肿瘤化疗现状与基本知识PPT课件
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1.2肿瘤化疗的治疗水平与现状
肿瘤化疗的发展与抗肿瘤新药的发现 息息相关。与此同时，化疗保护剂、给药 途径、新策略、新技术、新疗法的不断改 进，使肿瘤内科治疗水平上了一个新的台 阶。
1988：Eloin Hitchimg 几种肿瘤治疗效果的今昔（5年生存率）
骨肉瘤 乳腺癌 上颌窦癌 肾母细胞癌
滤泡中心大细胞淋巴瘤
睾丸胚胎癌
滋养叶癌。
治愈率<50%
血病
恶性淋巴瘤的某些亚型
辅助化疗可治愈的肿瘤（治愈率≤50% ）
肾母细胞瘤
骨肉瘤
尤文肉瘤
胚胎性横纹肌肉瘤
乳腺癌
小细胞肺癌
卵巢腺癌
上消化道鳞癌
目前有些肿瘤可能属于不能治愈的即治愈 前的(Precurable)肿瘤，如沙利度胺（反应仃） 具有抗血管生成作用，治疗MM的临床研究显示出 MM将可被治愈。单抗Hererptin治疗HER-2过度表 达的乳腺癌，及美罗华治疗CD20表达阳性的B细胞 淋巴癌，可能使某些亚型的肿瘤成为治愈性肿瘤。
入细胞增殖周期(暂不分裂)
肿瘤细胞生物
细胞周期
M期(细胞分裂)
G0期(细胞分化) G1 期(DNA合成前期)
G2 期(DNA合成后期)
细胞周期
TIME
S期(染色体复制)
1/25/2005
Company Confidential
13
File name/location
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
肿瘤化疗的发展史（2）
▪ 1940s 氮芥治疗淋巴瘤。 ▪ 1950s CTX . 5-FU. 第1里程碑。 ▪ 1970s DDP. ADM . 第2里程碑。 ▪ 1990s 紫杉醇类. 拓扑异构酶抑制剂.
维甲酸3大发现。 ▪ 2000s 分子靶向药物:格列卫、美罗华、
赫赛汀、易瑞沙。 ▪ 21世纪 AVASTIN、TARCEVA、
肿瘤化疗现状与化疗基础
❖肿瘤化疗的发展史及治疗现状 ❖化疗观念的更新与策略的改进 ❖抗癌药物分类 ❖肿瘤化疗的基本知识
肿瘤内科学(medical oncology)是一门正在 迅速发展的新兴学科。肿瘤内科的治疗一方面已 从姑息性化疗过渡到根治性治疗，成为肿瘤综合 治疗的重要手段；另一方面已从单纯化疗发展到 以化学药物治疗为主，同时包括肿瘤预防、生物 疗法、内分泌治疗、中医中药治疗、微创治疗以 及为提高患者生存质量在内的多种防治方法和措 施的综合治疗。
Skipper理论：
❖ 对数级杀灭癌细胞模式。根据小鼠白血病模型提出体内肿 瘤呈对数生长的模式，提出抗肿瘤药物杀灭肿瘤细胞遵循I 级动力学（first order kineties）的概念，即为对数级 杀灭（log-kill），为一定剂量的抗癌药杀灭一定比例的 癌细胞。提示决定化疗成功的关键与肿瘤体积、生长速度、 药物剂量的数目密切相关。这一理论成为制定多药联合治 疗肿瘤的重要理论基础。
过去 截肢 9% 手术 22% 手术 40% 手术 30%
1988
综合治疗 40% 综合治疗 59% 综合治疗 83% 综合治疗 90%
化疗可治愈的晚期癌
肿瘤类型 滋养叶细胞癌
1955 0
儿童急淋
成人急淋
0
急粒
0
HD
0
儿童NHL
0
弥散性大细胞淋巴瘤 0
巴基特淋巴瘤
0
睾丸肿瘤
0
Krakoff 1997
治愈率 1990 >90%（中等肿瘤负荷） >60%(高度肿瘤负荷) 75% 40% 15% 80% 60% 50% 50% 90%
化疗可治愈的癌症 （2001年Holland JF等）
单独化疗可治愈的癌症
治愈率>50%
毛细胞白血病
急性早幼粒细胞白血病
儿童急淋
霍奇金病
伯基特（Burkitt）淋巴瘤
❖ 同时，人类肿瘤生长的倍增时间存在显著差异，如对化疗 敏感的睾丸癌、绒癌、小细胞未分化癌，倍增时间均小于1 个月，头颈部鳞癌约2个月，结肠癌为3个月，肿瘤细胞的 倍增时间从1周至1年不等，平均1~3个月。
Gompertzian生长模式
❖ 早期应用化疗的策略 ❖ 肿瘤生长指数随时间呈指数性下降，在肿瘤早期
呈指数性生长，肿瘤体积大时，细胞倍增时间增 加，而增殖比例降低。表明肿瘤体积越小，癌细 胞生长速度越快，一定剂量的化疗可杀灭更高比 例的癌细胞，这一概念支持尽早开始辅助化疗及 早期应用化疗的原则。
细胞周期的调控机制
❖ 受细胞周期蛋白依赖性激酶（cdks）的调控。
❖细胞周期蛋白（Cyclin A、B、C、D1、2、3 E） 行正相调控。
❖ 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物（CKI）行负相 调控。
❖ 许多癌基因，抑癌基因直接参与细胞周期的调控 或其本身就是细胞周期调控机制的主要成分，了 解细胞周期调控机制，可为更合理的靶向治疗提 供理论基础。
1.肿瘤化疗的发展史及治疗现状
1.1肿瘤化疗的发展史（1）
❖ 我国古代医学 ❖ 西方医学的认识 ❖ 现代肿瘤化学治疗始于20世纪40年代。 ❖ 1942年：氮芥治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序
幕。 ❖ 1965年美国国立肿瘤研究所（NCI）成立了全国肿瘤
化疗服务中心。 ❖ 欧共体组成“欧洲肿瘤治疗协作组织（EORTC）。 ❖ 我国抗癌药物研究于1958年启动。
❖ CKI
KIP（激酶抑制蛋白）：P21、P27、P57 INK4：P16、P15、P18、P19
细胞动力学与化疗策略的转变
✓ Skipper理论：I级动力学对数级杀灭肿瘤细胞模式； ✓ Gompertzian生长模式：早期应用化疗的理论及策略； ✓ Goldie-coldman定律：克服耐药严格交替化疗的策略； ✓ Norton理论：高剂量、短间歇、多疗程的序贯化疗策略； ✓ 细胞周期的调控机制→靶向治疗的基础。
2.化疗观念的更新与策略的改进
细胞周期
❖ 细胞周期：细胞分裂结束至下一次分裂结束所经 历的过程
❖ 细胞周期的时相(阶段)： ❖Ø DNA合成前期 (G1):合成核酸(RNA)、蛋白质和
其他制造DNA的物质 ❖Ø DNA合成期 (S): 复制一套DNA ❖Ø DNA合成后期 (G2):合成RNA、蛋白质 ❖Ø 有丝分裂期 (M)：一个细胞分裂成二个 ❖Ø G0期细胞：细胞行使正常的代谢功能,暂不进
1.2肿瘤化疗的治疗水平与现状
肿瘤化疗的发展与抗肿瘤新药的发现 息息相关。与此同时，化疗保护剂、给药 途径、新策略、新技术、新疗法的不断改 进，使肿瘤内科治疗水平上了一个新的台 阶。
1988：Eloin Hitchimg 几种肿瘤治疗效果的今昔（5年生存率）
骨肉瘤 乳腺癌 上颌窦癌 肾母细胞癌
滤泡中心大细胞淋巴瘤
睾丸胚胎癌
滋养叶癌。
治愈率<50%
血病
恶性淋巴瘤的某些亚型
辅助化疗可治愈的肿瘤（治愈率≤50% ）
肾母细胞瘤
骨肉瘤
尤文肉瘤
胚胎性横纹肌肉瘤
乳腺癌
小细胞肺癌
卵巢腺癌
上消化道鳞癌
目前有些肿瘤可能属于不能治愈的即治愈 前的(Precurable)肿瘤，如沙利度胺（反应仃） 具有抗血管生成作用，治疗MM的临床研究显示出 MM将可被治愈。单抗Hererptin治疗HER-2过度表 达的乳腺癌，及美罗华治疗CD20表达阳性的B细胞 淋巴癌，可能使某些亚型的肿瘤成为治愈性肿瘤。
入细胞增殖周期(暂不分裂)
肿瘤细胞生物
细胞周期
M期(细胞分裂)
G0期(细胞分化) G1 期(DNA合成前期)
G2 期(DNA合成后期)
细胞周期
TIME
S期(染色体复制)
1/25/2005
Company Confidential
13
File name/location
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
肿瘤化疗的发展史（2）
▪ 1940s 氮芥治疗淋巴瘤。 ▪ 1950s CTX . 5-FU. 第1里程碑。 ▪ 1970s DDP. ADM . 第2里程碑。 ▪ 1990s 紫杉醇类. 拓扑异构酶抑制剂.
维甲酸3大发现。 ▪ 2000s 分子靶向药物:格列卫、美罗华、
赫赛汀、易瑞沙。 ▪ 21世纪 AVASTIN、TARCEVA、
肿瘤化疗现状与化疗基础
❖肿瘤化疗的发展史及治疗现状 ❖化疗观念的更新与策略的改进 ❖抗癌药物分类 ❖肿瘤化疗的基本知识
肿瘤内科学(medical oncology)是一门正在 迅速发展的新兴学科。肿瘤内科的治疗一方面已 从姑息性化疗过渡到根治性治疗，成为肿瘤综合 治疗的重要手段；另一方面已从单纯化疗发展到 以化学药物治疗为主，同时包括肿瘤预防、生物 疗法、内分泌治疗、中医中药治疗、微创治疗以 及为提高患者生存质量在内的多种防治方法和措 施的综合治疗。
Skipper理论：
❖ 对数级杀灭癌细胞模式。根据小鼠白血病模型提出体内肿 瘤呈对数生长的模式，提出抗肿瘤药物杀灭肿瘤细胞遵循I 级动力学（first order kineties）的概念，即为对数级 杀灭（log-kill），为一定剂量的抗癌药杀灭一定比例的 癌细胞。提示决定化疗成功的关键与肿瘤体积、生长速度、 药物剂量的数目密切相关。这一理论成为制定多药联合治 疗肿瘤的重要理论基础。
过去 截肢 9% 手术 22% 手术 40% 手术 30%
1988
综合治疗 40% 综合治疗 59% 综合治疗 83% 综合治疗 90%
化疗可治愈的晚期癌
肿瘤类型 滋养叶细胞癌
1955 0
儿童急淋
成人急淋
0
急粒
0
HD
0
儿童NHL
0
弥散性大细胞淋巴瘤 0
巴基特淋巴瘤
0
睾丸肿瘤
0
Krakoff 1997
治愈率 1990 >90%（中等肿瘤负荷） >60%(高度肿瘤负荷) 75% 40% 15% 80% 60% 50% 50% 90%
化疗可治愈的癌症 （2001年Holland JF等）
单独化疗可治愈的癌症
治愈率>50%
毛细胞白血病
急性早幼粒细胞白血病
儿童急淋
霍奇金病
伯基特（Burkitt）淋巴瘤
❖ 同时，人类肿瘤生长的倍增时间存在显著差异，如对化疗 敏感的睾丸癌、绒癌、小细胞未分化癌，倍增时间均小于1 个月，头颈部鳞癌约2个月，结肠癌为3个月，肿瘤细胞的 倍增时间从1周至1年不等，平均1~3个月。
Gompertzian生长模式
❖ 早期应用化疗的策略 ❖ 肿瘤生长指数随时间呈指数性下降，在肿瘤早期
呈指数性生长，肿瘤体积大时，细胞倍增时间增 加，而增殖比例降低。表明肿瘤体积越小，癌细 胞生长速度越快，一定剂量的化疗可杀灭更高比 例的癌细胞，这一概念支持尽早开始辅助化疗及 早期应用化疗的原则。
细胞周期的调控机制
❖ 受细胞周期蛋白依赖性激酶（cdks）的调控。
❖细胞周期蛋白（Cyclin A、B、C、D1、2、3 E） 行正相调控。
❖ 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物（CKI）行负相 调控。
❖ 许多癌基因，抑癌基因直接参与细胞周期的调控 或其本身就是细胞周期调控机制的主要成分，了 解细胞周期调控机制，可为更合理的靶向治疗提 供理论基础。
1.肿瘤化疗的发展史及治疗现状
1.1肿瘤化疗的发展史（1）
❖ 我国古代医学 ❖ 西方医学的认识 ❖ 现代肿瘤化学治疗始于20世纪40年代。 ❖ 1942年：氮芥治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序
幕。 ❖ 1965年美国国立肿瘤研究所（NCI）成立了全国肿瘤
化疗服务中心。 ❖ 欧共体组成“欧洲肿瘤治疗协作组织（EORTC）。 ❖ 我国抗癌药物研究于1958年启动。
❖ CKI
KIP（激酶抑制蛋白）：P21、P27、P57 INK4：P16、P15、P18、P19
细胞动力学与化疗策略的转变
✓ Skipper理论：I级动力学对数级杀灭肿瘤细胞模式； ✓ Gompertzian生长模式：早期应用化疗的理论及策略； ✓ Goldie-coldman定律：克服耐药严格交替化疗的策略； ✓ Norton理论：高剂量、短间歇、多疗程的序贯化疗策略； ✓ 细胞周期的调控机制→靶向治疗的基础。
2.化疗观念的更新与策略的改进
细胞周期
❖ 细胞周期：细胞分裂结束至下一次分裂结束所经 历的过程
❖ 细胞周期的时相(阶段)： ❖Ø DNA合成前期 (G1):合成核酸(RNA)、蛋白质和
其他制造DNA的物质 ❖Ø DNA合成期 (S): 复制一套DNA ❖Ø DNA合成后期 (G2):合成RNA、蛋白质 ❖Ø 有丝分裂期 (M)：一个细胞分裂成二个 ❖Ø G0期细胞：细胞行使正常的代谢功能,暂不进