药物化学-循环系统药物

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衰竭) -NO供体药物(心绞痛、心力衰竭) -强心药 -调血脂药 -抗血栓药 -其他心血管药物
第一节 β-受体阻滞剂
β adrenergic receptor block agents
β -受体的分布
• 主要分布:
– β 1 - 受体 心脏 – β 2 - 受体 血管和支气管平滑肌
• 同一器官可同时存在不同亚型
结构改造得超短效药物
• 优点:能克服用于抗心律失常时抑制心脏和 诱发哮喘的副作用
• 艾司洛尔(Esmolol):血浆半衰期8min,用 于室性心律失常,急性心肌局部缺血
O H3C
O
引入易水解基团
O
N
CH3
H
CH3
OH
结构改造得长效药物(降压药)
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1-2次
O
N
H OH
S构型异构体活性强, R构型异构体活性降低 或消失
O
N H
CH3 CH3
H OH
以叔丁基和异丙基取代活性最高,
烷基碳原子数少于3或N,N-双取 代活性下降
R构型异构体活性强, S构型异构体活性降低 或消失
N H H OH
CH3 CH3
二、选择性β1受体阻滞剂
• β受体阻滞剂用于心律失常和高血压时,可发生支 气管痉挛,并会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复, 使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制。
第四章 循环系统药物 circulatory
system agents
人民卫生出版社
循环系统图
维持生命最重要的系统
循环系统药物特点
• 种类繁多且更替快 • 作用机制复杂 • 作用靶点多 • 新型作用机制药物不断出现 • 涉及化学、生物学、药理学的问题特
别复杂
按药效分类
• 抗心绞痛药 • 抗高血压药 • 抗心律失常药 • 强心药 • 抗血栓药 • 调血脂药 • 止血药
N H
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
O
N
H
OO
N H
前药化
普萘洛尔的羟肟衍生物,先水解成酮, 再还原成醇。用于青光眼
O
N
HO
OH H
HO
O
N
NH
OH
前药化
b受体阻滞剂的构效关系
用S,CH2或NCH3取代, 作用降低
可以是苯、萘、杂环、稠环 和脂肪性不饱和杂环等,可 有甲基、氯、甲氧基、硝基 等取代基,2,4-或2,3,6-同 时取代时活性最佳
一、非选择性b-受体阻滞剂
• 特点:同一剂量对b1和b2-受体产生相似 幅度的拮抗作用
• 代表药物:普萘洛尔
盐酸普萘洛尔结构特点
3-(1-萘氧基)
2-丙醇
1-异丙氨基
3
O
2
1 NH
H OH
. HCl
S构型 (左旋体)
发现
OH
HO
N
Cl
OH N
HO
Cl
DCI
• 1948年Ahlquist首次肾上腺素受体有α和β两种亚 型
• 发现第一个选择性β1受体阻滞剂普拉洛尔。
H
H3C
N
O
4-取代苯氧丙醇 胺类化合物
O
N
CH3
H
CH3
OH
选择性β1受体阻滞剂特点
• 氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动 作用
• 对位胺取代加上邻位取代的药物如醋丁洛尔 也是专一性β1受体阻滞剂
O
H
H3C
N
CH3
O
O
N
CH3
HO
H
CH3
醋丁洛尔
代表药物:酒石酸美托洛尔
O
N
H OH H
CCHH33
O H3C
O
O
OH
H OH
酒石酸美托洛尔的合成路线
三、非典型β受体阻滞剂
• 单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周 血管阻力增高,致使肢端循环发生障碍,在 治疗高血压时产生相互拮抗。
• 同时具α1和β受体阻滞作用药物对降压有协 同作用
• 设计了使同一分子兼具α1和β受体阻滞作用 的药物
术前和手术时控制血压以及心律失常。
• 卡维地洛属于芳氧丙醇胺类,除可用于高血压、不稳定型心绞痛外,最
近研究显示,它在治疗充血性心力衰竭方面优于一般的选择性β受体阻
滞剂。
第二节 钙通道阻滞剂 calcium channel blockers
• 治疗高血压、心绞痛 • 不会引起支气管收缩的副作用
4-醚取代
体பைடு நூலகம்代谢
• 口服吸收完全,半衰期3~7h • 主要以代谢物形式经肾脏排出体外 • 代谢途径
– 脱甲基 – 去氨基 – 氧化
HO
HO O
O
N
H OH H
CCHH33
OH
O
N
H OH H
CCHH33
O H3C
O H3C
O
N
H OH H
CCHH33
按作用靶点分类
-作用于受体(α、β 、AngⅡ等)药物 -作用于离子通道(钙、钠、钾、氯 等) 药物 -酶抑制剂(PDE、ACE、HMG-CoA 还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等)
按药效和作用机制分类
-β 受体阻滞剂(高血压、心绞痛、心律失常) -钙通道阻滞剂(高血压、心绞痛、心律失常) -钠、钾通道阻滞剂(心律失常) - ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂 (高血压、心力
• 用于重症高血压和充血性心力衰竭
非典型β受体阻滞剂
拉贝洛尔
卡维地

labetalol
• 拉贝洛尔属于ca苯rv乙ed醇ilo胺l 类,氮原子上有苯烷基取代基,母核是水杨酰胺,
它对α1和β受体均有阻滞作用,对突触前α2受体无作用,是一个兼有血 管扩张作用的β受体阻滞剂。可用于中度高血压,或用于嗜铬细胞瘤手
无内在拟交感活性,也无致癌倾向
• 1964年正式用于临床
普萘洛尔的合成路线
盐酸普萘洛尔的临床用途
• 心律失常(房性及室性早搏,窦性心动过速) • 心绞痛(长期服用者,忌突然停药,支气管
哮喘者忌用,变异型心绞痛不宜用。治心绞 痛时多与硝酸酯类合用) • 抗高血压(过去常作一线药物使用,现多被 长效b-受体阻滞剂所代替)
– 心房 β 1: β 2 为5:1 – 人的肺组织 β 1: β 2 为3:7
b-受体阻滞剂分类
①非选择性b-受体阻滞剂:同一剂量对b1 和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用,如 普萘洛尔,纳多洛尔,吲哚洛尔、艾多 洛尔
②选择性b1受体阻滞剂:如普拉洛尔,美 托洛尔和阿替洛尔
③非典型的b受体阻滞剂:对α、β都有阻 滞作用如拉贝洛尔,卡维地洛
• 20世纪Black提出对冠心病治疗新思路 • 1956~1957年Black开始寻找和研究β受体阻滞剂 • 3,4-二氯异丙肾上腺素(DCI)的发现
发现
OH
Cl
N
Cl DCI
O
N
OH
• 1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙 萘洛尔
无内在拟交感活性,但有致癌倾向
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药 物普萘洛尔
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