靶向给药系统研究进展PPT课件

3.2 靶向性评价---靶向效率
• 靶向效率：表示药物制剂对靶器官的选择性 • te=(AUC)靶／(AUC)非靶
(AUC)靶：表示靶器官/组织药时曲线下面积 (AUC)非靶：非靶器官/组织的药时曲线下面积
te值大于1表示药物制剂对靶器官比非靶器
官更具有选择性；
te值越大，选择性越强；
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3.3 靶向性评价---峰浓度比Ce
• 峰浓度比Ce: 与普通制剂比较 • Ce=(Cmax)p／(Cmax)S
Cmax为峰浓度
Ce值表明药物制剂改变药物分布的效果： Ce值越大，表明改变药物分布的效果越明显
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四、靶向机理
4.1 被动靶向（Passive targeting）
4.2 主动靶向（Active targeting）
4.3 牵制靶向 (Diversional targeting）
• 20世纪70年代末80年代初,开始比较全面研 究TDDS ---制备、性质、体内分布、靶向性评价以 及药效与毒理
1993年：、创办靶向制剂专业期刊 “Journal of Drug Targeting”
---促进了靶.向制剂的深入研究 7
研究进展
近三十年来，靶向制剂已成为医药领域 研究热点：
已有产品在临床研究和应用；
• 广义的靶向制剂： 包括所有具有靶向性的药物制剂
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TDDS分类:
(1) 载体的形态和类型: 可分为微球、纳米粒、脂质体、乳剂、
单克隆抗体偶联物等
(2) 靶向源动力: 主动、被动靶向制剂 牵制靶向制剂 前体靶向药物
(3) 靶向性机理:
生物物理靶向制剂 生物化学靶向制剂 生物免疫靶向制剂 双. 重、多重靶向制剂等10
百度文库
4.4 物理化学靶向 （Physico-chemical targeting）
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4.1 被动靶向
(passivetargetingpreparation ）
即自然靶向：药物被载体通过正常生
理过程运送至肝、脾、肺等器官
一般的微粒给药系统具有被动靶向性能
微粒给药系统被动靶向机制:
体内网状内皮系统(RES) 中吞噬细胞, 将一定大小的微粒作为异物而摄取,较大 的微粒由于不能滤过毛细血管床,而被机 械截留于某些部位。
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被动靶向
(passivetargeting preparation）
根据微粒大小自然分布：
粒径：>7um 肺毛细血管机械截留
< 7um 肝脾中单核巨噬细胞摄 取
100-200nm微粒被网状内皮系统 巨噬细胞摄取到达肝枯否细胞(Kupffer cel1) 溶酶体中；
50～100nm微粒进入肝实质细胞中
TDDS分类:
(4) 根据给药途径： 口服给药、静脉给药、鼻腔给药、
结肠给药、眼部给药等
(5) 根据靶向部位： 肝靶向、肺靶向、骨髓靶向、肿瘤组
织靶向等
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三、靶向性评 三个衡量参数价：
1. 相对摄取率：与普通制剂比较 2. 靶向效率：与非靶器官比较 3. 峰浓度比：与普通制剂比较
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3.1 靶向性评价---相对摄取率re
国外已有数家专门从事TDDS研究公司； 拥有专利产品；
我国已首创了中药脂质体；
在各种类型靶向制剂方面做了大量的
研究工作
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二、靶向制剂分类
• 靶向制剂最初的含义是指狭义的抗癌制剂， 但是随着对于靶向制剂研究的不断深入， 研究领域逐渐拓宽；
• 目前从给药方式、靶向的动力源和靶向制 剂的载体方式等方面都取得了突破性进展；
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靶向给药系统
(Targeting Drug Delivery System ,TDDS)
一、概述
载 体 选择性浓集定位于 靶器官
药物 局部或全身
血液循环
特定靶向区域 靶组织
靶细胞
细胞内
选择性定位浓集：提高药效/降低毒副作用 要求：定向、定量、定时
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概述
特点
定位浓集，高效、低毒
控制释药，血浓恒定 顺应性提高
表面，然后内在的生化作用(内吞、融合)被
巨噬细胞摄取
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吞噬机制
➢调理素(opsonins)包括： 免疫球蛋白的多个亚级(人体中的IgＧ1和IgＧ
3)
补体系统的一些组成(Ｃ3ｂ,ｉＣ3ｂ,Ｃ1ｑ)、
纤维结合素(fibronectin)等
➢调理素(opsonins)的作用 附着于疏水性纳米粒表面
调理素作为配体可与巨噬细胞膜表面的受
• 相对摄取率re：某器官或组织对靶向药物选择性 • re=(AUCi)p／(AUCi)S
AUCi：第i个器官或组织的药时曲线下面积 (AUCi)p: 药物靶向制剂曲线下面积 (AUCi)S: 药物普通制剂曲线下面积
re大于1表示药物制剂在该器官或组织中具有
靶向性，re越大靶向效果越好； 小于或等于1时表示药. 物制剂无靶向性； 13
理想的靶向制剂应具备的三大要素：
定位浓集、控制释药、无毒可生物降解
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靶向给药系统
(Targeting Drug Delivery System ,TDDS) 靶向给药载体类型：
（1）脂质体 (liposomes) （2）乳剂 (emulsion) （3）微球 (microspheres) （4）微囊 (microcapsules) ( 5 ) 纳米粒 (nanoparticles)
过淋
< 50nm 透过肝脏内皮细胞/通
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巨噬细胞吞噬作用
❖网状内皮系统 (Reticuloendothelialsystem RES)
单核-巨噬细胞对微粒的吞噬作用决定于
1.血浆中的某些特定蛋白 ----即调理素
(opsonins)
2. 巨噬细胞上的有关受体
微粒通过吸附调理素，粘附在巨噬细胞的
靶向给药系统研究进展
Advanced on Targeting Drug Delivery System
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靶向给药系统研究进展
( Advanced on Targeting Drug Delivery System)
内容提要
• 概述 • 类别 • 靶向性质量评价 • 靶向性原理 • 典型的靶向制剂
……
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概述
靶向制剂 研究应用：
细胞毒素药物
药物稳定性低，溶解度小
低吸收或生物不稳定性药物
t1/2 短，分布面广，缺乏特异性
治疗指数低和生理屏障等
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TDDS 研究进展
• 首先由Ehrlich P在1906年提出； • 随着分子生物学、细胞生物学、材料科学的
发展 ---细胞水平、分子水平上了解药物的作用