＰＵＦＡ）合成中是一种限速酶，故饲料中加入ＣＬＡ能降低动物ｎ一６多不饱和脂肪酸合成量，增加ｎ一３多不饱和脂肪酸的合

３２中国油脂２００５年第３０卷第７期

△６去饱和酶也是必需脂肪酸转化为ＰＧ前体物（二十碳三烯酸，２０：３ｎ一６）和花生四烯酸（从，２０：４ｎ一６）的关键酶，而ＣＬＡ能抑制△６去饱和酶，因此ＣＬＡ可以通过抑制亚油酸去饱和以达到减少２０：３ｎ一６和花生四烯酸合成的目的，进而减少ＰＧ砀的合成。１９９８年“ｕＫＬ等人利用培养的角质化细胞发现，ＣＬＡ能明显降低花生四烯酸的含量和细胞卵磷脂中的花生四烯酸，并且ＣＬＡ可降低ＴＰＡ诱导的ＰＧＥ２的合成。

１．３．４降低硬脂酰辅酶Ａ去饱和酶（ｓｔｅａｒｏｌｙＣｏＡｄｅｓｔｕｊａｓｅ，ＳＣＤ）的活性２００３年Ｌ．Ｂａｄｉｎｇ等人实验表明，日粮中添加ＣＬＡ可诱导肝脏脂肪中脂肪酸组成的重大改变。脂肪酸组成的改变主要是因为肝脏中ＳＦＡ的增加和ＭＵＦＡ的减少。这主要是因为饲喂ＣＬＡ后，肉鸡的一种或更多种去饱和酶受到抑制。研究证实ＣＬＡ可通过降低ＳＣＤ的活性来调节膜脂肪酸组成，ＳＣＤ是催化单不饱和脂肪酸——油酸（ｃ。８：。）和棕榈油酸（Ｃ１６１）在细胞内合成的限速酶，这两种脂肪酸是膜磷脂、胆固醇酯和甘油三酯中主要的单不饱和脂肪酸。Ｌｅｅ等【５］人报道，ＣＬＡ能使小鼠肝脏中ＳＣＤ的ｍＲＮＡ减少４５％。当用ｔ１０，ｃ１２ＣＬＡ饲喂小鼠后，其３Ｔ３一Ｌ１前脂肪细胞的ＳＣＤ基因表达减少，但ｃ９，ｔ１１ＣＬＡ或ｚ９，ｃ１１ＣＬＡ不影响ＳＣＤ的ｍＲＮＡ量，这说明，ｃ１２双键是ＳＣＤ活性抑制的关键结构，尤其是与一个ｔ１０双键匹配时。

２ＣＬＡ对癌症的影响及作用机理

２．１抗癌作用

２０世纪８０年代中期，ＣＬＡ被首次证明具有抗啮齿类乳腺癌和其他癌症的作用，从此ＣＬＡ的抗癌作用日益受到关注。ＰａｔｒｉｅｉａＡ等人研究表明，ＣＬＡ是乳腺癌的化学抑制剂，它能抑制小鼠乳腺癌的发生以及癌细胞的转移。Ｓｃｈｕｈｚ等№Ｊ人用不同生理浓度的ＣＬＡ（１８ｘ１０一～７１ｘ１００ｔｏｏｌ／Ｌ）与恶性黑色素细胞（Ｍ２１一ＨＰＢ）、结肠直肠癌细胞（ＨＴ一２９）和乳腺癌细胞（ＭＣＦ～７）共同培养，结果表明，与对照相比，ＣＬＡ能显著降低这３种人体肿瘤细胞的增值率（１８％～１００％）。

２．２抗癌作用机理

２．２．１抑制癌变组织中血管的生长ＣＬＡ抑制癌变组织中血管的生长主要是通过以下两方面实现：第一，降低血清和乳腺组织中血管上皮生长因子（ＶＥＧＦ）的浓度。２００３年ＭａｒｇｏｔＭ等人的体外实验表明，ｃ９，ｔ１１ＣＬＡ和ｔ１０，Ｃ１２ＣＬＡ都能通过抑制乳腺基质血管细胞来抑制微毛细血管网的形成，体内实验也表明日粮ＣＬＡ能降低血清和乳腺组织血管上皮生长因子（ⅦＧＦ）的浓度，这种生长因子能刺激上

生长和侵袭力。该实验还发现不仅ＣＬＡ能直接作用于上皮，以抑制正常和有害的乳腺上皮细胞的生长，而且ｔ１０，ｃ１２ＣＬＡ能选择性地诱导乳腺脂肪组织中的血管细胞的凋亡。这些结果表明，ＣＬＡ在调节血管生成方面是长期的化学调节剂。第二，降低血液瘦素。ｔ１０，ｃ１２ＣＬＡ具有降低血清瘦素的功能，瘦素是血管前生长因子，其影响等同与ＶＥＧＦ，此外，瘦素能与基础成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和ＶＥＧＦ协同作用诱导血管生成，瘦素还可以作为乳癌细胞和正常细胞的旁分泌和自分泌生长因子。有研究表明，混合ＣＬＡ或ｔ１０，ｃ１２ＣＬＡ能降低小鼠、仓鼠和人血清中的瘦素浓度，但纯的ｃ９，ｔ１１ＣＬＡ却不能，即ＣＬＡ在降低血液瘦素方面具有结构特异性。２．２．２诱导癌细胞凋亡Ｃｌｅｍｅｎｔ等【７Ｊ人在研究ＣＬＡ对乳腺癌的作用时首次观察到染色质浓缩和ＤＮＡ交联（是凋亡的现象之一）现象，并用免疫组化的方法观察到ＣＬＡ降低凋亡调节蛋白ｂｃｌ２的表达。这一发现提示ＣＬＡ可以通过诱导细胞凋亡来抑制癌症的发生和发展。随后，许多研究人员在分子水平上均发现了ＣＬＡ对许多与凋亡有关的蛋白的表达有一定的作用。

于芳等１８Ｊ人的研究证实ＣＬＡ对乳腺癌细胞ＳＫＢｒ３增殖有明显的抑制作用，ＣＬＡ可以诱导癌细胞凋亡。刘家仁等恻９人研究了ｃ９，ｔ１１ＣＬＡ诱导人体胃癌细胞ＳＧＣ一７９０１的凋亡作用时发现ｃ９，ｔ１１ＣＬＡ对ＳＧＣ一７９０１细胞有明显的抑制作用，并可诱导ＳＧＣ一７９０１细胞产生凋亡，且随着ｃ９，ｔ１１ＣＬＡ浓度的增加，细胞凋亡逐渐增加。

２．２．３影响细胞的细胞间隙连接通讯细胞间隙连接通讯（ｇａｐｊｕｎｅｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，ＧＪＩＣ）在胚胎发育、细胞分化和生长控制等过程中起重要作用。许多正常动物细胞都有问隙连接和细胞间通讯功能，而肿瘤细胞间的ＧＪＩＣ减弱或消失。在癌变过程中，ＧＪＩｃ的阻断可能使开始癌变的细胞摆脱其周围正常细胞信息（生长抑制因子或抑癌因子等）的调控而克隆化扩增，进而形成肿瘤。刘家仁等１１０Ｊ人研究发现，在ｃ９，ｔ１ＩＣＬＡ存在下促癌物１２一Ｏ一十四肉豆蔻佛波醇一１３一乙酸酯（ＴＰＡ，佛波酯）对正常鼠肺细胞（ＣｒｒＬ）细胞间隙连接通讯的抑制作用减弱，ＣＬＡ剂量为２００ｔａｎｏｌ／Ｌ作用４８ｈ时，ＣＨＬ细胞的ＧＪＩｃ与阴性对照组基本相同。因此，ＣＬＡ在一定程度上可以拮抗ＴＰＡ对ＣＨＬ细胞的ＧＪＩＣ的抑制效应，从而发挥抑癌作用。

２、２．４抑制蛋白质和核酸的生物合成１９９７年ＳａｋａｍｏｔｏＫ等人将不同生理浓度的ＣＬＡ与３种人体肿瘤细胞：恶性黑色素细胞（Ｍ２１一ｍ）Ｂ）、结肠直肠