慢性乙型重型肝炎患者血清单核细胞趋化蛋白

慢性乙型重型肝炎患者血清单核细胞趋化蛋白【摘要】目的：探讨慢性乙型重型肝炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1（mcp-1）水平的变化及其意义。

方法：采用酶联免疫吸附法对50例慢性乙型重型肝炎患者和30例正常人血清mcp-1浓度进行测定，并对50例慢性乙型重型肝炎患者用荧光定量pcr法检测hbv-dna载量，全自动生化分析仪检测肝功能。

结果：慢性乙型重型肝炎患者血清mcp-1浓度显著高于正常对照组（p0.05）。

结论：mcp-1参与了慢性乙型重型肝炎的肝损伤过程，可作为病情评估的重要观察指标，但与hbv复制水平无相关性。

【关键词】慢性乙型重型肝炎；单核细胞趋化蛋白-1
中图分类号 r512.6 文献标识码 b 文章编号 1674-6805（2013）3-0057-02
慢性乙型重型肝炎是指在慢性乙型肝炎或乙型肝炎肝硬化基础上发生肝细胞大块或亚大块坏死，导致肝功能衰竭，病情凶险，常合并上消化道出血、肝性脑病、感染、肝肾综合征等并发症，预后极差，死亡率高。

在其发病过程中，趋化因子起着重要的作用[1]。

单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，mcp-1）是第一个被克隆鉴定的cc家族趋化因子，参与多种疾病的炎症反应[2]。

本研究采用酶联免疫吸附法（elisa）检测慢性乙型重型肝炎患者血清mcp-1浓度，并与正常人进行比较，从而指导临床治疗。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年1月-2012年6月在笔者所在科室住院的50例慢性乙型重型肝炎患者，所有患者均符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准，并排除其他类型的病毒性肝炎或其他原因的肝病，其中男29例，女21例，年龄23～58岁，平均（48.21±11.47）岁。

正常对照组30例为同期健康体检者，肝肾功能正常，男17例，女13例，年龄21～60岁，平均（46.97±10.63）岁。

两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（p>0.05），具有可比性。

1.2 标本采集与检测
正常对照组标本为早晨空腹外周静脉血，而慢性乙型重型肝炎患者标本均为住院后第2 d早晨空腹外周静脉血，采血后5 h内离心（3000 r/min）10 min，提取血清分装入appendoff管，-70 ℃冰箱冻存待测。

应用双抗体夹心elisa法检测血清mcp-1浓度，试剂盒由武汉博士德公司提供，由专人严格按试剂盒说明进行操作。

1.3 统计学处理
采用spss 13.0统计软件进行统计处理，数据以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验，相关性检验采用直线相关分析，p0.05）。

3 讨论
慢性乙型重型肝炎发病机制非常复杂，目前仍未完全阐明，一般认为与hbv复制和宿主防御反应有关，其病理学基础是肝细胞的严重变性和大量坏死，从而引起肝功能的衰竭，导致一系列临床综合征。

已有研究证实，趋化因子如rantes、mig在慢性乙型重型肝炎发病机制中起重要作用[3]，但mcp-1是否参与其发病过程，鲜见报道。

mcp-1又称单核细胞趋化和激活因子，是第一个被克隆鉴定的cc家族趋化因子，单核/巨噬细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞等均可合成和分泌mcp-1。

大量实验已经证实，mcp-1对单核细胞具有趋化活性，可趋化和激活单核细胞至炎症部位，此外，它对nk 细胞、cd4+和cd8+t淋巴细胞也有趋化作用，并可刺激促炎细胞因子il-1、il-6的分泌[4]。

本研究发现，慢性乙型重型肝炎患者血清mcp-1浓度显著高于正常对照组，且与传统肝功能判断指标alt 呈正相关，提示mcp-1参与了慢性乙型重型肝炎发生发展过程，并可作为反映肝细胞损害严重程度的客观指标。

朱陇东等[5]通过免疫组织化学法检测正常人、hbv携带者、慢性乙型重型肝炎患者和乙型肝炎肝硬化患者肝组织mcp-1的表达水平，发现mcp-1在肝组织中的表达随肝脏炎症和纤维化的发展而升高，进一步表明mcp-1可能在病毒性肝炎肝脏炎症和纤维化的病理过程中起重要作用。

hbv-dna滴度反映hbv复制活跃程度及传染性的高低。

本研究发现，慢性乙型重型肝炎患者中28例患者hbv-dna<1×105copies/ml （低病毒载量组）血清mcp-1浓度为与22例hbv-dna≥1×
105copies/ml（高病毒载量组）比较，差异无统计学意义，说明血清mcp-1浓度与hbv复制活跃程度无相关性。

今后可以扩大样本量并从mrna分子水平进一步研究。

总之，本研究结果表明mcp-1可能在慢性乙型重型肝炎发生发展中发挥重要作用，其血清水平可作为评估预后的一个重要指标，抑制mcp-1的表达可能成为治疗慢性乙型重型肝炎的一个潜在的、有价值的靶点。

参考文献
[1]周双男，张宁，王立福，等.细胞因子在慢性乙型重型肝炎发病中的作用[j].中西医结合肝病杂志，2011，21（3）：187-189.
[2] kolattukudy p e，niu j.inflammation， endoplasmic reticulum stress， autophagy，and the monocyte chemoattractant protein-1/ccr2 pathway[j].circ res，2012，110（1）：174-189.
[3]王静丽，王菲，杨道锋.慢性重型乙型肝炎患者血清趋化因子rantes与mig水平检测及其意义[j].中西医结合肝病杂志，2011，21（3）：173-175.
[4] aukrust p，halvorsen b，yndestad a，et al.chemokines and cardiovascular risk[j].arterioscler thromb vasc biol，2008，28（11）：1909-1919.
[5]朱陇东，何爱凤，朱骏.不同临床类型hbv感染患者肝组织
中单核细胞趋化蛋白-1的表达及意义[j].中西医结合肝病杂志，2011，21（3）：139-142.
（收稿日期：2012-09-27）（编辑：陈春梅）。