细菌耐药性产生的原因及防制措施

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核 苷 转移 酶 酰化 而失 去 活性 。
病、 炎、 肠 泌尿 道 炎症 , 应选 择 氨 基糖 苷 类 、 喹诺 则 氟 酮 类药 物 。而 对 于 耐青 霉 素 的金 色 葡 萄球 菌所 致 的 呼 吸道 感 染 、 血 症 疾 病 , 选 用 苯 唑 西 林 、 唑西 败 可 氯
林、 大环 内酯类和头孢菌素类抗生素 ; 对于绿脓杆菌 引起 的创面感染 、 尿路感染 、 败血症 、 肺炎等疾病 , 可 选用庆大霉素、 多粘菌素 ; 对于支原体引起的猪气喘 病和慢性呼吸道病 , 则应 首选恩诺沙星 、 红霉素 、 泰 乐 菌素 、 泰妙 菌 素 ; 于 支 原体 和 大肠 杆 菌 混 合 感 染 对 疾病 , 则可选用广谱 抗菌药物或联合使用抗 菌药 物 , 可选用 四环素类 、氟喹诺 酮类或联合使用林可霉素
菌和链球菌性炎症 、败血症等疾病 ,可选用青霉素
类、 大环 内酯 类 或 头 孢 菌 素 、 可 霉 素 等 ; 兰 氏 阴 林 革
性 菌感 染 引起 的 巴 氏杆 菌 病 、 肠 杆菌 病 、 门 氏 菌 大 沙
葡萄球菌和肠球菌产生 的氨基糖苷类合成酶 ,通过 乙酰化 、 磷酸化 、 核苷化作用 , 可与氨基糖苷类药 物 分子上的氨基 、 羟基基 团结合而使药物灭活 , 如庆大 霉素可被庆大霉素 乙酰转移酶 I、乙酰转移酶 Ⅱ和
24 应 用适 当的 剂 量 和 疗程 .
抗菌药物在患病动物体 内达到有效血药浓度需 要维持一定 的时间 ,才 能取得较好 的疗效和尽 可能
避免产生耐药性。一般初次用药、 急性传染病和严重 感 染 时剂 量 宜 稍 大 , 肝 、 而 肾功 能 不 良时 , 酌 情 减 应
少用量 。一般杀菌药物疗程要有 3 4 , 天 抑菌药物则 35 — 天。 对于结核杆菌或真菌感染 , 疗程需要长一些 。 严重感染时多采用注射给药 , 一般感染以内服为宜 , 局部感染如子宫内膜炎 、乳房炎可选择用于局部抗 感染 的药物。尽量减少长期使用抗菌药物 , 以减少药
可 将青 霉 素 和 头孢 菌 素 类 药 物分 子 结 构 中的 一内 酰胺 环 酰胺 键 断裂 而 失去 抗菌 活 性 。某 些 阴性 杆菌 、
方法 , 明确致病菌类型后 , 根据抗菌药物 的抗菌谱和 适应症 , 有针 对 地选 用抗 菌 药物 。例如 革 兰 氏 阳性 菌
引起 的猪 丹 毒 、 伤 风 、 破 气肿 疽 、 牛放 线 菌 病 、 萄 球 葡
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14 代 谢 途 径 改 变 . 磺胺 类 药 物 与对 氨 基 苯 甲酸 ( A A) 争 二 氢 PB 竞
叶酸 合 成 酶 而 产 生抑 菌作 用 ,如 金 黄 色 葡萄 球 菌 多
次接触磺胺类药物后 , 自身 的 P B 其 A A产量增加 , 可 高达原敏感菌产量的 2 0 倍 , 0 10 后者与磺胺类药物
增 强抗 病 能力 。纠正 机 体 酸 碱平 衡 失 调 、 充 能量 、 补
联合应用抗菌药物的 目的是扩大抗菌谱 、增强
疗效 、 减少用量 、 降低 或避免毒副作用 , 少或延缓 减 耐药菌株 的产生 。临床上根据抗菌药物 的抗菌机理
扩充血容量等辅助治疗 , 促进疾病康复。
几 种 常 用 抗 原 虫 药 的 应 用
及 重度 感染 均有效 , 能使离 子载体类抗球 虫药物 的效 能改善 , 降低球 虫对 其他抗球虫药 物的耐 药性 。肉用仔鸡使 用本 品可
药可用于预 防和治疗各 种类 型 的球虫病 ,特别是严重感染 的
球 虫病。
明显地控制临床型和亚临床型球虫感染,与其他抗球虫药物
无交叉抗药性 , 可控制传 统抗球 虫药产生 耐药性 的球虫 品种 。 常用剂型有粉剂 和饮水剂 , 按纯品 1 0 ×1 4添加量拌 于饲 料 , 中饲 喂或饮用 。本药 易产生抗 药性 , 水 故应 采用穿 梭用药
姚 金水 ’ 王金玺 2
( . 江省 鹤 岗市 东山 区畜牧兽 医水产局 140 , . 江省鹤 岗市动 物 疫病预 防控 制 中心 14 0 ) 1黑龙 5 17 2黑龙 5 11
1地 克 珠利
属于苯 乙腈 的衍生物 ,为微黄 色至灰 棕色粉末 ,几乎无
臭 。不 溶于水 和有机溶 剂 , 微溶 于乙醇 、 乙醚 , 易溶 于二 甲亚
砜 。性质较稳定 , 可与其他 饲料添加并 用。本品具有干扰细胞
型、 中型、 穿孔艾美尔球虫等 。 即使对现有市 售抗 球虫药有 高
度抗 药性 的虫珠 , 甲基三嗪酮也有较好效果 。同时该药对 住肉
孢子虫和 弓形虫也有杀灭作用 。光学与 电子显微镜研究表明 , 该药对球 虫的裂殖生殖和配子生殖 均有作用 ,但对 宿主动 物 的组织 细胞却 没有损伤作用 。甲基 三嚓酮具有干 扰虫体细胞 核 的分裂 和线粒 体呼吸代谢 的功能 ,能损害大配 子体 内的成
l 床型球虫病及亚临床型球
用 2天 。
| 可采 用 25X1 的剂 量 连 均 . 0
缓、 、 毒害 脆弱艾美尔球 虫 ; 腺状 、 火鸡 和缓 、 分散艾美尔 球虫 ;
鹅 的截型艾 美尔球 虫 ; 的阿拉 巴艾 美尔球 虫 ; 的无 残 、 牛 兔 大
甲基 三 嗪酮 必 须 直 接 加 i 先盛 有水的供水箱 中 ,可避
林、 磺胺脒等消化道不易吸收的抗菌药 ; 在泌尿道感 染中, 应选用青霉素类 、 链霉素 、 土霉素和氟苯 尼考 主要 以原 型经 尿 路 排 出 的抗 菌药 物 ;在 呼 吸 道 感染 时, 宜选择达氟沙星、 阿莫西林 、 氟苯尼考 、 替米考星 易 吸收 或 在肺 组 织 有选 择 性 分 布 的抗 菌 药 物 ;脑 部 细菌感染 时 , 常选用青霉素 、 磺胺 嘧啶进行 治疗 , 因 其在脑脊液的分布浓度高 , 易发挥疗效 。
些广谱青霉素和第 3 代头孢菌素产生耐药性 。
22根据 药物的代谢动 力 学选择 .
防治 消 化道 感 染 时 , 选 择 氨基 糖 苷 类 、 应 氨苄 西
1 作 用靶 位 改 变 . 3 耐药 菌药物作用点 的结构 或位置发生 变化 , 使
药 物 与细 菌不 能 结合 而 丧失 抗菌 效 能 。
快, 生长迅速 。
1 , 克 故必须与饲料 充分混匀 。
2 甲基 三嗪酮
为 广谱抗球 虫药 , 鸡 、 对 火鸡 、 鹅及 鸽体 内的所有球 虫 均 有 很高疗效 。甲基三嗪酮可有效杀灭鸡 的堆 氏、 布氏 、 巨型 、 和
饮水给药 , 5×1 剂量 , 按 0 一般是 1 给药连续 2天 , 次 在 后备母鸡采用混饲或饮水给药治疗 , 可以连续使用 3天 。治疗
哼 兽 药
细 菌 耐 药 性 产 生 的 原 因 及 防 制 措 施
孙 英 杰 孙 洪 梅 邹 洪 波 ( 黑龙江畜牧兽 医职业学院 10 1 ) 5 11
细菌耐药性 , 也称抗药性 , 是指细菌与抗 菌药物 多次接触后 , 对药物 的敏感性下 降甚至消失 , 致使抗 菌药物对耐药菌 的疗效 降低或无效 。随着抗菌药物 在兽医临床 的广泛应用 ,细菌耐药性 的问题 日益突
类; 3 第 类为速效抑菌剂 , 主要有氯霉素 、 四环素类 、 大环 内酯类 ; 4 为慢 效抑菌剂 , 第 类 主要有磺胺类 。 联合用药 的效果有增强作用 , 拮抗作用 , 和其他无关 作用 。同时还应注意 , 氯霉素类 、 大环内酯类 、 林可霉 素类 , 因作用机理相似 , 均竞争细菌 同 1 个靶位 , 而 出现拮抗作用 。此外 , 联合用药时应注意药物之间的
物残 留和耐药 性 的产 生 。 25 联 合 用 药 .
理化性质 、药物代谢动力学和药效学之间的相互作 用与配伍禁忌 。
3 体会
机体 的免疫力是协 同抗菌药的重要 因素 ,外因 通 过 内因而 起 作用 ,在 治疗 中过 分 强调 抗 菌 药 的 功 效而忽视机体内在 的因素 ,往往是导致治疗失 败的 重 要原 因 。因此 , 使 用 抗 菌药 物 的 同 时 , 在 根据 病 畜 的种属 、 年龄 、 生理 、 病理状况 , 采取综合治疗措施 ,
方 案或 轮流用药方案 。由于用药浓度极低 , 每吨饲料 中仅用药
该 药不影响免疫力 的形成 , 用药时 间短 , 对球 虫病治疗 只 需 2天 ; 安全性 高 , 可耐受 1 O倍推荐剂量 ; 与家禽生产 中所 能 有常用 的饲料 添加剂和药物配伍 ;对 饲料和饮水 的摄取无不 良影 响 , 增重 和饲 料转 化率无影 响 ; 对 显著 降低死亡 率 , 恢复
与 大观 霉 素 。
1 膜 通 透 性 改 变 . 2
些革兰 氏阴性菌对 四环素类及氨基糖苷类药 物 产生 耐 药 性 ,主要 是 由于 耐药 菌 所 带 的 质粒 诱 导

产 生 3种 新 的 蛋 白 , 塞 了外 膜 亲 水性 通 道 , 致 药 阻 导
物 不 能进 入 而 形 成耐 药 性 。 革 兰 氏 阴性 菌 及绿 脓 杆 菌 细 胞外 膜 亲 水 通 道功 能 的改 变 ,也 会 使 细 胞 对某
囊小体 , 还能使所有细胞 内发 育பைடு நூலகம்段的虫体 , 由于内质 网发生 膨胀而产生严重的空泡变性 , 因此具有 明显 的杀球虫作用 。该
核的分裂和线粒体 呼吸代谢 的功能 ,可作 用于球虫生 活史所
有细胞 内发育 阶段 的虫 体 , 虫谱 广 , 家禽 和哺乳 动物所 抗球 对
有艾美 尔球 虫有效 , 并具有 明显 的杀球虫作用 。对球虫的轻度
出 , 兽 医工作 带 来 了不 良后 果 。 给
菌体 内排 出 。
2 防制措 施 21根 据抗 菌药物适 应症选择 .
通过 临床 症状 、 剖检 病 理 变 化 、 菌 分 离 鉴 定 等 细
1产 生耐药性 的原 因分析
11 产 生 灭 活 酶 . 细菌产生 以 B一内酰胺酶为代表 的水解酶类 ,
之间 , 对链 霉 素 耐 药 的 细菌 , 庆 大 霉 素 、 对 卡那 霉 素 、
从事兽 医临床及其教学 作 。 I
】 2
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兽 药
新 霉素仍然敏感 , 而对庆 大霉素 、 卡那霉素 、 新霉素 耐药的细菌 , 对链霉素也耐药。为避免交叉耐药性 的 产生 , 应用抗 菌药物时要 明确药物的分类 , 这样更换 药物时才能更好地发挥药物的效应。 和性质 , 将其分为 4大类 , 1 第 类为繁殖期杀菌剂 , 主要 有 1 3 一内酰胺类 ( 青霉素 、 头孢 菌素类 ) 第 2 ; 类为静止期杀菌剂 ,主要有 氨基糖苷类 、多粘菌素
耐 药 的 细 菌 细 胞 膜 上 亦 在 外 排 系统 ,能 将 药 物从
作者简介 : 孙英杰 ( 9 2 , 黑 龙 江 安 达 人 , 科 , 教 授 , 17 一) 本 副

同类 的其他药物也具有耐药性 ,这种现象称为交叉 耐药性 。交叉耐药性包括完全交叉耐药性及部分交
叉耐药性 。完全交叉耐药性是双向的, 如多杀性 巴氏 杆菌对磺胺嘧啶产生耐药后 ,对其他磺胺类药物均 产 生 耐药 ; 部分 交 叉 耐药 性 是 单 向 的 , 如氨 基 糖 苷 类
竞争二氢叶酸合 成酶 , 使磺胺类药物的药效下 降甚
至 消失 。
23 避 免 产 生 交 叉 耐 药性 .
某种病原菌对 1 种药物产生耐药性后 ,往往对
1 . 5存在排 外 系统

对 四环素类药物耐药的细菌胞浆膜可产生 “ 四
环 素泵 ”, 菌 体 内 的药 物泵 出细胞 外 。对 喹诺 酮类 把
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