迟发型性腺功能减退(LOH)诊治经验分享

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ADAM)或中老年男性雄激素部分缺乏(PADAM)等
中老年男性性腺功能减退的术语
• 过时的术语:
–男性更年期1 –男性绝经期2
• 当前通用术语:
–中老年男性(部分) 雄激素缺乏 (P)ADAM)3,4 –男性更年期5 –迟发性性腺功能减退6
1Werner, 1939; 2Featherstone and Hepworth, 1985; 3Vermeulen, 1997; 4Morales et al. 2000; 5Mastrogiacomo et al. 1982; 6Morales and Lunenfeld, 2002
LOH鉴别诊断2
➢ 原发性勃起功能障碍: 有时鉴别困难。病史、 症状评分及筛选量表评 价、性激素检测及试验性睾酮补充治疗的反应 对鉴别有帮助。
➢ 慢性内科疾病:如肝肾功能损伤、慢性疾病、 恶性肿瘤晚期及甲状腺疾病等。 内科慢性疾病发展到一定阶段往往会出现 LOH 类似症状,但慢性内科疾病往往有原发 疾病的病史和临床表现,实验室检查和影像学 检查可鉴别。
于衷,夜间自发勃起消失,性交时不能勃 起,性交不成功
LOH诊断1
• LOH的诊断必须有持续的睾酮缺乏相关症状和 体征,同时检测发现血清睾酮或游离睾酮下降。
• 睾酮缺乏相关症状首推性欲和性活力减退、性 功能障碍、晨勃下降以及潮热之一。症状评估 可选用AMS、ADAM问卷。
LOH诊断2
血清总睾酮或游离睾酮下降的阈值建议: • 当TT<8nmol/l(230ng/dl)时,可以诊断
– 随着交流沟通的深入和治疗进展,近50%患者会倾 诉与LOH类似的相关症状(性欲减低、勃起不坚、 全身乏力)。
病例一
• 赵XX,男,27岁,未婚,职员。尿频伴下腹坠胀2月。 拟诊CPS治疗3周后复诊。
• 尿频及下腹坠胀消失,但性欲低下、阴茎勃起不坚已半年。 • 与女友同居3年,近6个月勃起时间和硬度较以前差,晨勃少,性欲下
LOH诊治分享
男性更年期与更年期综合征
• 男性更年期通常是男人生命中的一个相对短暂阶段,当他 们体验到这个特殊阶段时一般开始于40~45岁,波动于4055(35-70)岁之间。
• 几乎所有的男子都被影响,只是彼此之间的程度不同罢了。 大约40%的中老年男性可能会出现不同程度的更年期症状。
• 病因是以男子体内的激素水平、生化环境和心理状态由盛 而衰的转变为基础的过渡时期。
– 慢性前列腺炎是泌尿外科最常见且充满困惑的疾 病之一,给患者和社会带来沉重的经济负担。
– 美国每年就诊的CP患者有200万例,在50岁以下 泌尿外科就诊患者中占第一位,43% 有勃起功能 障碍(ED) ,24%有性欲下降。
一、关注中青年慢性前列腺炎 患者中的LOH现象
– 慢性前列腺炎占门诊病人50%,其中绝大多数是50 岁以下中青年。就诊时以排尿症状和或下腹会阴不 适为主诉占95%,而主诉以性功能不全者占5%。
37~49分 中度
≥50 重度
➢该量表能够反应患者在雄激素补充治疗过程症状的改善。 ➢该量表可作为治疗效果的独立预测指标。阳性预测率为89%,阴性预测率59%,敏感性96%,特异性30%。
中老年男子雄激素缺乏(ADAM)调查表
1. 是否有性欲减退? 2. 是否有体能下降? 3. 是否有体力和(或)耐力下降? 4. 是否有身高降低? 5. 是否有生活乐趣降低? 6. 是否有忧伤和(或)脾气不好? 7. 是否有勃起不坚? 8. 体育运动能力最近是否有下降? 9. 餐后是否爱打瞌睡? 10. 最近的工作表现是否不佳?
• 2、不同生殖激素试剂盒正常参考值不一,游离T检测少,是否可 将小于中位值作为补充依据值得商榷。
体会
• 慢性前列腺炎伴性功能异常,特别是ED患者常常焦虑、抑 郁、紧张,就诊时应当成器质性ED看待。
• 正确的心理疏导:肯定患者症状,临床可治愈。不要偏信 网络或不正规医疗机构非专业信息。
• 恢复患者自信:十一酸睾酮,必要时联合PDE5抑制剂。
24.00
老年男性
04.00
08.00
病例二
• 李**,男,72岁,既往性生活正常,无糖尿病高血压 史,半年来因BPH服用保列治,现排尿畅,夜尿 1-2次。近3月性欲低下,阴茎不能勃起。自服艾 力达有效,但很被动,也不满足。
• B超前列腺5*4*3.5,IPSS评分12,最大尿流率 17ml/s,PSA1.6nmol/l。

5. 需要增加睡眠时间,常常感到疲劳


6. 烦躁易怒﹝爱发脾气、为小事生气、情绪化﹞

7. 神经质(内心压力、焦虑、烦躁不安)

8. 焦虑不安﹝感到惊恐﹞

9. 体力极差,缺乏活力﹝表现总体下降、活动减少、对休闲活动缺 乏兴趣、感到做事少和收获少、感到必须强迫自己参加一些活
14. 胡须生长减少

15. 性活动的能力及频率減少

16. 晨间勃起次数減少

17. 性欲减退﹝性活动失去愉悦感,缺乏性交欲望﹞

除了上述的症状之外,您是否还有其他的症状?如果有,请描述: 是

总分 症状严重程度
17~26分 无
27~36分 轻度
临床分享(二)
关注BPH患者中的LOH问题
二、关注BPH患者中LOH问题
• BPH是老年男性泌尿系最常见疾病,因其临床 症状而被患者、医务人员重视。
• LOH是一种与男性年龄增长相关的临床和生物 化学综合征,严重影响中老年男性生活质量,但 易被患者及医生忽视。
• BPH患者的治疗药物加重LOH。

动﹞

10. 肌肉力量減少﹝感到无力﹞



中老年男子症状问卷(AMS)-2
11. 情绪忧郁﹝情绪低落、忧伤、几乎落泪、缺乏动力、情绪波
动、感到做什么事都没有意思﹞

12. 感到个人已走了下坡路

13. 感觉到精疲力竭,人生已到了最低点

• 治疗:加服安特尔早80mg、晚40mg,持续3月 • 结果:6周后症状改善,特别是性欲明显提升,但勃起时间
改善不明显。复查T3.97ng/ml
问题
• 1、符合CPS诊断标准伴睾酮缺乏相关症状的中青年患者是否常 规行睾酮检查?雄激素补充指证?
• 2009 ISA,ISSAM,EAU,EAA,and ASA 存在睾酮缺乏临 床症状,且睾酮检查临界值患者(总睾酮TT在8-12nmol/L或 230-350ng/dl),可行短期诊断性睾酮补充治疗(如3个月)
中老年男性血清睾酮昼夜节律消失
8
总 睾 酮7
6
**
** * * *
*
* p<0.05; ** p<0.01 (青年 vs. 老年)
**
** **
**
**
青年男性
(ng/ml)
5
4 08.00
12.00 16.00
20.00 时间
Bremner et al. J Clin Endocrinol Metab 1983;56:1278-1281
1000
间 质 750 细 胞 数 500 量
250
(x 106)
中老年男性Leydig细胞数量↓
P < 0.001
0
20
40
60
80
年龄 (岁)
Neaves et al. J Clin Endocrinol Metab 1984;55:756-763 1Neaves et al. 1984; 2Suoranta, 1971; 3Vermeulen and Deslypere, 1986
男性更年期综合征的相关概念
• 男性更年期(male climacteric)、 • 男性更年期综合征(male climacteric syndrome)、 • 男性绝经期(male menopause)、 • 绝茎(penopause)、 • 雄激素缺乏(andropause)、 • 男性活力终止(viropause)、 • 迟发性性腺功能低下(late-onset hypogonadism,LOH) • 老年男性雄激素水平低下(androgen decline in the aging male,
不同年龄男子睾酮缺乏的百分比
100
总睾酮
80
游离T
60
40
20
0
50-59
60-69
70-79
80-89
结论: 1. 男性内源性睾酮随着年龄增加而逐年下降;
2. LOH 发生率自40岁后逐年显著上升
年龄 (岁)
Harman et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731
下一步如何处理?
诊疗经过
• 性激素测定:FSH17.40mIu/ml,LH9.7mIu/ml,E2 60.5pg/ml,PRL10.3ng/ml,T2.32ng/ml
• 评价:对每个问题回答“是”或“否”,问题1或问题7或任何3个其他问题回答“是”即定位阳 性问卷
• 有效性检验:ADAM调查表的敏感度为88%,特异度为60%。
LOH鉴别诊断1
➢ 原发性或继发性性功能减退症: 测定LH、FSH、PRL水平对鉴别诊断有重要 价值。
➢ 心理精神科疾病: 中老年男性可以出现多种心理精神神经科疾病, 这些疾病往往会出现LOH 类似症状。通过症 状筛查评价、血清睾酮检测,必要时给予睾酮 补充试验性诊断治疗帮助鉴别 。
肌肉 增加肌肉强度和肌肉量
肝脏 合成血清蛋白
骨髓 刺激骨髓干细胞,促进造血
骨骼 加速骨骼长长和骨骺闭合
大脑 性欲,进取,主动
肾脏 刺激红细胞生成素的生成 男性生殖器官 阴茎发育 精子生成 维护前列腺功能
睾酮补充治疗(TST)的益处
全面有效缓解LOH临床症状
➢ 提高性功能 ➢ 提供肌肉力量和强度,改变身体组成 ➢ 改善情绪 ➢ 对血脂代谢和心血管系统有良性影响 ➢ 增加骨密度
中老年男子症状问卷(AMS)-1
症状
无症状 轻微 中度 严重 非常严重
1 23 4
5
1. 感到总体健康状况下降(总体健康状况,主观感受)

2. 关节痛与肌肉痛 (腰痛、关节痛征,四肢痛、全背痛)

3. 多汗﹝非预期的或突然的阵汗,非劳力性潮热

4. 睡眠障碍(入睡困难、睡眠过程障碍、早醒和感觉疲劳、睡眠不好, 失眠)
药物剂量
• 一般建议:安特尔80mg bid。 • 原则上,基础睾酮水平越低,补充越多,达到
生理水平范围内(广为接受)。 • 探索、争鸣与挑战:基础睾酮水平较高的,甚
至生理低水平范围内的,补充剂量更大。
临床分享(一)
关注中青年慢性前列腺炎患者中的LOH现象
ຫໍສະໝຸດ Baidu
一、关注中青年慢性前列腺炎 患者中的LOH现象
LOH的药物治疗
目前以雄激素补充治疗为核心
➢ 绝大多数患者未到医院求医(欧洲预计只有0.81.2%的LOH男性得到治疗)
➢ 医生与患者不认识该病成为患者向医生求治的最 大障碍
➢ 自卑与羞怯成为患者求治障碍 ➢ 医生与患者均认为目前缺乏有效方便的治疗手段
睾酮的靶器官及其功能
皮肤 毛发生长,皮脂腺的分泌
LOH概述
• 迟发型性腺功能减退 (Late-onset hypogonadism,LOH) 指中老年男性血睾酮水平低于正常年轻男性参考 值且伴有睾酮不足的临床表现,并最终将导致生 活质量的下降和多器官系统的损害。
EMAS研究中 LOH的总体患病率为 2.1%。
LOH患病率增加 (a) 年龄 (b) 肥胖 (c) 合并症
Wu 等. N Engl J Med 2010年; 10.1056/NEJMoa0911101
LOH的常见症状
• 体能:疲乏无力,食欲减退,骨关节痛,失眠 • 血管舒缩:潮热、阵汗,心悸 • 精神心理:健忘,注意力不集中,恐惧感,烦
躁易怒,对以前有兴趣的事物失去兴趣 • 性功能减退:对性活动失去兴趣,对性刺激无动
LOH,且补充睾酮将会获益。 • 当TT>12nmol/l(350ng/dl)时,不建议诊为
LOH,也不建议睾酮补充治疗。 • 若TT在8-12nmol/l(230-350ng/dl),则需再
次监测TT,并建议计算FT,若TT<8nmol/l或 CFT<64pg/ml(225pmol/l)应考虑LOH诊断。
降,自服“壮阳药”无效。 • 无特殊病史,近半年因晋升忙于工作、频于应酬。 • 中等体型,未发现特殊体征,第二性征和生殖器未见异常。
下一步如何处理?
诊治经过
• 性激素测定:FSH15.40mIu/ml,LH9.5mIu/ml,E2 54.5pg/ml,PRL11.3ng/ml,T3.21ng/ml(1.68~7.52)
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