抗微生物药物PPT讲稿

青霉素的发现
1928年英国细菌学 家Flemming（18811955）发现青霉素
英国生物化学家 Chain（1906-1979）
英国病理学家 Florey（1898-1968）
1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖
天然青霉素：
优点：杀菌力强、毒性低、价廉。 缺点：抗菌谱较窄、易被胃酸和β-内酰胺酶（青 霉素酶）水解破坏、金黄色葡萄球菌易产生耐药 性。
抗生素分类
【根据抗菌谱分】
（1）主要抗革兰氏阳性菌：青霉素类、头孢菌素类、 大环内酯类等。 （2）主要抗革兰氏阴性菌：氨基糖苷类等。 （3）广谱抗生素：四环素类和酰胺醇类。
三、药物作用机制
细菌结构
1. 抑制细胞壁合成。 2. 增加细胞膜的通透性。 3. 抑制核酸/叶酸合成。 4. 抑制蛋白质合成。
青霉素的发现
1928年英国细菌学家弗莱明（Flemming）培养葡萄球菌时发现接触了空 气的培养基长出了一团青绿色霉菌（青霉菌），青霉菌周围的葡萄球菌被溶 解，意味着青霉菌的某种分泌物能抑制或杀灭葡萄球菌，称为青霉素。1940 年英国牛津大学生物化学家钱恩（Chain）和病理学家弗罗里（Florey）提炼 出青霉素结晶，拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命，为 表彰这一造福全人类的贡献，三人于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖， 开创了抗生素“黄金时代”。
︱
抑
制
细
菌
蛋
白
质 合
氨基苷类
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ氨基苷类
成
︱
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
三、耐药性机制
（一）耐药性（drug resistance）的概念和分类
耐药性：指病原菌在多次接触化疗药后产生了结构、生理 及生化功能的改变而形成具有抗药性的变异菌株， 对药物的敏感性下降甚至消失。
耐药性分类：固有耐药性和获得耐药性。
（二）细菌耐药性产生机制
1.产生灭活酶
①水解酶：如-内酰胺酶 ②合成酶（钝化酶）：使药物的羟基乙酰化、
磷酸化、腺苷化而失去抗菌活性 。
2.改变靶位结构。
3.降低细胞膜通透性使药物不易进入菌体内。
4.改变代谢途径。
5.外排泵机制
喹诺酮类
大环内酯类等
外排蛋白系统
（细菌细胞膜上） 泵出菌体外
β-内酰胺类抗生素
抗菌谱 对G+和G-球菌、G+杆菌、放线菌和螺旋体等 高度敏感，常作为首选药。
抗菌特点
• 青霉素属窄谱繁殖期杀菌性抗生素。 • 对处于繁殖期正大量合成细胞壁的细胞作用强，
而对已合成细胞壁，处于静止期的细菌作用弱。
• 对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱。 • 哺乳动物的细胞无细胞壁，故对动物毒性小。
革兰氏染色法
9. 抗生素的效价通常以重量或国际单位（IU）来表示，效价是评价抗生 素效能的指标，也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。 青霉素钠：1mg=1667IU或1IU=0.6μg； 青霉素钾：1mg=1559IU或1IU=0.625μg
二、抗生素分类
【根据化学结构分】
（1）β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类。 （2）大环内酯类：红、螺旋霉素等。 （3）氨基糖苷类：链、卡那、庆大等。 （4 ）四环素类：土霉素、四环素、金霉素、多西环素等。 （5）酰胺醇类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。 （6）多肽类 （7）林可胺类 （8）多烯类 （9）含磷多糖类 （10）阿维菌素类和聚醚类
抑菌药：仅抑制病原菌繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑菌,又能杀菌的药物。
8. 抗生素：原称抗菌素，是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，能 杀灭或抑制细菌、真菌、放线菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立克 次氏体和寄生虫、肿瘤等的化学物质。包括天然抗生素和人工半合成抗生 素，后者是对天然抗生素进行结构改造而获得。
抗微生物药物课件
一、基本概念 “化疗三角”
机体
化疗药物
抑制或杀灭 耐药性
病原体
1.化学治疗药（chemotherapeutic agents)：
凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用， 而对机体（宿主）没有或只有轻度毒性作用的化学物质， 包括抗微生物药（细菌、真菌、病毒等）、抗寄生虫药、
抗癌药 。
1884年，由丹麦病理学家Gram创立。革兰 氏染色法是细菌学上最常用的鉴别染色法，通 过此法染色，可将细菌鉴别为革兰氏阳性菌 （G+）和革兰氏阴性菌（G-）两大类。
制片→初染（结晶紫1min）→水洗→媒染 （碘液1min）→水洗→脱色（乙醇20-30s） →水洗→复染（番红2min）→水洗→干燥→ 观察
毒性越低，用药越安全；
4.抗菌谱（antibacterial spectrum）： 是指药物抑制或杀死病原微生物的范围。
窄谱：仅对单一菌种/属有抗菌作用。 广谱：不仅对细菌，而且对衣原体、支原体、
立克次体、螺旋体及原虫有抑制作用。 5.抗菌活性（antibacterial activity）：
是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。
指化学结构中具有β-内酰胺环的一类抗生素. 青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸。
青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸
头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸
R1 C NH 7 O O
1 6S 2
N
3
5 4 R2
COO -
青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）
2.化学治疗（chemotherapy）：
细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病 的药物治疗，简称化疗。
3.化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值 即CI = LD50 / ED50。
意义： 是评价化疗药安全性的指标, 化疗指数越大，表明疗效越高，
半合成青霉素：耐酸、耐酶、广谱。
青霉素（Penicillin) （苄青霉素、青霉素 G ）
理化性质
是一种有机酸，常用其钠盐或钾盐，其干粉在室 温保存数年仍有抗菌活性，但溶于水后极不稳定， 易被酸、碱、醇、氧化剂、金属等分解破坏，不 耐热，室温放置24h大部分降解失效，故应现用现 配。
作用机理 与细菌细胞膜上的PBPs结合，阻碍粘肽形 成，抑制细菌细胞壁合成，杀菌。
结晶紫
1
2
碘液
酒精
复红
3？ 4
革兰氏染色的机理： 两类细菌的细胞壁成分和结构: