药物制剂设备与车间工艺设计-18.

物质和溶剂则可在压力驱动下穿过致密层的微孔后，即能顺利穿
过下部的疏松支撑层，进入膜的另一侧，从而使超滤膜在连续运 行过程中保持相对较为恒定的通透量及分离效果。
四、超滤
附图：锥形结构超滤膜示意图
四、超滤
1、按照膜的材质分类及其特点
超滤膜
无机膜 有机膜
金属膜
陶瓷膜
四、超滤
2、按照膜结构分类 及各膜特点
三、醇沉
水提醇沉法操作要点：
1、加醇方式
分次醇沉：即每次回收乙醇后再加乙醇调至规定含醇量，
使含醇量逐步提高，这样有利于除去杂质，减少杂质对
有效成分的包裹一起沉出损失。
梯度递增法醇沉：即逐步提高乙醇浓度，最后才回收乙
醇，其操作方便，但乙醇用量大。不管用何种加醇方式， 操作时皆应将乙醇慢慢地加入到浓缩药液中，边加边搅 拌，使含醇量逐步提高，杂质慢慢分级沉出。
超滤膜
板式膜
卷式膜
中空纤维膜
管式膜
四、超滤
• • • •
1）操作条件温和，无相变化，适用于热敏性成份的分离； 2）分离与浓缩同时进行；节约能源； 3）操作简单，滤膜可反复多次使用可实现自动化操作； 4）可滤除细菌、热原，能有效滤除药液中微粒、胶体、大 分子物质 • 5）生产成本较高。
四、超滤
• 1）截留分子量：当溶液中溶质的分子量超过该数值时，采用此膜进 行超滤，该溶质可基本被阻留（95%左右）。多用牛血清蛋白或 PEG标定。 • 理解：实际上溶质分子能否通过或者通过多少，还与分子形态、溶 液条件、成膜材料及膜孔径的分布差异等有关，即相同分子量的物 质被截留的百分率并不完全相同。故而，截留值只是一个名义值， 实际工作时还会因为不同溶液而有所差异；目前国内无统一的标准 （仅有行业标准），各个膜厂家采用企业标准对自己产品的质量进 行控制。 • 2）通透量：在一定的温度和压力下，单位面积的膜在单位时间内通 过超滤液的体积。
药物制剂设备与车间工艺设计
成都大学 生物产业学院 刘涛
2013年5月
内
容
一、中药精制定义及概述
二、中药精制工艺分类
三、醇沉 四、超滤
一、中药精制定义及概述
•定义：采用适当的方法和设备除去中
药提取液中杂质的操作。
一、中药精制定义及概述
•中药复方制剂中运用最为广泛的工艺是水提取， 现代中制剂工艺普遍存在着药材水提液的精制纯 化问题。怎样水提液进行科学合理的精制、纯化， 去粗取精，既能保留中中的有效成分，又尽可能 除去无效杂质，使其达到现代制的标准要求，是 目前中药新制剂研究中的一个重要课题。
三、醇沉
水提醇沉法操作要点：
2、冷藏与处理
加乙醇时药液的温度不能太高，加至所需含醇量后，将容器 口盖严，以防止乙醇挥发。该含醇药液慢慢降至室温后，再移置 冷库中，于5℃～10℃下静置12～24小时（加速胶体杂质凝聚）， 若含醇药液降温太快，微粒碰撞机会减少，沉淀颗粒较细，难于
滤过。待充分静置冷藏后，先虹吸上清液，可顺利滤过，下层稠
液再慢慢抽滤，并以同浓度乙醇适量洗涤沉淀，以减少药液成分 的损失。
三、醇沉
水提醇沉法操作要点： • 药液的浓缩比重——可减少乙醇的用量 • 乙醇量的计算 • 慢加快搅 • 工艺参数优选
三、醇沉
• 药液的浓缩——可减少乙醇的用量 • 加醇的方式——分次醇沉或以梯度递增方式逐 步提高乙醇浓度的方法进行醇沉，有利于除去 杂质。 • 醇量的计算 • 冷藏与处理——温度不能太高，俟含醇药液慢 慢降至室温时，再移到冷库中。
（l）减少工序，缩短周期，节约原料（尤其
是乙醇），降低成本，生产安全性提高。
（2）能在保持原配方成分的基础上提高有效 成分的含量．
四、超滤
（3）去杂质效果好，能显著提高注射剂和口 服液的澄明度，改善贮存稳定性。 （4）除热原效果好。 （5）除菌效果好。超滤代替加热灭菌，可避 免药液受热分解，并可除去部分色素
四、超滤
• 类型：按功能分为微滤（ ≥ 0.1um）、超滤 （10-100nm）、纳滤（1-10nm）、反渗透 （ ≤ 1nm）
四、超滤
• 超滤： 超滤是一种以静压差为推动力，根
据相对分子质量的不同来进行分离的膜技
术。它的孔径范围为10---100nm。他的分离
原理近似机械筛。
四、超滤
• 超滤技术的优势：
四、超滤
2、超滤分离示意图
四、超滤
• 3、超滤膜结构
• 超滤膜上微孔具有不对称结构，在滤膜的工作面上有一层极薄
的致密层，该层上微孔孔径一般小于20-150A，下部为结果相对
疏松的支撑层，空隙大于150A。超滤膜的锥形非对称膜结构，可 使得以液体在分离过程中大分子溶质随溶液切向流经膜表面时， 由于液体的快速流动使得这些物质既不能进入膜面的致密细孔， 引起膜的内堵塞，又不会停留在膜面形成表面的堵塞，而小分子
二、中药精制工艺分类
常用的方法有：水提醇沉淀法、醇提水沉淀法、超 滤法、离心法、大孔树脂吸附法、酸碱沉淀法、萃 取法等。
三、醇沉
水提醇沉法： •是先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓 度的乙醇沉淀去除药材中各种成分在水和乙醇中的溶解 性。通过水和不同浓度的乙醇交替处理，可保留生物碱盐
类、甙类、氨基酸、有机酸盐等有效成分；去除蛋白质、
糊化淀粉、粘液质、油脂、脂溶性色素、树脂、树胶、部 分糖类等杂质。通常认为，料液中含乙醇量达到50%～ 60%时，可去除淀粉等杂质，当含醇量达75%以上时，除 鞣质、水溶性色素等少数无效成分外，其余大部分杂质均
可沉淀而去除。
三、醇沉
水提醇沉法： 工艺设计依据：根据工业生产的实际情况。因为中 药材体积大，若用乙醇以外的有机溶剂提取，用量 多，损耗大，成本高，且有些有机溶剂不利于安全 生产。
三、醇沉
四、超滤
• 用天然或人工合成的高分子薄膜,以外界能量或化学位差 为推动力,对双组分或多组分的溶质和溶剂进行分离、分
级、提纯和富集的方法。
• 原理：选择性透过膜为分离介质，当膜两则存在某种推动
力（压力差、浓度差、电位差）时，原料则组分选择性的
透过膜，以达到分离、提纯的目的。
四、超滤
• 特点： • 1、分离时无相变，特别适用于中药中热敏性 物质的分离、浓缩； • 2、不耗用有机溶媒，可缩短生产周期、降低 有效成分的损失，减少环境污染。 • 3、选择性高 • 4、适用范围广 • 5、可实现连续化和自动化操作 • 6、易与其他生产过程匹配