老年颈动脉狭窄与认知功能障碍的相关研究

论著
老年颈动脉狭窄与认知功能障碍的相关研究
向静
张涛
周华东
摘要
目的
通过现状调查观察老年人群中颈动脉狭窄的发生特点及其与认知功能障碍的关系。

方法
随机选择
2006年10月至2009年2月,在第三军医大学大坪医院野战外科就诊的65岁以上患者2115例,经颈动脉超声和数字减影血管造影(DSA)检查颈动脉狭窄情况,收集临床资料并测试认知功能,行统计学分析。

结果
颈动脉狭窄好发于颈内动脉颅外
段(5659%)。

与无颈动脉狭窄组相比,颈动脉狭窄组高血压病(4791%vs 1851%)、糖尿病(3826%vs .787%)、高尿酸血症(1576%vs .582%)、短暂性脑缺血(3891%vs .948%)、脑白质病变(2379%vs .432%)发病率明显较高,差异有统计学意义(P <001)。

随颈动脉狭窄程度增加,患者MM SE 总分、定向力、即刻回忆力、注意计算力、延迟回忆力和语言能力评分逐渐降低。

结论
颈动脉狭窄与认知功能障碍明显相关,随颈动脉狭窄程度增加,认知功能损害加重。

关键词
颈动脉狭窄;
动脉硬化;
老年人;
认知障碍
S tudy on car otid a r tery stenosis and cogn itive dysfunction XIA NG J ing,Z HA NG Ta o ,Z HOUH ua dong.D e par t m ent o f N eurolo gy ,Daping H os pit a l ,Third M ilitary M edica l Universit y ,Chongqing 400042,Ch i na Corres ponding author:Z HOU Hua dong ,Em a il :z houhuad @163.co m
Ab stra ct
O bjective
The report f ocused on i nvesti gati ng the character i sti c of caroti d artery stenosis and t he re l atio nsh i p w it h
cognitive dysf uncti on i n elde rl y .M ethod s F ro m 2006O ct to 2009F eb ,2115parti c i pan ts ,aged 65years ol d and over ,were rando m l y se l ected fro m the inpati ents and outpati ents in our hosp ita.l A ll participants were screened w it h d i gital subtracti on angi ography (DSA)and u ltraso nography(US)and a base li ne sc reeni ng .The de m ographic data we re collected and neuropsychol ogi ca l tests were perfor m ed .R esu lts Caroti d artery stenosis are more frequen tly happened to the extracran i a l of i n ternal caroti d arte ry (5659%);W i th the increase of caroti d stenosis ,cognitive i m pa ir ment aggravated graduall y .C on clusi ons The cogn itive functio n decli ne acco m panying the level of caroti d stenosis i n e l derly .
K ey wor ds
Caroti d stenosis ;
Arter i osclerosi s ;
Aged ;
Cognitio n d i sorders
人口老龄化使得老年疾病成为重要的社会和医学问题,其中认知功能障碍尤为突出,表现为发病率高、患病率高、社会家庭负担重和患者生命质量差
[1]。

颅内外动脉疾病对认知功能的影响已引起广泛关注,其中颈动脉硬化与认知功能障碍之间的关系国内外学者都曾有过报道,结论尚有争议[2]。

而颈动脉硬化与老年认知功能障碍相关性的大样本研究,国内外
均少见报道。

为此,我们采用颈动脉超声和数字减影血管造影(d i gital subtracti on angi ography ,DS A )对我科老年患者颈动脉硬化所致颈动脉狭窄进行评估,探讨老年人群中颈动脉狭窄的发生特点及其与认知功能障碍的关系。

对象与方法
一、研究对象
1人群来源:随机选择2006年10月至2009年2月,在第三军医大学大坪医院野战外科就诊的65岁以上,经颈动脉超声筛查有无颈动脉硬化,或行DS A 检查的颈动脉狭窄患者共2115例进入研究。

2115例中311例有颈动脉狭窄,1804例无颈动脉狭窄。

对这两组人群进行临床资料收集、颈动脉狭窄患者行认知功能检测。

DO I 3j 6566
作者单位重庆,第三军医大学大坪医院野战外科研究所神经内科通讯作者周华东,z @63:10.877/c m a ..is sn .174078.2011.0.00:400042:Em ai:l ho uhuad 1.co m
2入选标准:(1)年龄65岁;(2)性别不限;(3)身体状况良好,能或者在协助下走动,视听力能够合
作完成测试。

3排除标准:(1)可能影响认知功能测定结果的因素(如有相关神经精神病史、忧郁症、服抗忧郁药物、
甲状腺功能减退、严重的帕金森病等)。

(2)严重视、听功能障碍和失语(RVR <6分)而不能参与调查者。

(3)新发脑梗死、脑出血。

(4)有其他引起中枢神经损伤的疾病或病史,如肿瘤、感染、CO 中毒、中枢神经脱髓鞘疾病和变性疾病等。

(5)严重脑外伤、颅内肿瘤及神经外科手术史。

二、调查内容和方法
1临床资料收集:(1)一般情况:姓名、性别、年龄、民族、受教育程度;(2)既往病史:高血压病史、糖尿病病史、冠心病病史、短暂性脑缺血病史、脑白质病变病史;(3)体格检查:身高、体重、血压;(4)血生化检查:血脂、血糖、血尿酸。

2认知功能检测:采用简易精神状态检查量表(M MSE )测定认知功能,包括M MSE 总分、定向力、即刻回忆力、注意计算力、延迟回忆力和语言能力共6项,总分0~30分。

分界值:A 为文盲组(未受教育)17分;B 为小学组(受教育年限
6年)
20分;C 为中学及以上组(受教育年限>6年)
24分。

3颈动脉狭窄的诊断:DS A 诊断标准:采用N ASCET 标准[3]
,颈动脉狭窄率=(B A )/B
100%(A :狭
窄段残余管径;B :狭窄远段颈动脉正常管径)。

狭窄程度分为:轻度狭窄:0~29%;中度狭窄:30%~69%;重度狭窄:70%以上。

颈动脉超声诊断标准:以平均颈动脉内中膜厚度(I M T)最大值为指标,以I MT 大于13mm 定为动脉粥样硬化斑块[4]
,且病变程度
级以上。

三、统计学处理
应用SPSS 120统计学软件处理收集的数据资料,两组间计量数据差别显著性检验用方差分析进行处理,计数资料比较用卡方检验。

结
果
1颈动脉狭窄基线特征分析:在2115例老年人中,311例有颈动脉狭窄,无颈动脉狭窄1804例。

颈动脉狭窄组女性多于无颈动脉狭窄组,差异无统计学意义(P >005)。

与无颈动脉狭窄组相比,颈动脉狭窄组年龄更大,高血压病、糖尿病和高尿酸血症的比例及短暂性脑缺血、脑白质病变的发病率明显较高。

代谢综合征比例较高,高脂血症在两组差异无明显统计学意义,见表1。

表1
2115例老年人基线特征
组别例数年龄(岁,x s)女[例,(%)]受教育年限(年,x s)体重指数(kg /m 2,x s)
高血压病[例,(%)]颈动脉狭窄组3117302780162(5209)10010072635310149(4791)无颈动脉狭窄组
1804
6814
720
861(4773)1182
010
2271
440
334(1851)P 值<001>005<001<001<001组别糖尿病[例,(%)]高尿酸血症[例,(%)]高脂血症[例,(%)]代谢综合征[例,(%)]短暂性脑缺血[例,(%)]脑白质病变[例,(%)]颈动脉狭窄组119(3826)49(1576)75(2412)48(1543)121(3891)74(2379)无颈动脉狭窄组
142(787)105(582)245(1358)
122(676)171(948)78(432)P 值
<001<001
<001
<001
<001
<001
颈动脉狭窄的分布特点DS 检查发现3例颈动脉狭窄,与颈部血管超声检查结果相符。

其中颈总动脉狭窄6例,颈内动脉狭窄33例。

共例双侧颈动脉狭窄。

按狭窄程度分,轻度狭窄3例,中度狭窄5例,重度狭窄5例,I M T 病变大于级6例。

全部颈动脉狭窄均为动脉粥样硬化斑块形成所致,未发现发育异常所致动脉狭窄,见表。

2:A 1142411811842
表2311例患者颈动脉狭窄分布特点[例,(%)]
部位总数左侧右侧双侧
颈内动脉颅外段176(5659)93(5284)a61(3466)22(1250)颅内段57(1833)28(4912)23(4035)6(1053)
颈外动脉32(1029)18(5625)a11(3438)3(938)
颈总动脉46(1479)29(6304)b10(2174)7(1522)
合计311172(5531)98(3151)41(1318)
注:与右侧比较,a P<005,b P<001
3颈动脉狭窄与认知功能障碍的关系:与上一级较轻狭窄程度的老年患者比较,M MS E总分、即刻回忆力、注意计算力和延迟回忆力存在统计学差异(P<005),表明颈动脉狭窄程度增加,记忆、执行功能损害呈加重趋势,总体认知功能随之恶化。

I M T病变>级的老年患者M MS E总分、定向力、即刻回忆力、注意计算力、延迟回忆力和语言能力均较I M T病变<级的患者低,均有显著统计学差异(P<001)(表3)。

表3不同程度颈动脉狭窄对认知功能评分的影响(x s)
变量
轻度
(n=138)
中度
(n=115)
重度
(n=58)
I MT病变<级
(n=247)
I M T病变>级
(n=64)
M MSE总分26331022344212a2010162a23623211832215b
定向力975036950022915028956032905025b 即刻回忆力257042214042a194025210042190035b
注意计算力304137267113276119a299123270129b
延迟回忆力201058154049a145065a211078134025b
语言能力870043853017824020861023823024b
注:与上一较轻狭窄程度比较,a P<005;与I M T病变<级比较,b P<001
讨论
本研究共有2115例入组,其中男1092例(5163%),女1023例(4837%),性别比例均衡,具有可比性。

受试人群平均年龄6983岁。

表1描述了受试人群的基线特征,颈动脉硬化组年龄更大,女性所占比例高。

究其可能原因是一方面女性一般较男性长寿,另一方面女性在绝经后,体内雌激素的减少,动脉硬化发生增多。

W rig ht等[5]研究认为动脉硬化的危险因素有饮酒、高血压、糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、高龄等。

本研究发现,与无颈动脉硬化组相比,颈动脉硬化组受教育程度低,高血压病,糖尿病、高尿酸血症和代谢综合征发病率高于无颈动脉硬化组,与Lakka等[6]及国内一些同类报道基本一致[7]。

本研究中颈动脉硬化组短暂性脑缺血发作和脑白质病变发病率明显较高。

究其原因,颈动脉硬化可引起脑部低灌注,而慢性低灌注可能为短暂性脑缺血发作及脑白质病变的主要原因。

N icheli等[8]等研究发现,短暂性脑缺血反复发作后可导致持续的语言、记忆和视空间能力障碍,出现全面认知功能下降。

而中重度脑白质疏松可广泛性的引起认知功能明显下降。

值得注意的是,颈动脉硬化组短暂性脑缺血发作与脑白质病变发病率分别占到3891%和2379%,其总数在临床就诊患者中占到了大部分。

提示对颈动脉硬化的干预治疗不仅减轻认知功能障碍,也可能降低短暂性脑缺血发作及脑白质病变的发生率,从而提高患者的生活质量。

本研究检查颈动脉硬化结合使用DS A和颈动脉超声。

目前DS A仍被认为是诊断颈动脉狭窄的金标准,但其主要局限性为当弥漫性动脉粥样硬化引起全程性动脉管腔狭窄时,会低估局部的狭窄程度;许多斑块向外凸出的患者,尽管临床症状明显,但血管直径仍可表现正常。

而无创性的超声检查可以弥补这一不足[]。

本研究入组病例全部经超声检查,颈动脉狭窄患者全部经DS检查,结合了二者的优势,弥补了单一检查的缺陷。

9A
本研究2115例65岁以上老年人中,311例发生颈动脉硬化。

颈动脉硬化好发于颈内动脉颅外段,左侧颈总动脉及颈内动脉硬化高于右侧。

K i m 等
[10]
认为动脉硬化的好发部位可能与血管剪切力有关,血液流动特征
对内皮功能、内皮与底层结缔组织的连接以及内膜增生、平滑肌聚集具有重大影响。

颈动脉的左右两侧起始结
构的差异必然使其血管的血流动力学也存在差别,提示颈动脉硬化多发生于左侧与血流动力学有关。

入组病例中,颈动脉系统轻、中度狭窄比例高于重度狭窄。

究其原因,动脉硬化是一个长期慢性过程,而由动脉硬化直接导致的临床症状一般出现在引起管腔严重狭窄或阻塞时,我们的研究人群大部分为门诊就诊患者,多数症状为头昏、眩晕、头痛、失眠等。

这部分患者在动脉硬化引起严重临床症状之前就接受了检查。

从认知功能量表评分来分析不同程度颈动脉狭窄对认知功能的影响,发现颈动脉粥样硬化越严重,血管腔越狭窄,认知功能障碍也越严重;颈动脉内膜病变大于级的患者认知功能障碍较颈动脉内膜病变小于级的患者认知功能障碍显著下降,提示有颈动脉内膜病变大于级的病例在记忆、定向、视空、抽象思维、语言等功能的损害进展更快。

颈动脉内膜病变大于
级,其内膜局限性增厚大于13mm 以上,回声增
强,管腔不规则;或为明显凸入管腔的粥样斑块,伴钙化、溃疡或血栓附着或伴管腔明显狭窄。

颈动脉I M T 增厚是反应颈动脉粥样硬化的最早期指标,在早期动脉硬化的筛查中起着不可或缺的作用,本研究结果提示,I MT 病变>级提示患者多有较严重的动脉硬化,可引起明显的认知功能障碍。

本研究中,通过颈部血管超声筛选,DS A 明确病变,选取年龄65岁以上存在颈动脉狭窄的患者为研究对象,并未包括椎动脉和锁骨下动脉狭窄的患者,另外,对认知功能损害的患者,也未能收集到其颈动脉狭窄存在的时间,研究结果可能存在一定的局限性。

颈动脉硬化所致的狭窄加重了老年认知功能障碍的进展,因此积极预防、早期诊断、合理治疗动脉硬化可以干预老年认知功能障碍的进展。

参
考文献
[1]
Do ngM J ,Peng B ,L i n XT,et a.l The p reval en ce of de m en tia i n t he People s 'R epub li c of Ch i na :a s yste m at i c anal ys i s of 19802004s t ud i es .Age A g ei ng ,2007,36:619624.
[2]Cerhan J R ,Fol so m AR ,M o rti m er J A,et a.l C o rrelates of co g n it i v e functi on i n m iddle aged adu lts .A t heroscl erosis R is k i n C o m m un i t i es(AR I C )St udy Inv est i g ators .Gero n t olo g y ,1998,44:95105.
[3]C li n ical al ert :ben efit of caroti d endart erecto m y for pat i en ts w i th h i gh grade stenosis of the i nternal carotid art ery .Nati onal Ins tit u te ofN euro l o g i cal Diso rd ers and Stro ke Stroke and T rau m a D ivi s i o n .Nort h Am erican Sy mp t o m at i c C arot i d Endarterecto m y Tri a l(NAS CET)i nvest i gators .Stro k e ,1991,22:816817.
[4]N i ssen S E,Gurley J C ,Gri n es CL ,et a.l In travascu lar u l traso und assess m ent of l u m en size and wall m orp ho l o gy i n nor m al s ub ject and p at i en ts w i th coro nary art ery d is ease .C ircu l at i o n ,1991,84:10871099.
[5]W ri g h t CB ,E lk i nd M S ,R undek T ,et a.l A lco hol i ntake ,caroti d p laque ,and co g n it i o n :the Norther n M anhattan St udy .Stro ke ,2006,37:11601164.
[6]Lakka HM ,Laak s onen DE,Lakka TA ,et a.l Th e m et abolic sy nd ro m e and t otal and card i o vascu lar d i sease m ort al i ty i n the m i dd l e ag ed m en .J AM A,2002,288:27092716.
[7]李悦梅,陈惠芳,杨永宗.国际动脉粥样硬化学会预防动脉粥样硬化性心血管疾病临床指南.中国动脉硬化杂志,2003,11:484492.[8]
N ic heli P ,Bo nitoV,C an delis e L ,et a.l Three year neuro ps yc hol o gic al f ollo w u p of patients w it h reversible ische m i c attacks .Ital J N eurol Sc,i 1986,7:443446.
[9]Sa m es h i m a T,Fu t a m i S ,M ori ta Y,et a.l C li n ical u sefu l nes s of and proble m s with three d i m ensio nal C T angio graphy fo r the eval uat i o n of arterio sclerot i c st en o s i s of t he caro t i d artery :co m pariso n with co nvent i o na l angio graphy ,MRA ,and u ltraso und so no graphy .Surg Neu ro,l 1999,51:301308.
[10]K i m CS ,K iri s C ,Kwak D ,et a.l Nu m erical s i m u lat i o n of l ocal blo o d fl o w i n t he carot i d and cereb ral arteri es u nd er altered grav i ty .J B i o m ech Eng ,2006,128:194202.
(收稿日期:20110111)
(本文编辑戚红丹)
向静,张涛,周华东老年颈动脉狭窄与认知功能障碍的相关研究[D]中华临床医师杂志电子版,,5(6)555:.J /C .:2011:17178.。