乙型肝炎血清标志物检测及临床意义

乙型肝炎血清标志物检测及临床意义

乙型病毒性肝炎是我国法定乙类传染病。目前在我国各类传染病中发病率最高，流行最广，危害极大。国内有近10%的人口感染乙型肝炎病毒，感染者逾1.2亿，其中乙型肝炎患者近3千万，每年有近30万人死于乙型肝炎或肝癌。可以说，在医院,无论从事哪一专业的医疗工作，总免不了要接触到乙肝病毒的感染者。

一、乙型肝炎相关知识

（一）病原学

1965年费城遗传学家Brumberg在研究血清种系多样性时，发现曾多次输血的白血病患者血清中，存在一种抗体，可以与澳大利亚土著人的血清发生沉淀反应，被认为与血液病有关，该澳大利亚土著人血清中的抗原称为澳大利亚抗原（Australia antigen），68年认识到该抗原与肝炎有关，称肝炎相关抗原（hepatitis associated antigen，HAA），即现在称之为HBsAg，此后免疫电镜用于澳大利亚抗原的检查，观察到病毒颗粒，70年Dane报道了完整的HBV颗粒。

HBV属嗜肝DNA病毒（hepadnaviridae）。该属中还有：土拨鼠肝炎病毒（woodchuck hepatitis virus, WHV）、地松鼠肝炎病毒（ground spuirrel hepatitis virus, GSHV）、鸭乙型肝炎病毒（duck hepatitis B virus, DHBV）及苍鹭乙型肝炎病毒（heron hepatitis B virus, HHBV）。由于HBV感染的动物模型（黑猩猩、树鼩等）较难获得，这些嗜肝DNA病毒感染的动物肝炎模型常用作抗乙肝病毒药物的疗效研究。

1.HBV形态结构

电镜观察HBV感染者血清中HBV颗粒可呈三种形态：①大球形颗粒（Dane颗粒）：直径42nm，为完整的病毒颗粒，具有感染性。其结构为：

外层：囊膜。含HBV表面蛋白（HBsAg）

内层：核衣壳。含HBV核心蛋白（HBcAg）

核心：含HBV基因组（HBV DNA）和DNA多聚酶（DNAP）

②小球形颗粒：直径22nm，在血清中含量最多，为Dane颗粒数的103～106倍。

③管形颗粒：22×40～400（另有报道为100～1000）nm。

后两者仅含HBsAg,为病毒过剩的外壳，无感染性。

2.HBV基因组结构

HBV DNA全长约3.2kb，为双股环状。双链长度不对称，全长的一链为负链，与病毒的mRNA互补；较短的一链为正链，其长度为负链的50%～85%。HBV负链有4个开放读码框架（即基因编码区，open reading frame, ORF）：

pre-S1区：编码pre-S1 大蛋白

S区pre-S2区：编码pre-S2 中蛋白

S区：编码HbsAg 主蛋白(表面抗原)

C区pre-C区：编码HbeAg

C区：编码HbcAg

P区：编码DNAP

X区：编码HbxAg 因开始鉴定时，对该基因表达产物功能不明确，而称

为X区，现已了解X蛋白可调节病毒基因的转录水平。

（二）流行病学

1.传染源

主要为急性、慢性乙肝患者及病毒携带者。

2.传播途径

（1）水平传播最主要途径是注射或粘膜接触血及分泌物：如注射、拔牙、刷牙、静脉吸毒等。（痕量血液0.0004ml即可感染）

性传播：临床不少见。精液、阴道分泌物均含HBV DNA。

密切接触：有可能

食物传播：可能性较小，传播需病毒量大、口腔粘膜有破溃

（2）垂直传播（母婴传播）主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜有破损而接触母血）、产后密切接触和经胎盘或生殖细胞传播可能

现象1. 脐血中发现Dane颗粒（病毒可能通过破损的胎盘屏障）

现象2.精液中查到HBV DNA，且精子中有整合的HBV DNA序列

（3）医源性传播输血、血透、内窥镜消毒不严格等

3.易感人群

（1）低发病区：HBV感染高峰为20～40岁；高发病区：HBV感染高峰为4～8岁（2）男、女性HBV总感染率相近，但发展为慢性乙肝者男多于女

（3）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV携带状态（免疫耐受）

（4）免疫力：感染后对同一HBsAg亚型可获得持久免疫力，但对不同亚型的免疫力不完全，偶可再感染其他亚型的HBV。

（四）临床特点

1.潜伏期：2～6个月，平均3个月。

2.乙型肝炎的临床类型

急性肝炎：较少见。很多急性乙肝实际上慢性无症状感染者急性发作。

慢性肝炎：最多见

重型肝炎

慢性HBsAg携带者：病人无临床症状，常因体检查出HBsAg阳性，HBeAg亦可阳性。大部分携带者肝组织有病理变化，多为轻度，亦有少数发展为慢性肝炎、肝硬化，甚至原发性肝癌。

二、HBV血清标志物(HBVMs)及其临床意义

（1）HBsAg

HBsAg在HBV感染后2～6个月（相当于潜伏期）出现。急性自限性肝炎6个月内该抗原可消失，而慢性肝炎或慢性HBsAg携带者可持续阳性。HBsAg有抗原性而无传染性。例如，病毒基因S区可整合入肝细胞DNA中，S基因可随肝细胞复制而持续表达，不断产生HBsAg，即使病毒被清除仍可长期阳性，但此时血中并无完整的Dane 颗粒。（类似于“空心汤团”）

HBsAg有10个亚型，主要的亚型有4个：adr、adw、ayr和ayw。我国长江以北以adr 为主，江南为adr与adw混存，而新疆、西藏、内蒙等各少数民族几乎全为ayw。（2）抗-HBs

抗-HBs一般于急性HBV感染后期或HBsAg消失后，经过一段时间才出现。此间隔期两者均不能检出，称为“空白期”或“窗口期”（window phase）。

体内一般不能同时检出HBsAg和抗-HBs，因为两者形成抗原-抗体复合物，只有当其中