人卫版药剂学第七版 第二十二章 靶向制剂

作用机制：
►被动靶向制剂（passive targeting systems）： 指由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物在体内 特定靶点或部位富集的制剂。 ►乳剂、脂质体、微球、微囊、纳米粒

粒径的影响： >7μm ，肺毛细血管截留 <7μm，被肝、脾中的巨噬细胞摄取 200-400nm ，集中于肝中迅速被消除 <10nm ，积聚于骨髓
第二十二章
靶向制剂
【目的要求】
1、掌握靶向制剂的概念； 2、熟悉靶向制剂体内作用机制和分类（被 动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向 制剂）； 3、了解靶向制剂的结构及分类、优化和评 价。
一、概述
概念起源：
部分化合物特异性对细菌染色
德国科学家PHale Waihona Puke Baiduul Ehrlich
靶向分子（magic bullet）
re=(AUCi)p /(AUCi)s
re >1，有靶向性
靶向效率te
靶器官和非靶器官的AUC的比值，表示药物制剂或溶液对靶器官的 选择性。
te=(AUC)靶/(AUC)非靶
te越大，表明靶向性越强
峰浓度比Ce
某器官或组织中的制剂和溶液的Cmax比值
Ce=(Cmax)p/(Cmax)s
Ce越大，表明改变药物分布越明显
毒素特异导入细菌
上市的部分靶向药物
靶向给药系统：targeting drug delivery system ,TDDS
指借助各种载体、配体或抗体等选择性地将
药物定位或富集在靶组织、靶器官、靶细胞或细
胞内结构的药物载体系统。
分类（靶标不同）： 一级靶向制剂：特定的靶器官、组织 二级靶向制剂：特定的细胞 三级靶向制剂：细胞内的特定部位、细胞器
前体药物
脑部位、结 肠部位… 药物与聚合物、 抗体、配体化 学合成
药物大分子复合物
►物理化学靶向制剂：
即通过设计特定的载体材料和结构，使其 能够响应于某些物理或化学条件而释放药物， 这些物理或化学条件可以是外加的（体外控制 型），也可以是体内某些组织所特有的（体内 感应型）。
磁导向制剂 应用磁性材料制备，在体外磁场的引导下定位于特定靶区； 热敏感制剂 热敏感载体制成在局部热疗作用下释放药物；
靶向基团与靶标结合后是否能快速内吞； 靶标分子是否表达下调； 靶向功能基团在载体结构中的位置 靶向集团的密度
2.载药和释药功能优化：
颗粒型：
包封率、稳定性、释放机制。 药物大分子共价结合物： 药效基团的效价高
四、体内靶向性评价
相对摄取率re
靶器官或组织中制剂和药物溶液的AUC比值
►药物+载体 +功能分子
前药（prodrug）：
非共价作用自组装
►通过化学反应将药物活性基团改构或衍生形成的一种新 的惰性结构，其本身不具有药理活性，在体内特定的靶 组织中经化学反应或酶降解，再生为活性药物而发挥治 疗作用。
三、靶向制剂的优化
1.靶向功能优化：
靶标应为肿瘤细胞高表达，正常细胞低表达；
pH敏感制剂 pH敏感型载体制备使药物在特定pH靶区内释药；
氧化还原敏感制剂 利用细胞内外的氧化-还原梯度，即细胞外氧化环境（细胞 外还原性谷胱甘肽GSH的浓度为μM），细胞内是还原环 境GSH的浓度为mM 。
二、靶向制剂的分类与结构
药物-大分子共价结合物（高分子靶向系统）： ►药物+高分子载体 +功能分子 结合 颗粒型靶向载体系统： 化学反应，共价

微粒表面性质的影响： 微粒的荷电性（正电易靶向于肺） 微粒表面亲水性
►主动靶向制剂（active targeting systems）：
指药物载体能对靶组织产生分子特异性相互作用的制
剂。 ►如连接特定的配体、单克隆抗体或前体药物。
修饰的药物载体
修饰脂质体 修饰纳米乳 修饰纳米粒 修饰微球
主动靶向制剂
小结
1、掌握靶向制剂的概念； 2、熟悉靶向制剂体内作用机制和分类（被 动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向 制剂）； 3、了解靶向制剂的结构及分类、优化和评 价。
1、脂质体； 2、渗透泵控释制剂 3、提高BCSⅡ类药物口服生物利用度的方法 有哪些？ 4、缓控释制剂设计时需要考虑的影响因素。