非洛地平缓释片的研制及其体外释放研究

非洛地平缓释片的研制及其体外释放研究
作者：王晓颖
来源：《科学与财富》2014年第01期
摘要：非洛地平缓释片是一种高血压药物，可有效降低血压，为高血压患者的生命健康提供保障。

本片文章从非洛地平缓释片的特性与功能入手，对其研制手法以及体外释放做详细的分析与论述，得出相关结论供同行参考。

关键词：非洛地平；研制；体外释放；释放度
非洛地平缓释片，医学上用于抑制高血压的一种医药试剂，主要应用于心血管内科，属于口服药，服用之后，部分患者可能会因为身体机能不适应而出现面部潮红、心悸、头晕等不良反应。

而引起这些反应出现的主要原因是剂量过重，因此服用非洛地平缓释片应该严格把握好服用量。

非洛地平缓释片的服用禁忌为：对非洛地平过敏以及血压过低、主动脉狭窄的人不能使用。

相关研究表明，不同厂家所研制出来的非洛地平缓释片的体外释放度、功用疗效、见效时间以及不良反应感受等各不相同，这主要是由于厂家所采用的处方工艺不同所致。

下面以波依定的制取为例，探求仿制波依定的最佳处方工艺。

一、非洛地平与非洛地平缓释片
非洛地平属于第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，临床医学上常用其来降低患者外周血管的阻力，治疗高血压。

非洛地平应用于血压控制时，并不会对心肌收缩力和心脏传导产生直接作用，所以理论上不会引起体位性低血压症状发生。

非洛地平缓解片为口服药剂，服用后可使患者外周血管的阻力减小，达到降低血压的目的。

非洛地平环节片的药效，或者说药理作用与服用剂量有很大的关系。

一般来说，如果服用过量的话，可能会引起不良副作用，常表现为反射性心率增加，患者出现头晕、心悸、批发和面部潮红等症状。

但这些症状时间大都较短，药效过后就会恢复正常。

二、处方工艺的实验研究
1、实验材料和实验设备
1.1实验材料准备
实验时所需要的主要材料有非洛地平原料、非洛地平对照样品、非洛地平缓释片以及轻丙基甲基纤维素、微晶纤维素、乳糖、黄原胶、海藻酸钠、硬脂酸镁等。

1.2实验设备准备
开展实验所需要的相关设备有：快速搅拌制粒机、摇摆式颗粒机、摇摆式颗粒机、压片机、片剂硬度仪、三维运动混合机、紫外分光光度计和溶出仪。

2、测定方法
采用实验方法来测量非洛地平缓释片的体外释放度时，测定方法多为体外测定。

具体测定时，要先正确选择非洛地平缓释片的检测波长，随后选择转速，做好温度控制，把握好取样时间点，最后确定出非洛地平缓释片的释放度方法。

下面对非洛地平缓释片的体外测定法以及测定中需要注意的事项作详细分析。

2.1选择检测波长
首先，精密称取重量为10mg的非洛地平对照品放置到50ml的容量瓶中；随后加入适量的乙醇化学物，利用超声技术使其溶解，进而稀释到一定刻度，摇匀后量取5ml到容量为
50ml的容量瓶中；然后将稀释度为1%的，且酸碱值为6.5的十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲液稀释到规定的刻度，充分摇匀之后可获得20μg/ml的储备液。

2.2取样时间点的控制
根据国内关于缓控释制剂的指导原则，非洛地平缓释片体外测定方法中的体外释放速率不仅能够真实、直观的反映出受试制剂的速率变化特征，还能充分满足统计学处理的需要。

实际稀释时，非洛地平缓释片的试药时间不可以低于给药的间隔时间，并且累计释放率必须要达到90%，甚至以上。

缓释制剂从释药曲线图中至少选出3个取样时间点，第1点为开始0.5一2h的取样时间点，用于考察药物是否有突释，第2点为中间的取样时间点，用于确定释药特性，最后的取样时间点，用于考察释药是否基本完全。

2.3释放度方法的确定
按照中国药典2005版释放度测定法第一法，采用溶出度测定法第二法的装置，以1%十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲液（pH6.5）500ml为介质，转速50r/min，依法操作，在2，6，10和24h分别取溶液5ml滤过并即时在操作容器中补充相同溶液5ml，取续滤液，照紫外一可见分光光度法，在362nm的波长处测定吸收度；另精密称取非洛地平对照品适量，用上述介质溶解并定量稀释成每1ml含10p，g的溶液，同法测定。

分别计算出每片在不同时间的释放量。

3、处方工艺筛选
3.1评价依据
按照确定的释放度方法检测被筛选处方的释放度来进行处方工艺的研究。

另外，日本药品医疗安全局出版的《仿制药生物等效性试验指导》中指出，对于口服制剂，溶出特性能给出关于等效性的重要信息，所以在仿制药的研发过程中，需研究与原研制剂的溶出比较。

指导要求，与原研制剂的溶出曲线对比需进行4条不同的pH条件，口服缓释制剂的4个pH通常为1.2，3.0-5.0，6.8-7.5与水。

在非洛地平的处方研究中，我们选择pH1.2，4.5，6.8和水进行与原研的溶出比较。

溶出数据使用相似因子法f，来评价其差异程度。

式中：
Ti一取样点时试验制剂的释放度；
Ri一取样点时参比制剂的释放度；
n一取样点的个数C
对于口服缓释制剂，在测定时间内，如果参比制剂的释放）85%，那么乓）40被认为相似，溶出曲线无显著差异；如果参比制剂的释放在50%一85%之间，那么f，，5。

被认为相似，溶出曲线无显著差异；如果参比制剂的释放
3.2制备工艺对释放的影响
粘合剂与润湿剂的影响按处方量1万片投料，以5%PVPk30为粘合剂，湿法制粒时发现，物料赫度大，不宜成形也无法过筛，故采用适当润湿剂制备软材：我们分别以纯水，70%和80%浓度的乙醇溶液400g为润湿剂，高速搅拌切削40s制粒制备非洛地平缓释片，考察各自的释放度，结果发现随着乙醇浓度的增加，释放加快。

结果分析：70%浓度的乙醇液对非洛地平缓释片的初期，即0一6h的释放有较大影响，释放数值在制定标准的下限，因此采用80%乙醇液作为润湿剂制备软材。

3.3制备工艺
在对非洛地平缓释片进行制备的过程中，我们首先要对非洛地平的原材料进行筛选，使其化合物的性能符合非洛地平缓释片制备的要求。

然后按照制备的相关效益，称取适量的非洛地平原料，将其均匀的混合在一起，并且在其中加入一定量的乙醇液使其原料可以更好的融合在一起住，在高速搅拌40s以后，将其进行制粒处理。

最后人们还要对其进行风干、压片处理，使其硬度符合人们的要求。

3.4四条pH释放度比对
根据我国生物药物生产的相关规范，我们可以通过对PH的选定，来对非洛地平缓释片PH释放度进行判断，而且通过不同的PH释放度实验以及相关数据的收集，我们可以清楚的了解到非洛地平缓释片其中存在的差异。

三、结束语
通过实验得出最终的处方组成为：非洛地平、HPMCK4M、微晶纤维素、乳糖和硬脂酸镁工艺采用湿法制粒法，对非洛地平及辅料进行制粒、压片。

我们对工艺参数进行了考察，最后确定当乙醇溶液浓度为80%，用量为400g，制粒时间为40s，压片硬度在50-70N时，所得的非洛地平缓释片的释放度与原研制剂最接近。

参考文献
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