第19章 免疫缺陷病

联合免疫缺陷病
T细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相 互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿
(一) 重症联合免疫缺陷病

severe combined-immunodeficiency disease(SCID）
是一组胸腺，淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗 传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫 应答。这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染 色体隐性遗传，患者出生后6个月即出现发育 障碍，易发生严重感染而死亡。

1. X-性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）

T细胞、NK细胞缺乏或减少， B细胞数 量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。
IL-2 受体 γ 链基因突变， γ 链为多种 细胞因子受体共有的亚单位，参与 细胞因子的信号转导，调控 B、T 细 胞分化、发育、成熟。γ链基因突变 使T细胞发育停滞于pro-T阶段

补体受体缺陷
自身免疫病（SLE）
遗传性血管神 经性水肿
阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)
编码GPI的Pig-α基因翻译后修饰缺陷 GPI合成障碍 红细胞膜缺乏DAF、MIRL 补体介导的溶血
五、吞噬细胞缺陷

中型粒细胞数量减少

吞噬细胞功能障碍
白细胞懒惰综合症 白细胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽肿病(CGD) Chediak－Higashi综合症
体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷
IDD共同特点
1. 对各种病原体的易感性增加，可出现反复持 续严重的感染，感染性质和程度主要取决于 免疫缺陷的成分及程度；机会性感染 2. 易发自身免疫病和某些恶性肿瘤； 3. 临床表现及病理损伤复杂多样，可累及多器 官多系统 4. 遗传倾向
CD4 gp120 高亲合 HIV分子与 的受体 性结合

HIV的gp120与靶细胞的CD4,CXCR4,CCR5结合
gp41介导病毒包膜与细胞膜融合
HIV基因组及相关病毒蛋白进入靶细胞
2. HIV损伤免疫细胞的机制
(1) CD4+T细胞
数量明显减少，功能严重受损，CD4/CD8比值下降
1）HIV直接杀伤T细胞 2）HIV间接杀伤T细胞 3）HIV诱导细胞凋亡
为严重感染和多发肿瘤，最终导致死亡的
综合症。

传染源
HIV（人类免疫缺陷病毒）无症状 携带者和AIDS患者

传播途径
性接触，注射途径，垂直传播,其他
（一）HIV分子生物学特征

HIV属有包膜逆转录病 毒（RNA），分为
HIV-1、HIV-2，AIDS
主要由HIV-1引起
HIV结构：
病毒核心
外膜



(二) 其他SCID
1. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 威斯科特-奥尔德里奇综合症 (Wiskott-Aldrich syndrome) 2. 毛细血管扩张性共济失调综合症
四、补体系统缺陷

补体固有成分缺陷
抗感染能力低下

补体调节蛋白缺陷
C1INH缺陷－－－遗传性血管神经性水肿 衰变加速因子（DAF）和CD59缺陷 －－－PNH
(五)免疫学诊断
1. HIV抗原检测 2. 抗HIV抗体检测 3. CD4+T细胞计数
(六) 预防和治疗
1. 预防: 各种预防措施, 研制疫苗 主要困难： (1) HIV增殖迅速，包膜抗原高度易变，难以获得 广泛有效的疫苗； (2) HIV以前病毒形式潜伏体内，逃避和阻止免疫 系统的清除。 已有成果：活的减毒猴免疫缺陷病毒株， HIV-2感染者有一定的HIV-1交叉保护作用。 2. 治疗: 逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂
第十九章
免疫缺陷病
免疫缺陷病（IDD）
免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫 细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导 致免疫功能障碍所出现的临床综合征。临床
表现为易反复感染，可继发自身免疫现象和
某些肿瘤发病率增高
按病因不同
原发性免疫缺陷病（PIDD）
获得性免疫缺陷病（AIDD）
按主要累及的免疫系统成分

小

结
原发性免疫缺陷病大多由基因突变引起，其中
大部分基因产物的功能涉及特异性免疫应答的
各个方面，包括：抗原加工和提呈、T、B细胞 受体的重排、TCR复合物的组成、抗原受体介 导的信号转导、细胞因子及其受体的组成；另 一部分基因产物的功能主要涉及由吞噬细胞和
补体参与的非特异性免疫防御
名词解释:
IDD、SCID、HIV、AIDS
(2) MHC分子缺陷引起的SCID
1） MHC-I类分子缺陷
MHC-I类分子合成正常，
TAP基因突变，不能将内源
性抗原肽转运到内质网，使 淋巴细胞表面MHC-抗原肽 复合物表达的量很少， CD8+T细胞功能缺陷，表现 为慢性呼吸道病毒感染
2） MHC-II类分子缺陷

又称裸淋巴细胞综合征，由调节MHC-II类分子表 达的基因缺陷引起（RFX5、CⅡTA） 胸腺基质细胞 MHC-II 分子表达缺陷， T细胞阳性 选择受阻，CD4+T细胞分化受阻 APC表面MHC-II类分子表达缺陷，使其抗原提呈 功能障碍 患者表现为迟发性超敏反应，对TD-Ag的抗体应 答缺陷，易病毒感染，所有骨髓来源的细胞均不 表达MHC-II类分子
HIV基因：
LTR
gag序列：编码核心蛋白
env序列：编码外壳蛋白
pol序列 ：编码各种蛋白酶
（二）AIDS发病机制
1. HIV侵Biblioteka 免疫 细胞的机制gp120



HIV靶细胞：
CD4
CD4+T细胞，单核-巨噬细 为单链跨膜糖蛋白， 胞，树突状细胞，神经胶 胞膜外结构为IgSF成 质 细胞这些 细胞均表达 员，共有 4个结构域， CD4 分子 第一个 V样结构域是
思考题:
1. HIV逃逸免疫攻击的机制
(2)B细胞
HIV 多克隆激活 B 细胞，高丙球血症， 产生多种自身抗体
(3)巨噬细胞
HIV的重要庇护所，AIDS晚期血液中高水平 HIV的主要来源
(4)树突状细胞
HIV的重要庇护所，可与CD4+T结合传播HIV， 树突状细胞功能下降导致记忆性T细胞缺乏， 再次免疫功能受损
(5) NK细胞
数量不减少，ADCC活性和分泌细胞因子 能力下降
3. HIV逃逸免疫攻击的机制


表位序列变异
FDC 潜伏感染
(三) HIV诱导的免疫应答

1. 体液免疫应答
中和抗体 抗p24壳蛋白抗体 抗gp120、gp41抗体

2. 细胞免疫应答
CD4+T细胞 CD8+T细胞
(四) 临床分期及免疫学特征
1. 急性病毒血症期：流感样症状，持续数周高病毒血症， CD8+CTL活化，抗HIV 抗体产生。 2. 潜伏期（无症状期）：持续6个月至5年,甚至更长, 血液 中 HIV低水平，淋巴组织中持续复制， CD4+T细胞数减 少，CD4/CD8比值降低甚至倒置, 免疫系统进行性衰 退。 3. 症状期：反复发热，乏力，盗汗，咽痛、腹泻，体重下 降，慢性淋巴结及肝脾肿大，带状疱疹等。 4. AIDS发病期：易发生机会感染，恶性肿瘤，神经系统 疾病. 临床表现多样，好发部位：肺、胃肠道、皮肤、 眼、神经系统。
第三节 免疫缺陷病治疗原则

（一）免疫重建：替代疗法（干细胞移植）

（二）基因治疗：转基因，腺甘脱氨酶
（ADA）的免疫重建


（三）免疫制剂
（四）抗感染
小

结
免疫缺陷病的三大临床特征：感染、 肿瘤和自身免疫病就是免疫系统三大 基本功能受损的反映 获得性免疫缺陷病继发于其它疾病或 免疫系统的医源性抑制
第一节 原发性免疫缺陷病 （PIDD）
PIDD

由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫 系统发育障碍而导致免疫功能不全引起的 疾病。
一、原发性B细胞缺陷
1、X性连锁无丙种球蛋白 血症（XLA） 2、选择性IgA缺陷 3、X-性联高IgM综合症 （XHM） X性连锁隐性遗传 常染色体显性/隐性遗传

2. 常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病
(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷 磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID
(2) MHC分子缺陷引起的SCID
(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷 酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID

ADA、PNP 缺 陷 使核苷酸代谢产 物 dATP、dGTP 蓄积对 早期 T、B 细胞有毒性，使 之 停 滞 于 proT/B 阶段， 使 T、B 细 胞均发生缺陷。
第二节
获得性免疫缺陷病 （AIDD）
一、诱发获得性免疫缺陷病的因素
1. 非感染性因素
恶性肿瘤、营养不良、医源性免疫缺陷
2. 感染
病毒、细菌、寄生虫感染
二、获得性免疫缺陷综合（AIDS）
机体由于感染了人类免疫缺陷病毒(HIV)， 引起CD4+T细胞功能丧失和数量的减少，
从而导致免疫系统功能的缺陷，临床表现
二、原发性T细胞缺陷
1、DiGeorge综合症（CTH） （先天性胸腺发育不全） T细胞数目降 低，缺乏T细 胞应答； B细胞数目正 常，但体液免 疫功能降低
2、T细胞活化和功能缺陷
CD3或γ链基因变异
TCR-CD3复合物 表达或功能受损
ZAP-70缺陷
T细胞胞内 传导受阻
三、原发性联合免疫缺陷（CID）